| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-7页 |
| 第一章 绪论 | 第11-41页 |
| 1.1 癌症治疗面临的挑战 | 第11-12页 |
| 1.2 RNA interference（RNAi）作为一种新型癌症治疗策略 | 第12-26页 |
| 1.2.1 RNAi的机制 | 第13-15页 |
| 1.2.2 触发RNAi的几种分子类型 | 第15-16页 |
| 1.2.3 当前RNAi作为治疗药物在临床试验中的应用 | 第16-22页 |
| 1.2.4 当前siRNA作为治疗药物在癌症治疗中的应用 | 第22-26页 |
| 1.3 siRNA药物体内输送至肿瘤部位的困难和挑战 | 第26-28页 |
| 1.4 循环注射后siRNA在体内的输送策略 | 第28-36页 |
| 1.4.1 裸siRNA和功能化学修饰的裸siRNA | 第28-29页 |
| 1.4.2 基于纳米颗粒的siRNA体内输送体系 | 第29-36页 |
| 1.5 课题的确立和欲解决的问题 | 第36-38页 |
| 1.6 本论文的目的、研究内容和创新性 | 第38-41页 |
| 1.6.1 研究目的 | 第38页 |
| 1.6.2 研究内容 | 第38-40页 |
| 1.6.3 本论文的主要创新点 | 第40-41页 |
| 第二章 M-MSN_siRNA@PEI-KALA对肺癌治疗的应用 | 第41-56页 |
| 2.1 引言 | 第41-42页 |
| 2.2 实验部分 | 第42-47页 |
| 2.2.1 材料和试剂 | 第42-43页 |
| 2.2.2 脂质体筛选VEGF基因干扰效果最佳的siRNA序列 | 第43-44页 |
| 2.2.3 M-MSN_siRNA@PEI-KALA的构建 | 第44-45页 |
| 2.2.4 M-MSN_VEGF siRNA@PEI-KALA对肿瘤细胞内VEGF基因的干扰 | 第45-46页 |
| 2.2.5 M-MSN_VEGF siRNA@PEI-KALA对A549肺癌皮下瘤的抑制 | 第46-47页 |
| 2.3 结果和讨论 | 第47-54页 |
| 2.3.1 脂质体筛选VEGF基因干扰效果最佳的siRNA序列 | 第47-48页 |
| 2.3.2 M-MSN_VEGF siRNA@PEI-KALA对肿瘤细胞内VEGF基因的干扰 | 第48-50页 |
| 2.3.3 M-MSN_VEGF siRNA@PEI-KALA对A549肺癌皮下瘤的抑制 | 第50-51页 |
| 2.3.4 M-MSN_VEGF siRNA@PEI-KALA治疗效果的生物学鉴定 | 第51-54页 |
| 2.4 本章小结 | 第54-56页 |
| 第三章 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA对肺癌治疗的应用 | 第56-93页 |
| 3.1 引言 | 第56-58页 |
| 3.2 实验部分 | 第58-65页 |
| 3.2.1 材料和试剂 | 第58-59页 |
| 3.2.2 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA的合成和表征 | 第59-60页 |
| 3.2.3 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA的细胞相关试验 | 第60-62页 |
| 3.2.4 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA的体内分布和药代动力学研究 | 第62-63页 |
| 3.2.5 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA的体内抗肺癌研究 | 第63-64页 |
| 3.2.6 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA的体内生物安全性 | 第64页 |
| 3.2.7 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA的体内MRI成像 | 第64-65页 |
| 3.3 结果和讨论 | 第65-89页 |
| 3.3.1 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA的表征 | 第65-66页 |
| 3.3.2 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA的细胞毒性 | 第66-67页 |
| 3.3.3 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA的血液相容性 | 第67-69页 |
| 3.3.4 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA在细胞内的定位 | 第69-72页 |
| 3.3.5 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA的基因干扰功能 | 第72-74页 |
| 3.3.6 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA的体内分布和药代研究 | 第74-77页 |
| 3.3.7 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA对肺癌皮下瘤的治疗 | 第77-80页 |
| 3.3.8 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA对肺癌原位瘤的治疗 | 第80-84页 |
| 3.3.9 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA体内生物安全性研究 | 第84-86页 |
| 3.3.10 M-MSN_siRNA@PEI-PEG-KALA体内MRI成像 | 第86-89页 |
| 3.4 本章小结 | 第89-93页 |
| 第四章 一步法快速构建基于Si O_2材料的siRNA-Doxorubicin共载体系及其逆转MCF-7/MDR细胞耐药的研究 | 第93-118页 |
| 4.1 引言 | 第93-95页 |
| 4.2 实验部分 | 第95-101页 |
| 4.2.1 材料和试剂 | 第95-96页 |
| 4.2.2 siRNA&Doxorubicin复合物的检测 | 第96页 |
| 4.2.3 siRNA&Doxorubicin复合物生物学效应检测 | 第96-97页 |
| 4.2.4 siRNA&Doxorubicin@Si O_2颗粒的合成和表征 | 第97-98页 |
| 4.2.5 siRNA&Doxorubicin@Si O_2中Doxorubicin的释放 | 第98页 |
| 4.2.6 siRNA@Si O_2颗粒的细胞毒性 | 第98页 |
| 4.2.7 siRNA&Doxorubicin@Si O_2颗粒的生物学效应检测 | 第98-99页 |
| 4.2.8 流式细胞术鉴定MCF-7 和MCF-7/MDR细胞膜P-gp蛋白表达 | 第99页 |
| 4.2.9 蛋白质免疫印记检测MDR-1 siRNA干扰效果 | 第99-100页 |
| 4.2.10 MDR-1 siRNA&Doxorubicin@Si O_2对MCF-7/MDR细胞的杀伤作用 | 第100-101页 |
| 4.3 结果和讨论 | 第101-115页 |
| 4.3.1 siRNA&Doxorubicin复合物的合成及其生物学功能验证 | 第101-103页 |
| 4.3.2 siRNA&Doxorubicin@Si O_2的合成和表征 | 第103-105页 |
| 4.3.3 siRNA&Doxorubicin@Si O_2中Doxorubicin的释放 | 第105-106页 |
| 4.3.4 siRNA @Si O_2的细胞毒性 | 第106页 |
| 4.3.5 siRNA&Doxorubicin@Si O_2的生物学功能研究 | 第106-109页 |
| 4.3.6 筛选针对人MDR-1 基因的最佳siRNA序列并验证 | 第109-112页 |
| 4.3.7 MDR-1 siRNA&Doxorubicin@Si O_2逆转MCF-7/MDR细胞耐药的研究 | 第112-115页 |
| 4.4 本章小结 | 第115-118页 |
| 第五章 全文总结 | 第118-121页 |
| 5.1 主要结论 | 第118-119页 |
| 5.1.1 M-MSN_VEGF siRNA@PEI-KALA对肺癌皮下瘤的高效抑制 | 第118页 |
| 5.1.2 M-MSN_VEGF siRNA@PEI-PEG-KALA可以作为诊疗一体化载体 | 第118-119页 |
| 5.1.3 MDR-1 siRNA&Doxorubicin@Si O_2对MCF-7/MDR细胞的高效杀伤效果 | 第119页 |
| 5.2 研究展望 | 第119-121页 |
| 符号和标记 | 第121-122页 |
| 攻读博士学位期间已发表或录用的论文 | 第122-123页 |
| 致谢 | 第123-125页 |
| 参考文献 | 第125-141页 |
