| 摘要 | 第3-5页 |
| abstract | 第5-6页 |
| 第1章 引言 | 第9-19页 |
| 1.1 心血管疾病——动脉粥样硬化 | 第9-11页 |
| 1.2 单唾液酸神经节苷脂（Monosialoganglioside，GM1） | 第11页 |
| 1.3 重组高密度脂蛋白（rHDL） | 第11-13页 |
| 1.4 调节血脂他汀类药物——洛伐他汀（lovastatin，LT） | 第13-14页 |
| 1.5 蛋白连接系统 | 第14-15页 |
| 1.5.1 生物素（Biotin） | 第14页 |
| 1.5.2 链霉亲和素（Streptavidin） | 第14页 |
| 1.5.3 生物素-亲和素系统 | 第14页 |
| 1.5.4 霍乱毒素B亚单位（CTB） | 第14-15页 |
| 1.6 显微成像技术 | 第15-17页 |
| 1.6.1 激光共聚焦显微技术及其原理 | 第15页 |
| 1.6.2 环境扫描显微技术 | 第15-16页 |
| 1.6.3 透射电镜显微技术 | 第16页 |
| 1.6.4 Zeta电位粒径仪 | 第16页 |
| 1.6.5 流式细胞技术工作原理 | 第16-17页 |
| 1.6.6 高效液相色谱仪 | 第17页 |
| 1.7 应用rHDL作为药物载体的研究进展 | 第17-18页 |
| 1.8 研究的目的和意义 | 第18-19页 |
| 第2章 GM1-LT-rHDL的制备与鉴定 | 第19-39页 |
| 2.1 材料与设备 | 第19-22页 |
| 2.1.1 主要实验试剂 | 第19-21页 |
| 2.1.2 主要实验设备 | 第21页 |
| 2.1.3 主要试剂配制 | 第21-22页 |
| 2.1.3.1 THP-1 细胞培养液 | 第21-22页 |
| 2.1.3.2 PBS缓冲液 | 第22页 |
| 2.1.3.3 0.02M PH8.0 Tris-HCl缓冲液 | 第22页 |
| 2.1.3.4 HPLC流动相（80%甲醇） | 第22页 |
| 2.2 实验方法 | 第22-29页 |
| 2.2.1 GM1-LT-rHDL、LT-rHDL和LT-NLC的制取 | 第22-23页 |
| 2.2.2 Zeta电位及粒径的检测 | 第23页 |
| 2.2.3 运用透射电镜对外形和尺寸的检测 | 第23-24页 |
| 2.2.4 流式细胞仪对GM1和ApoA-1 的检测 | 第24-25页 |
| 2.2.5 环境扫描电镜对硅珠大小的检测 | 第25页 |
| 2.2.6 激光共聚焦扫描显微镜对GM1和ApoA-1 的检测 | 第25-27页 |
| 2.2.7 高效液相色谱法对实际载药量的检测 | 第27-28页 |
| 2.2.8 体外药物释放的检测{ TC "2.2.6 体外药物释放的检测"\fC\l"3"} | 第28-29页 |
| 2.3 结果 | 第29-38页 |
| 2.3.1 重组脂蛋白Zeta电位及粒径 | 第29-31页 |
| 2.3.2 重组脂蛋白形貌及尺寸大小 | 第31-33页 |
| 2.3.3 重组脂蛋白中GM1和ApoA-1 的检测 | 第33-35页 |
| 2.3.4 包封率和载药量{ TC "2.3.2 包封率和载药量"\fC\l"3"} | 第35-36页 |
| 2.3.5 体外药物释放 | 第36-38页 |
| 2.4 总结 | 第38-39页 |
| 第3章 GM1-LT-rHDL初步药效检测 | 第39-57页 |
| 3.1 材料与设备 | 第39-41页 |
| 3.1.1 主要实验试剂 | 第39-40页 |
| 3.1.2 主要实验设备 | 第40页 |
| 3.1.3 主要试剂配制 | 第40-41页 |
| 3.1.3.1 THP-1 细胞培养液 | 第40页 |
| 3.1.3.2 油红O溶液配制 | 第40-41页 |
| 3.1.3.3 生理盐水 | 第41页 |
| 3.1.3.4 LT胶囊溶液和LT溶液配制 | 第41页 |
| 3.1.3.5 PBS缓冲液 | 第41页 |
| 3.2 实验方法 | 第41-48页 |
| 3.2.1 巨噬细胞的获取 | 第41-44页 |
| 3.2.1.1 THP-1 细胞复苏 | 第41-42页 |
| 3.2.1.2 THP-1 细胞传代 | 第42-43页 |
| 3.2.1.3 THP-1 细胞冻存 | 第43页 |
| 3.2.1.4 巨噬细胞的获得 | 第43-44页 |
| 3.2.2 GM1-LT-rHDL对巨噬细胞的靶向性 | 第44-45页 |
| 3.2.3 泡沫细胞的获取 | 第45页 |
| 3.2.4 GM1-LT-rHDL抑制泡沫细胞的形成 | 第45-46页 |
| 3.2.5 GM1-LT-rHDL在ApoE-/-小鼠体内药理研究 | 第46-48页 |
| 3.2.5.1 建立GM1-LT-rHDL在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化模型 | 第46-47页 |
| 3.2.5.2 血清的获取 | 第47页 |
| 3.2.5.3 动脉斑块样品制备和检测 | 第47-48页 |
| 3.3 实验结果 | 第48-56页 |
| 3.3.1 巨噬细胞对GM1-LT-rHDL的识别 | 第48-49页 |
| 3.3.2 GM1-LT-rHDL抑制泡沫细胞的形成 | 第49-52页 |
| 3.3.3 体内药理研究 | 第52-56页 |
| 3.3.3.1 血脂检测 | 第52-53页 |
| 3.3.3.2 动脉切片检测 | 第53-56页 |
| 3.4 总结 | 第56-57页 |
| 第4章 总结与展望 | 第57-59页 |
| 4.1 总结 | 第57-58页 |
| 4.2 展望 | 第58-59页 |
| 致谢 | 第59-60页 |
| 参考文献 | 第60-66页 |
| 附表 | 第66页 |
