| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-9页 |
| 第1章 前言 | 第14-30页 |
| 1.1 抗生素的发展及市场 | 第14-15页 |
| 1.2 抗生素的作用机制 | 第15-17页 |
| 1.2.1 抑制细胞壁的合成 | 第16页 |
| 1.2.2 抑制蛋白质的合成 | 第16-17页 |
| 1.2.4 抑制叶酸的合成 | 第17页 |
| 1.3 耐药性的产生 | 第17-23页 |
| 1.3.1 过度使用抗生素 | 第17-22页 |
| 1.3.2 耐药性产生机制 | 第22-23页 |
| 1.3.2.1 药物外排 | 第22-23页 |
| 1.3.2.2 目标修正 | 第23页 |
| 1.3.2.3 药物代谢 | 第23页 |
| 1.4 金黄色葡萄球菌及MRSA | 第23-25页 |
| 1.5 抗细菌毒力 | 第25-30页 |
| 1.5.1 细菌毒力介绍 | 第25页 |
| 1.5.2 抗细菌毒力研究的优势 | 第25-26页 |
| 1.5.3 抗细菌毒力研究的挑战 | 第26-27页 |
| 1.5.4 金黄色葡萄球菌的重要毒力因子 | 第27-30页 |
| 1.5.4.1 金黄色色素 | 第27-28页 |
| 1.5.4.2 金黄色色素抑制剂 | 第28-30页 |
| 第2章 抗耐药菌候选药物研究之苯并呋喃类衍生物的设计、合成及药理研究 | 第30-78页 |
| 2.1 苯并呋喃类衍生物的设计与合成 | 第30-35页 |
| 2.1.1 先导化合物的确定 | 第30-31页 |
| 2.1.2 衍生物的设计与合成 | 第31-35页 |
| 2.2 苯并呋喃类衍生物的药理活性评价 | 第35-50页 |
| 2.2.1 S.aureus Newman色素抑制活性评价 | 第35-38页 |
| 2.2.2 苯并呋喃类衍生物构效关系讨论 | 第38-39页 |
| 2.2.3 胚胎肾细胞(HEK-293)和肝癌细胞(HepG-2)的毒性评价 | 第39页 |
| 2.2.4 23对MRSA菌株的体外色素抑制实验 | 第39-40页 |
| 2.2.5 23对细菌生长的影响 | 第40页 |
| 2.2.6 23的水溶性,hERG抑制活性和CrtN抑制活性测试 | 第40-41页 |
| 2.2.7 23对人的肝微粒体代谢稳定性实验 | 第41页 |
| 2.2.8 23在体外的抗真菌活性 | 第41-42页 |
| 2.2.9 23使得S.aureus易于被免疫清除 | 第42-43页 |
| 2.2.10 腹腔注射给药,23在体内削减S.aureus的毒力实验 | 第43-49页 |
| 2.2.10.1 23在体内削减Newman的毒力实验 | 第43-44页 |
| 2.2.10.2 23在体内削减Mu50和NRS271的毒力实验 | 第44-46页 |
| 2.2.10.3 23在体内削减Newman的死亡曲线 | 第46-47页 |
| 2.2.10.4 23在体外对其余9株MRSA的色素抑制活性 | 第47页 |
| 2.2.10.5 23在体内削减LRSA56,LRSA202,NF65Y和XN108菌株的毒力实验 | 第47-49页 |
| 2.2.11 口服给药,23在体内削减Newman,Mu50和NRS271的毒力实验 | 第49-50页 |
| 2.3 23的安全性评价 | 第50-51页 |
| 2.3.1 23在体外对CYP酶的抑制活性 | 第50-51页 |
| 2.3.2 23在大鼠体内的毒性实验 | 第51页 |
| 2.4 23的药代动力学研究 | 第51-53页 |
| 2.5 23的耐药性检测 | 第53-54页 |
| 2.6 本章小结 | 第54-55页 |
| 2.7 实验部分 | 第55-78页 |
| 2.7.1 药理实验方法 | 第55-62页 |
| 2.7.1.1 菌株培养条件 | 第55页 |
| 2.7.1.2 蛋白的表达和纯化 | 第55-56页 |
