摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-7页 |
英文缩写索引 | 第11-13页 |
1 绪论 | 第13-23页 |
1.1 白血病概述 | 第13-14页 |
1.2 白血病发病情况 | 第14页 |
1.3 白血病治疗方法 | 第14-17页 |
1.3.1 化疗 | 第14-15页 |
1.3.2 骨髓移植 | 第15页 |
1.3.3 靶向治疗 | 第15-16页 |
1.3.4 免疫治疗 | 第16页 |
1.3.5 中药治疗 | 第16-17页 |
1.4 白血病的药物进展 | 第17-19页 |
1.4.1 白血病常用药物 | 第17页 |
1.4.2 高危白血病药物研究进展 | 第17-19页 |
1.5 DOT1L与MLL白血病 | 第19-22页 |
1.5.1 混合谱系白血病的发病机制 | 第20-21页 |
1.5.2 DOT1L抑制剂进展 | 第21-22页 |
1.6 本章小结 | 第22-23页 |
2 组蛋白甲基化转移酶DOT1L抑制剂的虚拟筛选 | 第23-37页 |
2.1 实验材料 | 第23页 |
2.2 实验方法 | 第23-24页 |
2.2.1 受体的获取及准备 | 第23-24页 |
2.2.2 配体化合物的建立及准备 | 第24页 |
2.2.3 分子对接 | 第24页 |
2.3 分子对接结果与分析 | 第24-34页 |
2.3.1 对接评分结果 | 第24-28页 |
2.3.2 受体与配体对接模式分析 | 第28-34页 |
2.4 本章小结 | 第34-37页 |
3 目标化合物的合成 | 第37-51页 |
3.1 实验仪器及试剂 | 第37-39页 |
3.1.1 实验仪器 | 第37页 |
3.1.2 实验试剂 | 第37-39页 |
3.2 实验方法 | 第39-46页 |
3.2.1 无水试剂的制备 | 第39-40页 |
3.2.2 合成路线 | 第40-46页 |
3.3 多胺衍生物的结构确证 | 第46-50页 |
3.4 本章小结 | 第50-51页 |
4 DUOA003对混合谱系白血病细胞MV4-11 的体外活性研究 | 第51-73页 |
4.1 细胞抑制试验 | 第51-62页 |
4.1.1 实验材料 | 第51-54页 |
4.1.2 试剂配制 | 第54-55页 |
4.1.3 实验方法 | 第55-56页 |
4.1.4 实验内容 | 第56-57页 |
4.1.5 实验结果及分析 | 第57-62页 |
4.2 DUOA003化合物诱导MV4-11 细胞凋亡的研究 | 第62-68页 |
4.2.1 实验材料 | 第63页 |
4.2.2 实验方法及内容 | 第63页 |
4.2.3 实验结果及分析 | 第63-68页 |
4.3 DUOA003诱导MV4-11 细胞凋亡过程中Caspase-3 活性变化 | 第68-72页 |
4.3.1 实验材料 | 第69页 |
4.3.2 实验方法及内容 | 第69-71页 |
4.3.3 实验结果及分析 | 第71-72页 |
4.4 本章小结 | 第72-73页 |
5 全文总结与展望 | 第73-75页 |
5.1 全文总结 | 第73-74页 |
5.2 展望 | 第74-75页 |
致谢 | 第75-77页 |
参考文献 | 第77-85页 |
个人简历、在学期间发表的学术论文及取得的研究成果 | 第85页 |