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基于花菁素衍生物的新型光疗试剂及线粒体靶向探针

中文摘要第4-6页
ABSTRACT第6-8页
第一章 绪论第13-40页
    1.1 癌症的早期检测与早期诊断第13-16页
    1.2 癌症的治疗第16-22页
        1.2.1 无机光热材料第17-18页
        1.2.2 碳纳米光热材料第18-19页
        1.2.3 有机共轭高分子类光热材料第19-20页
        1.2.4 有机小分子类光热材料第20-22页
    1.3 亚细胞定位与精准治疗第22-24页
    1.4 存在的主要问题第24-25页
    1.5 本文的研究思路与主要研究内容第25-27页
    1.6 参考文献第27-40页
第二章 一种双通道激活的花菁素染料用于线粒体荧光成像及线粒体靶向的癌症诊疗第40-75页
    2.1 引言第40-42页
    2.2 实验部分第42-50页
        2.2.1 材料与试剂第42页
        2.2.2 仪器与设备第42-43页
        2.2.3 IR825-Cl的合成与表征第43-44页
        2.2.4 IR825-Cl荧光量子产率(QY)的测定第44页
        2.2.5 中性与带负电荷的脂质体的制备第44-45页
        2.2.6 细胞的培养第45页
        2.2.7 亚细胞定位第45-46页
        2.2.8 IR825-Cl染色浓度的优化第46页
        2.2.9 时间依赖的线粒体成像第46页
        2.2.10 HeLa细胞线粒体的分离第46页
        2.2.11 线粒体跨膜电位变化的评价第46页
        2.2.12 正常细胞、癌细胞与IR825-Cl的激光共聚焦荧光成像第46-47页
        2.2.13 IR825-Cl的光热性能研究第47-48页
        2.2.14 IR825-Cl的体外光热性能评价第48页
        2.2.15 IR825-Cl及其光降解产物的细胞毒性评价第48-49页
        2.2.16 体外光热治疗第49页
        2.2.17 流式细胞分析第49页
        2.2.18 细胞死/活染色第49-50页
        2.2.19 ICG染色的HeLa细胞的激光共聚焦成像第50页
    2.3 结果与讨论第50-65页
        2.3.1 IR825-Cl在不同溶剂中的光谱性质第50-54页
        2.3.2 线粒体荧光成像第54-57页
        2.3.3 利用IR825-Cl对癌细胞线粒体的优先染色来区分癌细胞与正常细胞第57-61页
        2.3.4 IR825-Cl的光热性质第61-62页
        2.3.5 体外光热治疗第62-65页
        2.3.6 IR825-Cl荧光染料的两个分离激发通道的优点第65页
    2.4 本章小结第65-66页
    2.5 参考文献第66-75页
第三章 从双亲水性到两亲性:IR825共价连接高分子纳米胶束用于近红外荧光成像介导的肿瘤光热治疗第75-113页
    3.1 引言第75-77页
    3.2 实验部分第77-89页
        3.2.1 材料与试剂第77-78页
        3.2.2 仪器与设备第78-79页
        3.2.3 IR825-NH2的合成与表征第79-80页
        3.2.4 PEG-PLD(IR825)的合成与表征第80-81页
        3.2.5 POPC脂质体的制备第81页
        3.2.6 PEG-PLD(IR825)在不同溶剂/溶液中的荧光图像第81页
        3.2.7 细胞培养第81页
        3.2.8 时间依赖的细胞内吞荧光成像及细胞内吞定量分析第81-82页
        3.2.9 线粒体的提取分离第82页
        3.2.10 细胞内吞机制第82-83页
        3.2.11 细胞内定位第83-84页
        3.2.12 细胞毒性的研究第84页
        3.2.13 PEG-PLD(IR825)纳米胶束的光热转化效率(η)的测定与计算第84-85页
        3.2.14 PEG-PLD(IR825)的光热性能研究第85-86页
        3.2.15 体外光热治疗第86页
        3.2.16 光热治疗引发细胞死亡机制的研究第86-87页
        3.2.17 体内肿瘤模型第87页
        3.2.18 体内荧光成像第87页
        3.2.19 血液循环第87-88页
        3.2.20 体内光热治疗第88页
        3.2.21 组织切片分析第88-89页
    3.3 结果与讨论第89-104页
        3.3.1 PEG-PLD(IR825)纳米胶束的合成与表征第89-93页
        3.3.2 PEG-PLD(IR825)纳米胶束的光热性能研究第93-94页
        3.3.3 PEG-PLD(IR825)纳米胶束的细胞摄取方式第94-97页
        3.3.4 细胞暗毒性评估和体外光热治疗第97-99页
        3.3.5 PEG-PLD(IR825)纳米胶束光降解产物的细胞毒性评价第99-100页
