| 中文摘要 | 第10-15页 |
| Abstract | 第15-21页 |
| 中英文缩略词表 | 第22-24页 |
| 前言 | 第24-27页 |
| 参考文献 | 第26-27页 |
| 第一部分 理论研究 | 第27-62页 |
| 综述一、自噬在心血管疾病中研究现状及进展 | 第27-43页 |
| 1 自噬的分类 | 第27-28页 |
| 2 参与自噬的相关分子蛋白 | 第28-30页 |
| 2.1 腺病毒E1B结合蛋白3 | 第28页 |
| 2.2 Beclin-1 | 第28-29页 |
| 2.3 哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)和AMP依赖的蛋白激酶(AMPK) | 第29页 |
| 2.4 叉头蛋白O(FOXO蛋白) | 第29-30页 |
| 2.5 溶酶体相关膜蛋白2(LAMP-2) | 第30页 |
| 3 细胞自噬的调控 | 第30-31页 |
| 4 自噬的通路研究 | 第31-34页 |
| 4.1 mTOR信号转导通路 | 第31-32页 |
| 4.2 PI3K/Akt信号转导通路 | 第32-33页 |
| 4.3 活性氧类(Reactiveoxygenspecies,ROS)信号转导通路 | 第33页 |
| 4.4 核因子κB (Nuclear Factor-κB,NF-κB)信号转导通路 | 第33-34页 |
| 5 自噬与心血管疾病 | 第34-37页 |
| 5.1 自噬与动脉粥样硬化 | 第34-36页 |
| 5.2 自噬与心力衰竭 | 第36页 |
| 5.3 自噬与肺动脉高压 | 第36页 |
| 5.4 自噬与急性冠脉综合征 | 第36-37页 |
| 6 结语 | 第37-38页 |
| 参考文献 | 第38-43页 |
| 综述二、PI3K/Akt/mTOR信号转导通路在心力衰竭中作用及研究进展 | 第43-52页 |
| 1 PI3K/Akt/mTOR信号转导通路 | 第43-47页 |
| 1.1 PI3K | 第43-44页 |
| 1.2 AKT | 第44-45页 |
| 1.3 mTOR | 第45-47页 |
| 2 PI3K/Akt/mTOR信号通路与心力衰竭 | 第47-49页 |
| 2.1 PI3K/Akt/mTOR信号通路与缺血性心肌病 | 第47页 |
| 2.2 P13K/Akt/mTOR信号通路与心室重构 | 第47-48页 |
| 2.3 PI3K/Akt/mTOR信号通路与心肌肥大 | 第48-49页 |
| 参考文献 | 第49-52页 |
| 综述三、中医药对自噬的认识及研究进展 | 第52-62页 |
| 1 中医理论与自噬相关性研究 | 第52-56页 |
| 1.1 细胞自噬与中医“阴阳”及“气”的相关性 | 第52-55页 |
| 1.2 细胞自噬与“肝主疏泄” | 第55页 |
| 1.3 细胞自噬与“气虚痰瘀” | 第55-56页 |
| 2 中药对细胞自噬作用机制研究 | 第56-58页 |
| 2.1 中药有效成份 | 第56-57页 |
| 2.2 中药方剂及中成药 | 第57-58页 |
| 3 结语与展望 | 第58-59页 |
| 参考文献 | 第59-62页 |
| 第二部分 实验研究 | 第62-115页 |
| 实验一 黄芪保心汤对心梗后心衰大鼠心功能及心室重构的影响 | 第62-81页 |
| 1 材料 | 第62-64页 |
| 1.1 实验动物 | 第62页 |
| 1.2 饲养环境 | 第62页 |
| 1.3 实验药品及配置 | 第62-63页 |
| 1.4 实验试剂 | 第63-64页 |
| 1.5 主要实验仪器 | 第64页 |
| 2 方法 | 第64-69页 |
| 2.1 实验分组 | 第64页 |
| 2.2 心梗后心衰大鼠模型的建立及给药方案 | 第64-65页 |
| 2.3 心衰模型建模成功判断方法 | 第65-66页 |
| 2.4 检测指标 | 第66-67页 |
| 2.5 取材方法 | 第67页 |
| 2.6 相关指标检测的方法及步骤 | 第67-68页 |
| 2.7 统计方法 | 第68-69页 |
| 3 结果 | 第69-75页 |
| 3.1 各组大鼠一般情况的比较 | 第69页 |
| 3.2 血清中TNI水平 | 第69-70页 |
| 3.3 各组大鼠心功能指标比较 | 第70页 |
| 3.4 各组大鼠血流动力学参数比较 | 第70页 |
| 3.5 各组大鼠血清NT-pro BNP、ST2、IL-6、TNF-α含量比较 | 第70页 |
| 3.6 各组大鼠血清MMP-2、MMP-9含量比较 | 第70-75页 |
| 3.7 HE染色法观察各组大鼠心肌组织形态学的变化 | 第75页 |
| 4 讨论 | 第75-80页 |
| 4.1 冠脉结扎致心梗后心衰大鼠模型的建立与评价 | 第75-77页 |
| 4.2 黄芪保心汤对心功能的影响 | 第77-78页 |
| 4.3 黄芪保心汤对心衰大鼠血流动力学的影响 | 第78页 |
| 4.4 黄芪保心汤对心衰大鼠血清NT-proBNP、ST2、IL-6、TNF-α的影响 | 第78-79页 |
| 4.5 黄芪保心汤对心衰大鼠心肌基质金属蛋白酶的影响 | 第79页 |
