| 致谢 | 第5-6页 |
| 中文摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 缩略词表 | 第12-16页 |
| 1 引言 | 第16-21页 |
| 2 材料和方法 | 第21-50页 |
| 2.1 实验仪器 | 第21-23页 |
| 2.2 实验材料与试剂 | 第23-26页 |
| 2.2.1 主要的试剂和耗材 | 第23-25页 |
| 2.2.2 抗体 | 第25-26页 |
| 2.2.3 细胞、菌株和质粒 | 第26页 |
| 2.2.4 实验动物 | 第26页 |
| 2.3 实验方法 | 第26-50页 |
| 2.3.1 模型的建立 | 第26-27页 |
| 2.3.2 分组和给药 | 第27-29页 |
| 2.3.3 指标 | 第29-36页 |
| 2.3.6 肾小管重吸收实验 | 第36页 |
| 2.3.7 总RNA的提取 | 第36-37页 |
| 2.3.8 第一链cDNA的合成 | 第37-38页 |
| 2.3.9 荧光实时定量PCR | 第38-41页 |
| 2.3.10 细胞总蛋白提取 | 第41页 |
| 2.3.11 蛋白免疫印迹 | 第41-42页 |
| 2.3.12 HE,PAS和MASSON染色 | 第42-45页 |
| 2.3.13 电镜 | 第45-46页 |
| 2.3.14 细胞株的培养及其传代 | 第46页 |
| 2.3.15 细胞的冻存 | 第46页 |
| 2.3.16 细胞的复苏 | 第46-47页 |
| 2.3.17 细胞的siRNA转染 | 第47页 |
| 2.3.18 3TP-lux双荧光素酶报告基因的检测 | 第47-48页 |
| 2.3.19 细胞浆蛋白与细胞核蛋白的抽提 | 第48-49页 |
| 2.3.20 统计分析 | 第49-50页 |
| 3 结果 | 第50-74页 |
| 3.1 剥夺VC加重STZ诱导的Gulo~(-/-)肾小球损伤 | 第50-57页 |
| 3.1.1 剥夺VC加重STZ-诱导的Gulo~(-/-)小鼠肾功能不全 | 第50-52页 |
| 3.1.2 剥夺VC加重STZ-诱导的Gulo~(-/-)小鼠肾脏肥大 | 第52-53页 |
| 3.1.3 剥夺VC加重STZ-诱导的Gulo~(-/-)小鼠肾小球形态学的损伤 | 第53-55页 |
| 3.1.4 剥夺VC加重STZ-诱导的Gulo~(-/-)小鼠肾小球细胞外基质累积 | 第55-57页 |
| 3.2 补充VC改善STZ诱导的糖尿病大鼠肾脏纤维化 | 第57-62页 |
| 3.2.1 补充VC减少STZ诱导的糖尿病大鼠尿蛋白 | 第57-58页 |
| 3.2.2 补充VC在STZ诱导的糖尿病大鼠的作用靶部位 | 第58-60页 |
| 3.2.3 补充VC在STZ诱导的糖尿病大鼠的作用靶细胞 | 第60-62页 |
| 3.3 补充VC改善db/db小鼠的肾脏纤维化 | 第62-66页 |
| 3.3.1 补充VC减少db/db小鼠的尿蛋白 | 第62-64页 |
| 3.3.2 补充VC在db/db小鼠的作用靶细胞 | 第64-66页 |
| 3.4 VC通过Akt/Ski/Smad7通路抑制细胞外基质累积 | 第66-74页 |
| 3.4.1 VC抑制TGF-β1信号通路抑制细胞外基质累积 | 第66-67页 |
| 3.4.2 VC抑制TGF-β1诱导的p-Smad2磷酸化 | 第67-68页 |
| 3.4.3 VC上调Smad7的mRNA和蛋白水平 | 第68-69页 |
| 3.4.4 剥夺VC降低肾小球Smad7的表达 | 第69-70页 |
| 3.4.5 VC下调Ski的蛋白水平 | 第70页 |
| 3.4.6 VC抑制Ski的蛋白合成 | 第70-71页 |
| 3.4.7 VC激活蛋白激酶B(Akt) | 第71页 |
| 3.4.8 VC激活Akt降低Ski的稳定性和促进Smad7的表达 | 第71-72页 |
| 3.4.9 VC降低Ski的稳定性和促进Smad7的表达 | 第72-73页 |
| 3.4.10 剥夺VC在STZ诱导的Gulo~(-/-)小鼠中Ski的表达 | 第73-74页 |
| 4 讨论 | 第74-79页 |
| 5 结论 | 第79-81页 |
| 参考文献 | 第81-89页 |
| 综述:糖尿病肾病 | 第89-109页 |
| 参考文献 | 第101-109页 |
| 作者简介及所取得的科研成果和奖励 | 第109-111页 |
