| 摘要 | 第9-13页 |
| Abstract | 第13-17页 |
| 第一章 文献综述 | 第18-26页 |
| 1.1 Maf和Bach家族 | 第18-20页 |
| 1.2 Bach1的主要作用 | 第20-22页 |
| 1.2.1 Bach1与HO-1 | 第20-21页 |
| 1.2.2 Bach1与血管生成 | 第21-22页 |
| 1.3 Bach1在肿瘤中的作用 | 第22-25页 |
| 1.3.1 Bach1与肿瘤增殖、转移 | 第22-23页 |
| 1.3.2 Bach1参与的信号通路 | 第23-25页 |
| 1.4 Bach1的研究前景 | 第25-26页 |
| 第二章 引言 | 第26-30页 |
| 2.1 研究背景及意义 | 第26-27页 |
| 2.2 主要研究内容 | 第27-29页 |
| 2.2.1 Bach1在胶质母细胞瘤中的表达及预后分析 | 第27页 |
| 2.2.2 Bach1对胶质母细胞瘤细胞增殖、转移及成瘤能力的影响 | 第27页 |
| 2.2.3 Bach1调控CyclinD1和MMP2的表达的机制研究 | 第27页 |
| 2.2.4 Bach1抑制基因转录和GBM生长依赖结构域的研究 | 第27-28页 |
| 2.2.5 激活经典Wnt通路对Bach1在GBM中的作用影响 | 第28页 |
| 2.2.6 Bach1上游调控分子的研究 | 第28-29页 |
| 2.3 技术路线 | 第29-30页 |
| 第三章 Bach1在胶质母细胞瘤病人中的表达及预后分析 | 第30-44页 |
| 3.1 实验试剂及仪器 | 第30-32页 |
| 3.1.1 实验试剂与材料 | 第30-31页 |
| 3.1.2 实验仪器 | 第31-32页 |
| 3.2 实验方法 | 第32-40页 |
| 3.2.1 细胞培养 | 第32-34页 |
| 3.2.2 组织芯片 | 第34-35页 |
| 3.2.3 实时荧光定量PCR | 第35-37页 |
| 3.2.4 WesternBlot | 第37-40页 |
| 3.3 实验结果 | 第40-42页 |
| 3.3.1 Bach1在胶质母细胞瘤(GBM)中的表达降低 | 第40-41页 |
| 3.3.2 Bach1在胶质母细胞瘤细胞中的表达降低 | 第41-42页 |
| 3.3.3 Bach1与胶质母细胞瘤病人的预后密切相关 | 第42页 |
| 3.4 分析与讨论 | 第42-44页 |
| 3.4.1 胶质母细胞瘤的治疗现状 | 第42-43页 |
| 3.4.2 Bach1与GBM | 第43-44页 |
| 第四章 Bach1对胶质母细胞瘤细胞增殖、转移及肿瘤形成能力的影响 | 第44-68页 |
| 4.1 实验试剂及仪器 | 第44-49页 |
| 4.1.1 实验材料 | 第44页 |
| 4.1.2 实验试剂 | 第44-46页 |
| 4.1.3 实验仪器 | 第46-47页 |
| 4.1.4 主要溶液配方 | 第47-49页 |
| 4.2 实验方法 | 第49-59页 |
| 4.2.1 shRNA载体构建 | 第49-50页 |
| 4.2.2 过表达载体构建 | 第50-51页 |
| 4.2.3 慢病毒制备及细胞感染 | 第51-52页 |
| 4.2.4 WesternBlot | 第52-54页 |
| 4.2.5 MTT测细胞生长曲线 | 第54页 |
| 4.2.6 BrdU标记实验 | 第54-55页 |
| 4.2.7 软琼脂克隆实验 | 第55-56页 |
| 4.2.8 细胞周期检测 | 第56页 |
| 4.2.9 Transwell实验 | 第56-57页 |
| 4.2.10 裸鼠成瘤实验 | 第57-58页 |
| 4.2.11 组织包埋及切片 | 第58-59页 |
| 4.2.12 H&E染色 | 第59页 |