        3.3.6 体内荧光成像和体内光热治疗第100-104页
    3.4 本章小结第104-105页
    3.5 参考文献第105-113页
第四章 具有成像/治疗切换功能的花菁素聚合物纳米颗粒用于线粒体靶向的肿瘤诊疗第113-157页
    4.1 引言第113-115页
    4.2 实验部分第115-125页
        4.2.1 材料与试剂第115页
        4.2.2 仪器与设备第115-116页
        4.2.3 me-IR825的合成与表征第116-117页
        4.2.4 PF127/me-IR825纳米颗粒的制备第117-118页
        4.2.5 PF127/me-IR825纳米颗粒的光热转化效率(η)的测定与计算第118-119页
        4.2.6 PF127/me-IR825纳米颗粒的光热性能研究第119页
        4.2.7 细胞培养第119页
        4.2.8 时间依赖的细胞内吞荧光成像及细胞内吞定量分析第119页
        4.2.9 Cy5标记的PF127/me-IR825纳米颗粒的制备第119-120页
        4.2.10 Cy5标记的PF127和Cy5标记的PF127/me-IR825纳米颗粒与HeLa细胞的激光共聚焦成像第120页
        4.2.11 细胞内吞机制及内吞定量分析第120-121页
        4.2.12 亚细胞器共定位荧光成像第121页
        4.2.13 线粒体跨膜电位变化的评估第121-122页
        4.2.14 时间依赖的线粒体荧光成像第122页
        4.2.15 PF127/me-IR825纳米颗粒在其它细胞中的线粒体荧光成像第122页
        4.2.16 正常细胞、癌细胞与PF127/me-IR825纳米颗粒的激光共聚焦荧光成像第122页
        4.2.17 细胞毒性的研究第122-123页
        4.2.18 体外光热治疗第123页
        4.2.19 光热治疗引发细胞死亡的机制研究第123页
        4.2.20 细胞死/活染色第123-124页
        4.2.21 体内肿瘤模型第124页
        4.2.22 体内荧光成像第124页
        4.2.23 光声成像第124-125页
        4.2.24 体内光热治疗第125页
        4.2.25 组织切片分析第125页
    4.3 结果与讨论第125-150页
        4.3.1 PF127/me-IR825纳米颗粒的合成与表征第125-131页
        4.3.2 PF127/me-IR825纳米颗粒的细胞摄取行为和细胞内定位第131-136页
        4.3.3 PF127/me-IR825纳米颗粒对癌细胞/正常细胞的区分第136-141页
        4.3.4 PF127/me-IR825纳米颗粒对细胞的毒性评价第141-145页
        4.3.5 PF127/me-IR825纳米颗粒光降解产物对细胞的毒性评价第145-146页
        4.3.6 体内近红外荧光/光声双模态成像介导的光热治疗第146-150页
    4.4 本章小结第150-151页
    4.5 参考文献第151-157页
第五章 一种近红外发射、高效安全且可按需清除的水溶性花菁素抗菌试剂第157-174页
    5.1 引言第157-158页
    5.2 实验部分第158-162页
        5.2.1 材料与试剂第158页
        5.2.2 仪器与设备第158页
        5.2.3 QA-IR825的合成与表征第158-159页
        5.2.4 细菌培养第159页
        5.2.5 细菌激光共聚焦成像第159-160页
        5.2.6 抗菌活性的测定第160页
        5.2.7 实时抗菌活性的测定第160页
        5.2.8 最小抑菌浓度(MIC)的测定第160页
        5.2.9 单线态氧的测定第160页
        5.2.10 细菌的形态表征第160-161页
        5.2.11 LB-琼脂平板第161页
        5.2.12 细胞培养第161页
        5.2.13 细胞毒性的研究第161页
        5.2.14 体内抗菌活性的估价第161-162页
    5.3 结果与讨论第162-170页
        5.3.1 QA-IR825合成、表征及光谱性质第162-164页
        5.3.2 QA-IR825的抗菌活性第164-167页
        5.3.3 QA-IR825的抗菌机制第167-168页
        5.3.4 QA-IR825及其光降解产物的抗菌活性、细胞暗毒性第168-169页
        5.3.5 QA-IR825体内抗菌活性第169-170页
    5.4 本章小结第170-171页
    5.5 参考文献第171-174页
第六章 总结与展望第174-176页
    6.1 本论文的工作总结第174-175页
    6.2 后续工作展望第175-176页
攻读博士学位期间发表的论文第176-178页
致谢第178-179页
附图第179-190页

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