| 中文摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第1章 绪论 | 第10-25页 |
| 1.1 肝脏与葡萄糖代谢 | 第10-11页 |
| 1.2 肝脏与糖异生 | 第11-13页 |
| 1.3 肝脏糖异生的调控因素 | 第13-19页 |
| 1.3.1 肝脏糖异生受生糖底物的调控 | 第13页 |
| 1.3.2 糖异生受糖异生相关酶活性的调控 | 第13页 |
| 1.3.3 糖异生受转录调节因子和转录共刺激因子的调控 | 第13-16页 |
| 1.3.4 糖异生受肝脏代谢信号的调控 | 第16页 |
| 1.3.5 糖异生受内质网应急的调控 | 第16页 |
| 1.3.6 糖异生受激素水平的调控 | 第16-19页 |
| 1.4 长链非编码RNA的定义、特征与分类 | 第19-21页 |
| 1.5 长链非编码RNA的可能作用机制 | 第21-22页 |
| 1.5.1 细胞核lncRNA的作用机制 | 第21页 |
| 1.5.2 细胞质lncRNA的作用机制 | 第21-22页 |
| 1.6 长链非编码RNA与葡萄糖稳态以及糖尿病并发症 | 第22-24页 |
| 1.6.1 印记基因H19 | 第22-23页 |
| 1.6.2 母系表达基因3 | 第23页 |
| 1.6.3 心肌梗塞相关转录本MIAT | 第23-24页 |
| 1.6.4 长链非编码RNA E33 | 第24页 |
| 1.7 本章小结 | 第24-25页 |
| 第2章 基于高通量测序技术的肝脏糖异生相关lncRNA的筛选 | 第25-39页 |
| 2.1 引言 | 第25-26页 |
| 2.2 材料与方法 | 第26-33页 |
| 2.2.1 实验材料 | 第26页 |
| 2.2.2 实验方法 | 第26-33页 |
| 2.3 实验结果 | 第33-39页 |
| 2.3.1 测序所得序列与小鼠基因组比对结果统计 | 第33-34页 |
| 2.3.2 测序所得lncRNA表达差异分析 | 第34-35页 |
| 2.3.3 定量PCR方法验证候选lncRNAs在“饥饿-再进食”模型小鼠肝脏组织中的表达 | 第35-36页 |
| 2.3.4 定量PCR方法检测候选lncRNAs在糖尿病db/db小鼠肝脏中的表达 | 第36-37页 |
| 2.3.5 4833411C07Rik和Gm10768表达沉默对小鼠原代肝细胞葡萄糖生成能力的影响 | 第37-39页 |
| 第3章 长链非编码RNA Gm10768在肝脏糖异生中的作用与机制研究 | 第39-71页 |
| 3.1 引言 | 第39-40页 |
| 3.2 材料与方法 | 第40-51页 |
| 3.2.1 实验材料 | 第40页 |
| 3.2.2 实验方法 | 第40-51页 |
| 3.3 实验结果 | 第51-71页 |
| 3.3.1 Gm10768作为长链非编码RNA的基本特征 | 第51-53页 |
| 3.3.2 糖异生信号诱导原代小鼠肝细胞中Gm10768的表达 | 第53-54页 |
| 3.3.3 Gm10768过表达激活糖异生促进肝细胞葡萄糖输出 | 第54-56页 |
| 3.3.4 Gm10768过表达激活C57BL/6J小鼠肝脏糖异生影响葡萄糖代谢 | 第56-58页 |
| 3.3.5 Gm10768沉默抑制糖异生降低肝细胞葡萄糖输出 | 第58-59页 |
| 3.3.6 Gm10768沉默抑制C57BL/6J小鼠肝脏糖异生影响葡萄糖代谢 | 第59-61页 |
| 3.3.7 肝脏特异性沉默Gm10768改善糖尿病db/db小鼠葡萄糖代谢 | 第61-63页 |
| 3.3.8 糖异生信号增加肝细胞细胞质中Gm10768含量 | 第63-65页 |
| 3.3.9 Gm10768过表达下调糖异生相关miR-214和miR-22的表达 | 第65-66页 |
| 3.3.10 Gm10768通过序列亲和作用招募miR-214 | 第66-67页 |
| 3.3.11 Gm10768招募miR-214发挥ceRNA功能调控肝脏糖异生 | 第67-69页 |
| 3.3.12 Gm10768竞争性结合miR-214影响ATF4的表达 | 第69-71页 |
| 第4章 结论与展望 | 第71-74页 |
| 附录 | 第74-81页 |
| 附录1 实验相关试剂列表 | 第74-76页 |
| 附录2 实验相关仪器列表 | 第76-77页 |
| 附录3 本研究所用PCR引物与siRNA序列 | 第77-79页 |
| 附录4 英文缩略词 | 第79-81页 |
| 参考文献 | 第81-93页 |
| 在读期间发表的学术论文及研究成果 | 第93-94页 |
| 致谢 | 第94页 |
