| 摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 1 前言 | 第10-22页 |
| 1.1 肿瘤免疫治疗肿瘤治疗领域的革命性创新 | 第10页 |
| 1.2 IDO1肿瘤免疫治疗的关键靶标 | 第10-12页 |
| 1.3 IDO1抑制剂的研究现状 | 第12-21页 |
| 1.3.1 底物修饰(色氨酸类似物) | 第12-14页 |
| 1.3.2 基于晶体结构设计 | 第14-18页 |
| 1.3.3 高通量筛选 | 第18-19页 |
| 1.3.4 天然产物修饰 | 第19-21页 |
| 1.4 课题提出及意义 | 第21-22页 |
| 2 基础骨架化合物的设计与合成 | 第22-34页 |
| 2.1 化合物的设计 | 第22-23页 |
| 2.2 化合物的合成 | 第23-34页 |
| 2.2.1 系列Ⅰ9-位取代的吡啶并[3,4-b]吲哚类化合物的合成与讨论 | 第23-28页 |
| 2.2.2 系列Ⅱβ-位氨基取代的烟酰胺或异烟酰胺类化合物的合成与讨论 | 第28-29页 |
| 2.2.3 系列Ⅲ3-位取代的4-吡啶吡唑类化合物的合成与讨论 | 第29-31页 |
| 2.2.4 系列Ⅳ4-位氨基取代的1H-吡唑[3,4-d]嘧啶类化合物的合成与讨论 | 第31-32页 |
| 2.2.5 系列Ⅴ4-位氨基取代的1H-吲唑类化合物的合成方法路线与讨论 | 第32-34页 |
| 3 化合物的IDO1酶活性测定 | 第34-38页 |
| 3.1 实验原理及方法 | 第34页 |
| 3.1.1 实验原理 | 第34页 |
| 3.1.2 实验方法 | 第34页 |
| 3.2 实验数据与分析 | 第34-38页 |
| 3.2.1 实验数据 | 第34-36页 |
| 3.2.2 数据分析 | 第36-38页 |
| 4 1H-吲唑骨架的进一步优化 | 第38-46页 |
| 4.1 优化思路 | 第38页 |
| 4.2 优化的1H-吲唑类化合物合成和路线 | 第38-44页 |
| 4.2.1 吲唑环上6位溴取代基被氢原子取代的合成与讨论 | 第38-39页 |
| 4.2.2 吲唑环上4位连接桥进行优化改性的合成与讨论 | 第39-43页 |
| 4.2.3 侧链苯环上的取代基官能团的位置和结构进行优化改性的合成与讨论 | 第43-44页 |
| 4.3 优化的1H-吲唑类化合物IDO1抑制活性测定数据 | 第44-46页 |
| 5 构效关系分析与分子对接 | 第46-49页 |
| 5.1 构效关系分析 | 第46-47页 |
| 5.1.1 IDO1抑制活性与1H-吲唑核心骨架有关 | 第46页 |
| 5.1.2 6-位取代基的卤素对保持活性尤为重要 | 第46-47页 |
| 5.1.3 4-位氨基取代作为连接桥对保持活性也十分重要 | 第47页 |
| 5.1.4 4-位取代基中极性基团的种类和空间取向对活性起了关键性作用 | 第47页 |
| 5.2 化合物v-1p与IDO1晶体结构的分子对接 | 第47-49页 |
| 6 实验部分 | 第49-72页 |
| 6.1 仪器和试剂 | 第49页 |
| 6.1.1 仪器 | 第49页 |
| 6.1.2 试剂 | 第49页 |
| 6.1.3 显示方法 | 第49页 |
| 6.2 实验操作 | 第49-72页 |
| 6.2.1 系列Ⅰ相关化合物的合成 | 第49-57页 |
| 6.2.2 系列Ⅱ相关化合物的合成 | 第57-58页 |
| 6.2.3 系列Ⅲ相关化合物的合成 | 第58-61页 |
| 6.2.4 系列Ⅳ相关化合物的合成 | 第61-63页 |
| 6.2.5 系列Ⅴ相关化合物的合成 | 第63-72页 |
| 结论 | 第72-73页 |
| 参考文献 | 第73-77页 |
| 附图 | 第77-114页 |
| 攻读硕士学位期间发表论文及科研成果 | 第114-115页 |
| 致谢 | 第115-116页 |
