| 致谢 | 第4-7页 |
| 摘要 | 第7-8页 |
| ABSTRACT | 第8页 |
| 第一章 前言 | 第9-18页 |
| 1.1 降血脂药物 | 第9-12页 |
| 1.1.1 心脑血管疾病 | 第9页 |
| 1.1.2 高血脂症与动脉粥硬化 | 第9-10页 |
| 1.1.3 降血脂药 | 第10-12页 |
| 1.2 HMG-CoA还原酶抑制剂 | 第12-14页 |
| 1.2.1 HMG-CoA还原酶抑制剂的作用机制 | 第12页 |
| 1.2.2 HMG-CoA还原酶抑制剂的发展 | 第12-14页 |
| 1.3 阿托伐他汀钙 | 第14-18页 |
| 1.3.1 阿托伐他汀钙简介 | 第14-16页 |
| 1.3.2 阿托伐他汀钙关键中间体ATO-10 | 第16-17页 |
| 1.3.3 开发阿托伐他汀钙关键中间体的意义 | 第17-18页 |
| 第二章 文献综述 | 第18-21页 |
| 2.1 合成文献综述与路线选择 | 第18-20页 |
| 2.1.1 合成路线一 | 第18页 |
| 2.1.2 合成路线二 | 第18-19页 |
| 2.1.3 合成路线三 | 第19页 |
| 2.1.4 合成路线四 | 第19-20页 |
| 2.2 所选择的合成路线 | 第20-21页 |
| 第三章 实验部分 | 第21-45页 |
| 3.1 (4R,6R)-6-氨乙基-2,2-二甲基-1,3-二氧巳环乙酸叔丁酯(ATO-9)的合成 | 第21-25页 |
| 3.1.1 引言 | 第21页 |
| 3.1.2 实验试剂及仪器 | 第21-22页 |
| 3.1.3 反应方程式 | 第22页 |
| 3.1.4 主要分析方法 | 第22页 |
| 3.1.5 实验操作 | 第22-23页 |
| 3.1.6 产品分析 | 第23页 |
| 3.1.7 正交实验考察 | 第23-25页 |
| 3.2 (4R-cis)6-[2-[2-(4-氟苯基)-5-(1-异丙基)-3-苯基-4-[(苯胺)羰基]-1-吡咯-1-基]-乙基]-2,2-二甲基-1,3-二氧戊环4-乙酸叔丁酯(ATO-10)的合成 | 第25-30页 |
| 3.2.1 引言 | 第25-26页 |
| 3.2.2 实验试剂及仪器 | 第26-27页 |
| 3.2.3 反应方程式及反应机理 | 第27-28页 |
| 3.2.4 主要分析方法 | 第28页 |
| 3.2.5 实验步骤 | 第28页 |
| 3.2.6 产品分析 | 第28-29页 |
| 3.2.7 正交实验考察 | 第29-30页 |
| 3.3 阿托伐他汀钙关键中间体ATO-10的结构确证 | 第30-45页 |
| 3.3.1 元素分析 | 第30-31页 |
| 3.3.2 红外吸收光谱分析 | 第31-32页 |
| 3.3.3 紫外吸收光谱分析 | 第32-33页 |
| 3.3.4 核磁共振氢谱(~1H NMR) | 第33-37页 |
| 3.3.5 核磁共振碳谱(~(13)C NMR) | 第37-43页 |
| 3.3.6 质谱分析 | 第43-44页 |
| 3.3.7 综合解析 | 第44-45页 |
| 第四章 关键中间体ATO-10中的杂质研究 | 第45-62页 |
| 4.1 关键中间体ATO-10的杂质 | 第45-46页 |
| 4.1.1 关键中间体ATO-10的杂质图谱 | 第45-46页 |
| 4.1.2 杂质来源分析 | 第46页 |
| 4.2 实验仪器及试剂 | 第46-47页 |
| 4.3 分析方法 | 第47-50页 |
| 4.4 关键中间体ATO-10中的杂质合成及结构确证 | 第50-62页 |
| 4.4.1 ATO-10-甲酯,ATO-10-对映异构体和ATO-10-非对映异构体杂质的合成及结构确证 | 第50-55页 |
| 4.4.2 ATO-10-去氟,ATO-10-双氟杂质的合成及结构确证 | 第55-59页 |
| 4.4.3 ATO-10-二胺物杂质的合成及其结构确证 | 第59-62页 |
| 第五章 结论与展望 | 第62-65页 |
| 5.1 结论 | 第62-63页 |
| 5.2 展望 | 第63-65页 |
| 参考文献 | 第65-70页 |
| 附录 | 第70-94页 |
