核苷类衍生物的合成及表征

【摘要】：核苷类衍生物通常用于生产和筛选抗癌、抗真菌、抗病毒及抗代谢活动类似物,在生命活动中占据极其重要的作用和地位。目前有关于核苷的研究和文献报道很多,发展有效合成核苷类衍生物对有机合成工作具有十分重要的意义。本论文研究工作共分为三部分。第一部分主要是以四种2’-脱氧核苷为原料,通过对核苷上氨基进行保护,然后5’-羟基与4,4'-二甲氧基三苯基氯甲烷(DMTrCl)发生取代反应,最后进行3’-羟基亚磷酰胺化,形成DNA亚磷酰胺单体,作为基因合成的原料。第二部分是为了研究PCP蛋白与上游A蛋白之间相互作用,设计与合成核苷类小分子抑制剂(E)-5'-脱氧-5'-N({[2-(2-苯基)乙烯基]磺酰基}氨基)腺苷,模拟“手臂”以获得“A-小分子-PCP”三元复合物,实现深入研究其催化机制。第三部分是采用了一种新方法合成N6-苯甲酰基-2'-F-2'-脱氧腺苷,运用1,1,3,3-四甲基-1,3-二氯硅氧烷同时保护3’-羟基和5’-羟基,然后再对2’-羟基进行氟化反应,最后脱保护,形成目标产物。本论文主要以核苷为原料,成功有效合成四种DNA亚磷酰胺单体,核苷类小分子抑制剂和含氟核苷类衍生物,均对其进行了1H NMR和ESI-MS数据表征确证。
【关键词】：核苷类衍生物 DNA亚磷酰胺单体 核苷类小分子抑制剂 N~6-苯甲酰基-2’-F-2’-脱氧腺苷
【学位级别】：硕士
【学位授予年份】：2014
【分类号】：O621.3