| 缩略词(Abbreviations) | 第9-12页 |
| 摘要 | 第12-15页 |
| Summary | 第15-18页 |
| 引言 | 第19-21页 |
| 第一部分 文献综述 | 第21-64页 |
| 第一章 BAFF与自身免疫疾病及雷帕霉素调控效应 | 第22-33页 |
| 1 BAFF对B细胞增殖和存活的调节 | 第22-26页 |
| 1.1 BAFF结构和功能 | 第22-23页 |
| 1.2 BAFF促进B细胞增殖和存活 | 第23-25页 |
| 1.3 BAFF对T细胞以及其他细胞的生物学功能 | 第25页 |
| 1.4 BAFF与自身免疫疾病 | 第25-26页 |
| 2 雷帕霉素与自身免疫疾病 | 第26-28页 |
| 2.1 雷帕霉素的基本结构 | 第26页 |
| 2.2 雷帕霉素的药用发展与作用机制 | 第26-27页 |
| 2.3 雷帕霉素在自身免疫疾病中的调节作用 | 第27-28页 |
| 参考文献 | 第28-33页 |
| 第二章 Ca~(2+)信号与自身免疫疾病及雷帕霉素的调节作用 | 第33-40页 |
| 1 B细胞的Ca~(2+)稳态 | 第33-34页 |
| 2 BAFF提高B细胞内Ca~(2+)水平 | 第34-35页 |
| 3 BAFF上调Ca~(2+)-CaMKⅡ活性促进B细胞增殖和存活 | 第35-36页 |
| 4 雷帕霉素与Ca~(2+)-CaMKⅡ相关自身免疫疾病之间的关系 | 第36页 |
| 参考文献 | 第36-40页 |
| 第三章 PP2A-Erk1/2通路与自身免疫疾病的关系进展 | 第40-48页 |
| 1 PP2A与自身免疫病关系 | 第40-42页 |
| 1.1 PP2A结构与功能 | 第40-42页 |
| 1.2 PP2A失调与疾病 | 第42页 |
| 2 Erk1/2信号通路与自身免疫疾病 | 第42-43页 |
| 3 PP2A-Erk1/2信号通路与自身免疫疾病以及雷帕霉素的调节作用 | 第43-44页 |
| 参考文献 | 第44-48页 |
| 第四章 mTORC1/2通路与自身免疫疾病的关系进展 | 第48-56页 |
| 1 mTORC1信号通路 | 第48-50页 |
| 2 mTORC2信号通路 | 第50-51页 |
| 3 mTORC1/2信号通路与疾病的关系 | 第51-52页 |
| 参考文献 | 第52-56页 |
| 第五章 PTEN/Akt-Erk1/2通路与自身免疫疾病的关系进展 | 第56-64页 |
| 1 PTEN结构与功能 | 第56-57页 |
| 2 PTEN对淋巴细胞的调控作用 | 第57页 |
| 3 PTEN与自身免疫疾病的关系 | 第57-58页 |
| 4 PTEN/Akt-Erk1/2通路与自身免疫疾病关系 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-64页 |
| 第二部分 实验研究 | 第64-133页 |
| 第六章 雷帕霉素抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活研究 | 第65-75页 |
| 1 材料与方法 | 第65-67页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第65-66页 |
| 1.2 细胞培养 | 第66页 |
| 1.3 MTS细胞增殖分析和细胞计数 | 第66页 |
| 1.4 台盼蓝细胞活性检测 | 第66-67页 |
| 1.5 细胞流式分析 | 第67页 |
| 1.6 数据处理 | 第67页 |
| 2 结果 | 第67-71页 |
| 2.1 hsBAFF以浓度依赖的方式促进B细胞存活 | 第67-68页 |
| 2.2 雷帕霉素抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活 | 第68-71页 |
| 3 讨论 | 第71-72页 |
| 参考文献 | 第72-75页 |
| 第七章 雷帕霉素抑制hsBAFF激活Erk1/2依赖的B细胞增殖和存活机理研究 | 第75-86页 |
| 1 材料与方法 | 第76-78页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第76页 |
| 1.2 细胞培养 | 第76页 |
| 1.3 腺病毒的构建与感染细胞 | 第76页 |
| 1.4 慢病毒的构建与感染细胞 | 第76-77页 |
| 1.5 MTS细胞增殖分析和细胞计数 | 第77页 |
| 1.6 免疫印迹(Western blot)分析 | 第77页 |
| 1.7 数据处理 | 第77-78页 |
| 2 结果 | 第78-83页 |
| 2.1 雷帕霉素抑制hsBAFF诱导的B细胞Erk1/2磷酸化 | 第78页 |
| 2.2 药理性抑制Erk1/2强化雷帕霉素抑制hsBAFF诱导Erk1/2通路激活及B细胞增殖和存活 | 第78-80页 |
| 2.3 雷帕霉素经MKK1-Erk1/2信号通路抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活 | 第80-83页 |
| 3 讨论 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-86页 |
| 第八章 雷帕霉素通过PP2A-Erk1/2信号通路抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活机理研究 | 第86-96页 |
