| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-7页 |
| 符号及缩略语说明 | 第12-13页 |
| 第一章 绪论 | 第13-33页 |
| 1.1 文献综述 | 第13-18页 |
| 1.1.1 慢性粒细胞性白血病(CML) | 第13-14页 |
| 1.1.2 酪氨酸激酶抑制剂(TKI) | 第14-16页 |
| 1.1.3 伊马替尼的耐药性 | 第16-17页 |
| 1.1.4 尼洛替尼 | 第17-18页 |
| 1.2 前人的研究成果 | 第18-30页 |
| 1.2.1 尼洛替尼的原研路线 | 第19-20页 |
| 1.2.2 关键中间体苯胺的合成路线 | 第20-24页 |
| 1.2.3 活性酯一步合成尼洛替尼 | 第24-25页 |
| 1.2.4 阿瑞雅德制药公司的路线 | 第25页 |
| 1.2.5 陈永江合成尼洛替尼的路线 | 第25-26页 |
| 1.2.6 梯瓦制药的合成路线 | 第26-29页 |
| 1.2.7 布赫瓦尔德合成方法 | 第29-30页 |
| 1.3 本论文的选题意义 | 第30页 |
| 1.4 本章小结 | 第30-33页 |
| 第二章 实验 | 第33-61页 |
| 2.1 实验中所用仪器设备和试剂 | 第33-34页 |
| 2.1.1 实验用主要仪器设备 | 第33页 |
| 2.1.2 实验用主要试剂和药品 | 第33-34页 |
| 2.2 尼洛替尼的合成 | 第34-45页 |
| 2.2.1 3-二甲氨基-1-(3-吡啶基)-2-丙烯-1-酮(化合物2)的合成及工艺优化 | 第35-36页 |
| 2.2.2 4-(3-吡啶基)-2-氨基嘧啶(化合物5)的合成及工艺优化 | 第36-37页 |
| 2.2.3 3-溴-4-甲基苯甲酸(化合物3)的合成及工艺优化 | 第37-38页 |
| 2.2.4 3-溴-4-甲基苯甲酸乙酯(化合物4)的合成及工艺优化 | 第38-39页 |
| 2.2.5 4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸乙酯(化合物6)的合成及工艺优化 | 第39-40页 |
| 2.2.6 4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸(化合物7)的合成及工艺优化 | 第40-41页 |
| 2.2.7 3-硝基三氟甲苯(化合物8)的合成及工艺优化 | 第41-42页 |
| 2.2.8 1-溴-3-硝基-5-三氟甲苯(化合物9)的合成及工艺优化 | 第42页 |
| 2.2.9 1-溴-3-氨基-5-三氟甲苯(化合物10)的合成及工艺优化 | 第42-43页 |
| 2.2.10 5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-三氟甲基苯胺(化合物11)的合成及工艺优化 | 第43-44页 |
| 2.2.11 尼洛替尼的合成 | 第44-45页 |
| 2.3 两个关键中间体的工艺优化 | 第45-59页 |
| 2.3.1 4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸乙酯(化合物6)的工艺优化 | 第46-55页 |
| 2.3.1.1 2-羰基-4-(3-吡啶基)-嘧啶(化合物12)的合成 | 第49-50页 |
| 2.3.1.2 2-氯-4-(3-吡啶基)-嘧啶(化合物13)的合成 | 第50-51页 |
| 2.3.1.3 3-氨基-4-甲基苯甲酸乙酯(化合物14)的合成 | 第51-52页 |
| 2.3.1.4 4-甲基-3-[[4-(3-吡啶基)-2-嘧啶基]氨基]苯甲酸乙酯(化合物6)的合成 | 第52-55页 |
| 2.3.2 5-(4-甲基-1H-咪唑-1-基)-3-三氟甲基苯胺(化合物11)的工艺优化 | 第55-59页 |
| 2.4 尼洛替尼合成及工艺优化 | 第59-61页 |
| 第三章 结果与讨论 | 第61-63页 |
| 第四章 结论与展望 | 第63-65页 |
| 参考文献 | 第65-69页 |
| 附录 | 第69-89页 |
| 致谢 | 第89-91页 |
| 研究成果及发表的学术论文 | 第91-93页 |
| 作者及导师简介 | 第93-94页 |
| 附件 | 第94-95页 |
