| 摘要 | 第1-9页 |
| Abstract | 第9-13页 |
| 缩写 | 第13-18页 |
| 第一章 引言 | 第18-43页 |
| 一 性别决定和分化的发育过程和形态改变 | 第21-25页 |
| (一) 哺乳动物的性腺形成 | 第21-22页 |
| (二) 鸟类的性腺形成 | 第22-23页 |
| (三) 鱼类的生殖系统的发育 | 第23-24页 |
| (四) 果蝇和线虫的性腺发育 | 第24-25页 |
| 二 性别决定和分化过程中的细胞行为 | 第25-29页 |
| (一) 原始生殖细胞的迁移、增殖 | 第25-26页 |
| (二) 性腺发育过程中体细胞的生物学功能 | 第26-29页 |
| 三 性别决定和分化过程中的分子机制和调控网络 | 第29-43页 |
| (一) 雄性性别决定和分化的关键基因 | 第30-36页 |
| (二) 雌性性别决定和分化的相关基因 | 第36-38页 |
| (三) 参与性别决定和发育过程的细胞外信号分子-生长因子和激素 | 第38-43页 |
| 第二章 胰岛素类生长因子通过抑制泛素化水平稳定Dmrt1蛋白 | 第43-75页 |
| 一 引言 | 第43-44页 |
| 二 材料与方法 | 第44-57页 |
| (一) 实验所用材料 | 第44-49页 |
| (二) 实验方法和步骤 | 第49-57页 |
| 三 结果 | 第57-73页 |
| (一) Dmrt1蛋白的酪氨酸磷酸化现象 | 第57-58页 |
| (二) Dmrt1酪氨酸磷酸化位点的确定 | 第58-61页 |
| (三) 胰岛素类生长因子对Dmrt1蛋白水平的调控作用 | 第61-62页 |
| (四) 胰岛素提高了Dmrt1的蛋白水平;PKA抑制剂H89抑制了Dmrt1的磷酸化 | 第62-64页 |
| (五) 胰岛素刺激降低了Dmrt1蛋白的泛素化水平 | 第64-65页 |
| (六) Dmrt1蛋白的酪氨酸磷酸化参与了调控Dmrt1蛋白的降解过程 | 第65-67页 |
| (七) 胰岛素刺激和酪氨酸磷酸化没有影响Dmrt1的细胞亚定位 | 第67-68页 |
| (八) 胰岛素通过激活MEK/ERK途径调控Dmrt1蛋白泛素化和蛋白水平. | 第68-70页 |
| (九) 胰岛素和通路抑制剂PD98059对Dmrt1蛋白水平的调控具有剂量依赖性 | 第70-71页 |
| (十) 胰岛素刺激影响了Dmrt1蛋白对下游基因的调控 | 第71-73页 |
| 四 讨论 | 第73-75页 |
| 第三章 一个新的抑癌基因,Dmrt1参与Mdm2-p53白反馈环路调控 | 第75-102页 |
| 一 引言 | 第75页 |
| 二 材料与方法 | 第75-79页 |
| (一) 实验所用材料 | 第76-79页 |
| (二) 主要实验方法 | 第79页 |
| 三 结果 | 第79-97页 |
| (一) Mdm2和Dmrt1发生相互作用 | 第79-86页 |
| (二) Dmrt1通过和Mdm2的相互作用抑制了p53的降解,稳定了p53蛋白。诱导细胞凋亡 | 第86-91页 |
| (三) 在STZ(1型)和db(2型)糖尿病小鼠模型中,Dmrt1,Mdm2和p #53的下调参与了睾丸异常组织结构的形成 | 第91-97页 |
| 四 讨论 | 第97-102页 |
| (一) Dmrt1蛋白的多重磷酸化现象 | 第98-99页 |
| (二) 胰岛素类生长因子对Dmrt1蛋白稳定性的影响 | 第99页 |
| (三) Dmrt1是一个新的抑癌基因 | 第99-100页 |
| (四) 1型和2型糖尿病小鼠模型中,Dmrt1,Mdm2,p53的下调参与了睾丸畸形结构的形成 | 第100-102页 |
| 研究总结 | 第102-103页 |
| 参考文献 | 第103-108页 |
| 致谢 | 第108页 |