| 1 材料与方法 | 第86-88页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第86-87页 |
| 1.2 细胞培养 | 第87页 |
| 1.3 腺病毒的构建与感染细胞 | 第87页 |
| 1.4 MTS细胞增殖分析和细胞计数 | 第87-88页 |
| 1.5 PP2A活性测定 | 第88页 |
| 1.6 免疫印迹(Western blot)分析 | 第88页 |
| 1.7 数据处理 | 第88页 |
| 2 结果 | 第88-91页 |
| 2.1 雷帕霉素干预hsBAFF诱导B细胞PP2A抑制 | 第88-90页 |
| 2.2 OA抑制PP2A抵抗雷帕霉素阻滞hsBAFF诱导B细胞Erk1/2激活及增殖和存活 | 第90-91页 |
| 2.3 异位钝化PP2A表达或过表达PP2A调节雷帕霉素阻滞hsBAFF诱导B细胞Erk1/2激活及增殖和存活 | 第91页 |
| 3 讨论 | 第91-93页 |
| 参考文献 | 第93-96页 |
| 第九章 雷帕霉素通过抑制mTOR介导PP2A-Erk1/2信号通路抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活分子机理研究 | 第96-104页 |
| 1 材料与方法 | 第96-98页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第96-97页 |
| 1.2 细胞培养 | 第97页 |
| 1.3 腺病毒的构建与感染细胞 | 第97页 |
| 1.4 慢病毒的构建与感染细胞 | 第97页 |
| 1.5 MTS细胞增殖分析和细胞计数 | 第97-98页 |
| 1.6 免疫印迹(Western blot)分析 | 第98页 |
| 1.7 数据处理 | 第98页 |
| 2 结果 | 第98-102页 |
| 2.1 雷帕霉素抑制B细胞增殖和存活涉及阻滞hsBAFF刺激S6K1/4E-BP1和Akt信号通路 | 第98-99页 |
| 2.2 雷帕霉素以mTOR激酶活性依赖的方式激活B细胞PP2A抑制hsBAFF诱导Erk1/2激活及增殖和存活 | 第99-101页 |
| 2.3 下调mTOR阻滞hsBAFF诱导B细胞PP2A抑制和Erk1/2激活及增殖和存活 | 第101-102页 |
| 3 讨论 | 第102页 |
| 参考文献 | 第102-104页 |
| 第十章 雷帕霉素靶向mTORC1和mTORC2通路抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活分子机理研究 | 第104-119页 |
| 1 材料与方法 | 第105-107页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第105页 |
| 1.2 细胞培养 | 第105页 |
| 1.3 腺病毒的构建与感染细胞 | 第105-106页 |
| 1.4 慢病毒的构建与感染细胞 | 第106页 |
| 1.5 MTS细胞增殖分析和细胞计数 | 第106页 |
| 1.6 免疫印迹(Western blot)分析 | 第106-107页 |
| 1.7 数据处理 | 第107页 |
| 2 结果 | 第107-113页 |
| 2.1 mTORC1和mTORC2涉及雷帕霉素抑制hsBAFF诱导B细胞增殖和存活 | 第107-109页 |
| 2.2 雷帕霉素通过阻滞mTORC1介导S6K1和4E-BP1通路抑制hsBAFF诱导B细胞增殖和存活 | 第109-113页 |
| 2.3 雷帕霉素通过靶向mTORC2介导Akt通路抑制hsBAFF诱导B细胞增殖和存活 | 第113页 |
| 3 讨论 | 第113-116页 |
| 参考文献 | 第116-119页 |
| 第十一章 雷帕霉素通过Ca~(2+)-CaMKⅡ依赖的PTEN/Akt-Erk1/2信号通路抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活分子机理研究 | 第119-133页 |
| 1 材料与方法 | 第120-122页 |
| 1.1 主要药品与试剂 | 第120页 |
| 1.2 细胞培养 | 第120页 |
| 1.3 腺病毒的构建与感染细胞 | 第120页 |
| 1.4 慢病毒的构建与感染细胞 | 第120-121页 |
| 1.5 MTS细胞增殖分析和细胞计数 | 第121页 |
| 1.6 B淋巴细胞[Ca~(2+)]_i荧光强度比色分析 | 第121页 |
| 1.7 免疫印迹(Western blot)分析 | 第121-122页 |
| 1.8 数据处理 | 第122页 |
| 2 结果 | 第122-129页 |
| 2.1 雷帕霉素通过PTEN/Akt-Erk1/2信号通路涉及抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活 | 第122-123页 |
| 2.2 雷帕霉素通过Ca~(2+)-CaMKⅡ依赖的PTEN/Akt-Erk1/2信号通路抑制hsBAFF刺激B细胞增殖和存活 | 第123-129页 |
| 3 讨论 | 第129-130页 |
| 参考文献 | 第130-133页 |
| 第三部分 全文结论 | 第133-135页 |
| 全文结论 | 第134-135页 |
| 附1: 攻读博士学位期间研究成果及获奖情况 | 第135-139页 |
| 致谢 | 第139-140页 |