| 4.6 黄芪保心汤对心衰大鼠心肌组织病理影响 | 第79-80页 |
| 5 结论 | 第80-81页 |
| 实验二 黄芪保心汤对心梗后心衰大鼠自噬及PI3K/Akt/mTOR传导通路表达影响的研究 | 第81-95页 |
| 1 材料 | 第81-85页 |
| 1.1 实验动物 | 第81页 |
| 1.2 实验试剂 | 第81-82页 |
| 1.3 主要试剂的配制 | 第82-84页 |
| 1.4 主要仪器 | 第84-85页 |
| 2 方法 | 第85-88页 |
| 2.1 电镜观察心脏组织双层膜囊泡结构的自噬体 | 第85页 |
| 2.2 Western Blot技术检测LC3-Ⅰ/Ⅱ、p62、Akt、mTOR蛋白表达及Akt、mTOR磷酸化水平 | 第85-87页 |
| 2.3 免疫荧光测LC3 | 第87-88页 |
| 2.4 统计方法 | 第88页 |
| 3 结果 | 第88-92页 |
| 3.1 透射电镜下各组双层膜自噬体变化情况 | 第88-91页 |
| 3.2 Western Blot检测各组自噬蛋白水平变化情况 | 第91页 |
| 3.3 免疫荧光检测各组LC3水平变化情况 | 第91-92页 |
| 4 讨论 | 第92-94页 |
| 4.1 黄芪保心汤对心梗后心衰大鼠心肌组织自噬体表达的影响 | 第93页 |
| 4.2 黄芪保心汤对心梗后心衰大鼠心肌组织自噬蛋白表达的影响 | 第93页 |
| 4.3 黄芪保心汤对心梗后心衰大鼠心肌组织PI3K/Akt/mTOR自噬转导通路的影响 | 第93-94页 |
| 5 结论 | 第94-95页 |
| 实验三 黄芪保心汤含药血清通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路下调自噬水平减轻心肌细胞缺氧/复氧损伤 | 第95-113页 |
| 1 材料 | 第95-96页 |
| 1.1 实验动物 | 第95页 |
| 1.2 主要实验试剂 | 第95页 |
| 1.3 试剂配制 | 第95-96页 |
| 1.4 主要仪器 | 第96页 |
| 2 实验方法 | 第96-99页 |
| 2.1 黄芪保心汤含药血清制备 | 第96页 |
| 2.2 原代乳鼠心肌细胞培养 | 第96-97页 |
| 2.3 台盼蓝染色检测原代心肌细胞活性 | 第97页 |
| 2.4 缺氧复氧模型的制作 | 第97页 |
| 2.5 实验分组及具体情况 | 第97-98页 |
| 2.6 细胞活性实验CCK-8法 | 第98-99页 |
| 2.7 乳酸脱氢酶（lactate dehydrogenase, LDH)法检测细胞毒性 | 第99页 |
| 2.8 电镜 | 第99页 |
| 2.9 Western blot | 第99页 |
| 2.10 免疫荧光 | 第99页 |
| 2.11 统计方法 | 第99页 |
| 3 结果 | 第99-109页 |
| 3.1 原代心肌细胞活力检测 | 第99页 |
| 3.2 心肌细胞鉴定（α-SA染色） | 第99-100页 |
| 3.3 保心汤含药血清对原代心肌细胞A/R损伤的保护作用 | 第100-102页 |
| 3.4 保心汤含药血清下调A/R原代心肌细胞的自噬水平 | 第102-104页 |
| 3.5 保心汤含药血清通过抑制PI3K/Akt/mTOR通路下调自噬 | 第104-109页 |
| 4 讨论 | 第109-112页 |
| 4.1 黄芪保心汤含药血清制备 | 第109-110页 |
| 4.2 黄芪保心汤含药血清药效学的确定 | 第110页 |
| 4.3 黄芪保心汤含药血清预处理对心肌细胞中自噬体及标志蛋白的影响 | 第110-111页 |
| 4.4 黄芪保心汤含药血清预处理对心肌细胞中PI3K/Akt/mTOR通路的影响 | 第111-112页 |
| 5 结论 | 第112-113页 |
| 参考文献 | 第113-115页 |
| 第三部分 总结 | 第115-124页 |
| 1 研究思路 | 第115-117页 |
| 2 技术路线图 | 第117页 |
| 3 导师治疗心衰学术思想探讨 | 第117-120页 |
| 3.1 论其本“虚” | 第117-118页 |
| 3.2 论其标“瘀”、“毒” | 第118-119页 |
| 3.3 治疗 | 第119-120页 |
| 4 全文结论 | 第120-121页 |
| 5 研究创新点 | 第121页 |
| 5.1 研究黄芪保心汤对心梗后心衰的作用,扩展黄芪保心汤的应用空间 | 第121页 |
| 5.2 从细胞自噬的角度阐释黄芪保心汤干预心梗后心衰的科学内涵 | 第121页 |
| 5.3 从PI3K/Akt/mTOR信号通路角度阐释黄芪保心汤治疗心梗后心衰的现代科学机制 | 第121页 |
| 5.4 提出“益气养阴、解毒散瘀治疗心衰的观点 | 第121页 |
| 6 问题和展望 | 第121-123页 |
| 参考文献 | 第123-124页 |
| 附录一 实验动物观察积分表 | 第124-125页 |
| 附录二 技术路线图 | 第125-126页 |
| 攻读博士期间取得的研究成果 | 第126-127页 |
| 致谢 | 第127-128页 |
| 作者简介 | 第128页 |