| 4.3 实验结果 | 第59-66页 |
| 4.3.1 Bach1过表达及干扰效率测定 | 第59-60页 |
| 4.3.2 Bach1对GBM细胞增殖能力的影响 | 第60-61页 |
| 4.3.3 Bach1对GBM细胞周期的影响 | 第61-62页 |
| 4.3.4 Bach1对GBM细胞迁移及侵袭能力的影响 | 第62-64页 |
| 4.3.5 Bach1对GBM细胞克隆形成能力的影响 | 第64-65页 |
| 4.3.6 Bach1对GBM细胞体内成瘤能力的影响 | 第65-66页 |
| 4.4 分析与讨论 | 第66-68页 |
| 第五章 Bach1调控胶质母细胞瘤生长的机制研究 | 第68-96页 |
| 5.1 实验试剂及仪器 | 第68-71页 |
| 5.1.1 实验材料 | 第68页 |
| 5.1.2 实验试剂 | 第68-70页 |
| 5.1.3 实验仪器 | 第70-71页 |
| 5.2 实验方法 | 第71-82页 |
| 5.2.1 实时荧光定量PCR | 第71页 |
| 5.2.2 Westernblot | 第71-73页 |
| 5.2.3 免疫组织化学 | 第73-74页 |
| 5.2.4 双荧光素酶报告系统分析 | 第74-77页 |
| 5.2.5 染色质免疫共沉淀(ChIP)实验 | 第77-79页 |
| 5.2.6 Bach1缺失和TCF4表达载体构建 | 第79-80页 |
| 5.2.7 细胞瞬时转染 | 第80页 |
| 5.2.8 免疫共沉淀(Co-IP)实验 | 第80-81页 |
| 5.2.9 MTT增殖实验 | 第81页 |
| 5.2.10 Transwell实验 | 第81-82页 |
| 5.3 实验结果 | 第82-93页 |
| 5.3.1 Bach1抑制CyclinD1和MMP2的表达 | 第82-84页 |
| 5.3.2 Bach1直接抑制CyclinD1和MMP2的转录 | 第84-86页 |
| 5.3.3 Bach1抑制基因转录和GBM生长依赖于BTB结构域 | 第86-90页 |
| 5.3.4 激活经典Wnt通路可以挽救Bach1过表达引起的效应 | 第90-93页 |
| 5.4 分析与讨论 | 第93-96页 |
| 第六章 MicroRNA对Bach1的调控研究 | 第96-110页 |
| 6.1 实验试剂及仪器 | 第96-98页 |
| 6.1.1 实验材料 | 第96页 |
| 6.1.2 实验试剂 | 第96-97页 |
| 6.1.3 实验仪器 | 第97-98页 |
| 6.2 实验方法 | 第98-102页 |
| 6.2.1 生物信息学分析 | 第98页 |
| 6.2.2 实时荧光定量PCR | 第98页 |
| 6.2.3 双荧光素酶报告系统分析 | 第98-99页 |
| 6.2.4 Westernblot | 第99-101页 |
| 6.2.5 MTT增殖实验 | 第101页 |
| 6.2.6 Transwell实验 | 第101-102页 |
| 6.3 实验结果 | 第102-108页 |
| 6.3.1 MiR-155-5p直接抑制Bach1的表达 | 第102-103页 |
| 6.3.2 MiR-155-5p促进GBM细胞的增殖及转移 | 第103-104页 |
| 6.3.3 在GBM中,Bach1是miR-155-5p的功能靶点 | 第104-105页 |
| 6.3.4 MiR-199b-5p调控胶质母细胞瘤细胞的增殖和Bach1的表达 | 第105-108页 |
| 6.4 分析与讨论 | 第108-110页 |
| 第七章 总结与讨论 | 第110-114页 |
| 论文创新点 | 第114-116页 |
| 参考文献 | 第116-136页 |
| 博士在读期间发表文章和参研课题情况 | 第136-138页 |
| 致谢 | 第138页 |