| 2.7.1.3 化合物色素抑制实验 | 第56页 |
| 2.7.1.4 化合物对S.aureus生长影响作用实验 | 第56页 |
| 2.7.1.5 HEK-293和HepG-2细胞毒实验 | 第56页 |
| 2.7.1.6 hERG心脏毒性实验 | 第56-57页 |
| 2.7.1.7 CrtN酶抑制实验 | 第57-58页 |
| 2.7.1.8 人肝微粒体代谢实验 | 第58-59页 |
| 2.7.1.9 抗真菌实验 | 第59-60页 |
| 2.7.1.10 细菌体外免疫清除实验 | 第60页 |
| 2.7.1.11 小鼠体内药效实验 | 第60-61页 |
| 2.7.1.12 CYP酶抑制实验 | 第61页 |
| 2.7.1.13 药物代谢实验 | 第61页 |
| 2.7.1.14 药理毒性实验 | 第61页 |
| 2.7.1.15 耐药性实验 | 第61-62页 |
| 2.7.2 化合物的合成 | 第62-78页 |
| 第3章 抗耐药菌候选药物研究之苯并含氧脂肪环类衍生物的设计、合成及药理研究 | 第78-117页 |
| 3.1 苯并含氧脂肪环类衍生物的设计与合成 | 第78-82页 |
| 3.1.1 先导化合物的确定 | 第78页 |
| 3.1.2 衍生物的设计与合成 | 第78-82页 |
| 3.2 苯并含氧脂肪环类衍生物的药理活性评价 | 第82-94页 |
| 3.2.1 S.aureus Newman色素抑制活性评价 | 第82-86页 |
| 3.2.2 苯并含氧脂肪环类衍生物构效关系讨论 | 第86页 |
| 3.2.3 候选化合物的水溶性和hERG抑制活性 | 第86-87页 |
| 3.2.4 112和115对CrtN酶抑制和MRSA色素抑制活性 | 第87页 |
| 3.2.5 112和115对细菌生长的影响 | 第87-88页 |
| 3.2.6 112和115使得S.aureus易于被免疫清除 | 第88-89页 |
| 3.2.7 112和115对小鼠的肝微粒体的代谢稳定性实验 | 第89页 |
| 3.2.8 112和115在体外的抗真菌活性 | 第89-90页 |
| 3.2.9 112和115对胚胎肾细胞(HEK-293)和肝癌细胞(HepG-2)的毒性评价 | 第90页 |
| 3.2.10 112和115在体内削减Newman的毒力实验 | 第90-91页 |
| 3.2.11 112和115在体内削减Mu50的毒力实验 | 第91-92页 |
| 3.2.12 112和115在体内削减NRS271的毒力实验 | 第92-93页 |
| 3.2.13 112和115在体内削减Newman的死亡曲线 | 第93-94页 |
| 3.3 本章小结 | 第94页 |
| 3.4 实验部分 | 第94-117页 |
| 3.4.1 药理实验方法 | 第94-99页 |
| 3.4.1.1 菌株培养条件 | 第94-95页 |
| 3.4.1.2 蛋白的表达和纯化 | 第95页 |
| 3.4.1.3 化合物色素抑制实验 | 第95页 |
| 3.4.1.4 化合物对S.aureus生长影响作用实验 | 第95页 |
| 3.4.1.5 HEK-293和HepG-2细胞毒实验 | 第95-96页 |
| 3.4.1.6 hERG心脏毒性实验 | 第96页 |
| 3.4.1.7 CrtN酶抑制实验 | 第96-97页 |
| 3.4.1.8 小鼠肝微粒体代谢实验 | 第97页 |
| 3.4.1.9 抗真菌实验 | 第97-98页 |
| 3.4.1.10 细菌体外免疫清除实验 | 第98-99页 |
| 3.4.1.11 小鼠体内药效实验 | 第99页 |
| 3.4.2 化合物的合成 | 第99-117页 |
| 全文总结 | 第117-121页 |
| 参考文献 | 第121-129页 |
| 发表文章 | 第129-130页 |
| 专利 | 第130-131页 |
| 致谢 | 第131-132页 |
