| 摘要 | 第1-6页 |
| ABSTRACT | 第6-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-23页 |
| ·前言 | 第11-12页 |
| ·氮杂吲哚螺环化合物的研究意义 | 第12-13页 |
| ·吲哚螺环化合物的生物活性研究进展 | 第13-18页 |
| ·吲哚螺环类化合物的药理活性 | 第13-17页 |
| ·具有抗肿瘤的活性的螺环化合物 | 第13-14页 |
| ·消炎、解热及镇痛的螺环吲哚衍生物 | 第14-15页 |
| ·治疗疼痛的吲哚螺环化合物 | 第15-16页 |
| ·抗焦虑和抗抑郁医药 | 第16-17页 |
| ·促生长激素分泌剂 | 第17页 |
| ·治疗肥胖症的医药——NPY 拮抗剂 | 第17页 |
| ·11-β 羟类固醇脱氢酶(11βHSD1)抑制剂 | 第17页 |
| ·具有杀虫活性的吲哚螺环化合物 | 第17-18页 |
| ·氧化吲哚类螺环类化合物的合成的研究进展 | 第18-22页 |
| ·氧化氮杂吲哚类螺环类化合物的合成方法 | 第18-19页 |
| ·以2-氯-3-氨基吡啶为原料 | 第18-19页 |
| ·以7-氮杂吲哚为原料 | 第19页 |
| ·氧化吲哚类螺环类化合物的合成 | 第19-22页 |
| ·以氧化吲哚为原料 | 第19-20页 |
| ·以1-溴-2-氨基苯为原料 | 第20-21页 |
| ·3-甲醛氧化吲哚为原料 | 第21页 |
| ·使用四氧化锇试剂 | 第21-22页 |
| ·本章小结 | 第22-23页 |
| 第二章 氮杂吲哚螺环化合物及化合物库的设计 | 第23-27页 |
| ·前言 | 第23页 |
| ·氮杂吲哚螺环化合物设计研究 | 第23-25页 |
| ·氮杂吲哚螺环化合物库的设计 | 第25-27页 |
| 第三章 氮杂吲哚螺环化合物及化合物库的合成 | 第27-43页 |
| ·实验部分 | 第27-28页 |
| ·仪器及型号 | 第27页 |
| ·主要实验试剂 | 第27页 |
| ·分析方法 | 第27页 |
| ·实验前期准备 | 第27-28页 |
| ·薄层层析板的制备 | 第27-28页 |
| ·无水四氢呋喃的制备 | 第28页 |
| ·无水二氯甲烷的制备 | 第28页 |
| ·实验结果与讨论 | 第28-42页 |
| ·烟酸N-氧化合物(64)的合成 | 第28-29页 |
| ·氧化剂对反应的影响 | 第28-29页 |
| ·温度对反应的影响 | 第29页 |
| ·2-氯烟酸(65)的合成 | 第29页 |
| ·氯化剂对反应的影响 | 第29页 |
| ·投料顺序对反应的影响 | 第29页 |
| ·2-氯-3-羟甲基吡啶(66)的合成 | 第29-32页 |
| ·酰氯还原反应 | 第29-30页 |
| ·酯还原反应 | 第30-31页 |
| ·烟酸直接还原为醇 | 第31-32页 |
| ·2-氯烟酸甲酯的合成 | 第32-33页 |
| ·2-氯烟酸与甲醇酯化 | 第32-33页 |
| ·羧酸酰氯化法制酯 | 第33页 |
| ·酰氯化 | 第33页 |
| ·甲酯化 | 第33页 |
| ·2-氯-3-氯甲基吡啶(67)的合成 | 第33-35页 |
| ·2-氯-3-羟甲基吡啶与磺酰氯反应 | 第33-34页 |
| ·氯化剂的选择 | 第34-35页 |
| ·注意事项 | 第35页 |
| ·2-氯-3-氰甲基吡啶(68)的合成 | 第35页 |
| ·两种氰化剂对反应的影响 | 第35页 |
| ·注意事项 | 第35页 |
| ·N-Boc- 4-(2-氯吡啶-3-基)-4-氰基哌啶(69)的合成 | 第35-37页 |
| ·碱的影响 | 第36页 |
| ·溶剂对反应的影响 | 第36页 |
| ·反应温度和时间对反应的影响 | 第36-37页 |
| ·N-Boc- 4-氨基甲酰-(2-氯吡啶-3-基)-4-哌啶(70)的合成 | 第37页 |
| ·N-Boc-螺[哌啶-4, 3’-吡咯[2,3-b]吡啶]-2’(1’H)-酮(71)的合成 | 第37-38页 |
| ·铜催化下的芳酰胺化 | 第37页 |
| ·钯催化下的芳酰胺化反应 | 第37-38页 |
| ·螺[哌啶-4,3’-吡咯[2,3-b]吡啶]-2’(1’H)-酮(1)的合成 | 第38页 |
| ·酸的选择对脱Boc 反应的影响 | 第38页 |
| ·螺[哌啶-4,3’-吡咯[2,3-b]吡啶]-2’(1’H)-酮衍生物(1a-11)的合成 | 第38-41页 |
| ·还原剂对反应的影响 | 第38-39页 |
| ·衍生物(1a-11)的合成 | 第39-41页 |
| ·7-氮杂吲哚啉螺环化合物的合成 | 第41-42页 |
| ·N-Boc-1', 2'-二氢螺[哌啶-4, 3'-吡咯[2, 3-b]吡啶] (2’)的合成 | 第41-42页 |
| 本章小结 | 第42-43页 |
| 第四章 氮杂吲哚螺环化合物的抗肿瘤活性研究 | 第43-48页 |
| ·前言 | 第43页 |
| ·实验部分 | 第43-46页 |
| ·实验材料 | 第43页 |
| ·实验主要仪器 | 第43-44页 |
| ·实验细胞 | 第44页 |
| ·主要溶液配制 | 第44页 |
| ·MTT 法测定氮杂吲哚螺环化合物对五种癌细胞的的生长抑制作用 | 第44-46页 |
| ·MTT 法原理 | 第44页 |
| ·实验步骤 | 第44-46页 |
| ·结果与分析 | 第46页 |
| 本章小结 | 第46-48页 |
| 结论 | 第48-49页 |
| 中间体及目标化合物的合成步骤 | 第49-60页 |
| 参考文献 | 第60-66页 |
| 附录 | 第66-89页 |
| 致谢 | 第89-90页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文目录 | 第90-91页 |
