| 摘要 | 第5-6页 |
| Abstract | 第6页 |
| 第1章 前言 | 第11-21页 |
| 1.1 克利西丁概述 | 第11页 |
| 1.2 克利西丁合成研究进展 | 第11-20页 |
| 1.2.1 对甲酚的硝化反应 | 第12页 |
| 1.2.2 含单个硝基的酚类化合物的O-甲基化反应 | 第12-14页 |
| 1.2.2.1 用于合成酚醚类产物主要的甲基化试剂 | 第12-13页 |
| 1.2.2.1.1 硫酸二甲酯为甲基化试剂 | 第12页 |
| 1.2.2.1.2 甲醇为甲基化试剂 | 第12-13页 |
| 1.2.2.1.3 碳酸二甲酯(DMC)作为甲基化试剂 | 第13页 |
| 1.2.2.1.4 卤代烷作为甲基化试剂 | 第13页 |
| 1.2.2.2 酚类的O-甲基化合成醚类化合物的研究进展 | 第13-14页 |
| 1.2.3 还原反应 | 第14-20页 |
| 1.2.3.1 活泼金属还原法 | 第14页 |
| 1.2.3.2 硫化物还原法 | 第14页 |
| 1.2.3.3 甲酸作为质子供体,催化还原法 | 第14-15页 |
| 1.2.3.4 钐/氯化铵催化还原法 | 第15页 |
| 1.2.3.5 钐/碘还原法 | 第15-16页 |
| 1.2.3.6 催化加氢还原法 | 第16页 |
| 1.2.3.6.1 气相加氢 | 第16页 |
| 1.2.3.6.2 液相加氢法 | 第16页 |
| 1.2.3.7 电解还原法 | 第16页 |
| 1.2.3.8 常压下CO/H_2O还原法 | 第16-17页 |
| 1.2.3.9 水合肼还原法 | 第17-18页 |
| 1.2.3.9.1 以水合肼为质子供体,Ni/SiO_2催化对芳香族硝基化合物的还原 | 第17页 |
| 1.2.3.9.2 在水合肼存在下,三氧化铁纳米粒子催化对硝基化合物的还原 | 第17-18页 |
| 1.2.3.9.3 在水合肼存在下,用PdcNPs/C催化还原芳香硝基类化合物 | 第18页 |
| 1.2.3.10 XL-Pd-Fe_3O_4负载SiO_2还原法 | 第18页 |
| 1.2.3.11 Pd/AlO(OH)NPs,NaBH_4还原法 | 第18-19页 |
| 1.2.3.12 SAC/NaBH_4对硝基化合物的还原 | 第19页 |
| 1.2.3.13 用四氧化三铁—镍纳米磁性粒子为催化剂,丙三醇为溶剂,碱催化还原法合成苯胺类化合物 | 第19页 |
| 1.2.3.14 在乙醇溶剂中,用微波辅助使用NiO纳米粉催化芳香硝基化合物的还原 | 第19-20页 |
| 1.3 选题背景与意义 | 第20-21页 |
| 第2章 实验部分 | 第21-23页 |
| 2.1 主要实验装置及其分析设备 | 第21页 |
| 2.2 主要药品和试剂 | 第21-22页 |
| 2.3 产品及其中间体分析与表征方法 | 第22-23页 |
| 2.3.1 克利西丁反应原料及其中间体的分析 | 第22-23页 |
| 第3章 克利西丁绿色合成工艺研究 | 第23-38页 |
| 3.1 克利西丁绿色合成工艺路线的选择及其创新点 | 第23页 |
| 3.2 工艺路线的最佳工艺条件优化 | 第23-38页 |
| 3.2.1 对甲酚的硝化反应的实验优化 | 第23-28页 |
| 3.2.1.1 实验方案 | 第23-24页 |
| 3.2.1.2 实验条件优化 | 第24-28页 |
| 3.2.1.2.1 硝酸浓度对反应的影响 | 第24-25页 |
| 3.2.1.2.2 硝酸用量(或者对甲酚与硝酸摩尔比)对反应的影响 | 第25-26页 |
| 3.2.1.2.3 搅拌速度对反应的影响 | 第26-27页 |
| 3.2.1.2.4 水相循环利用对反应的影响 | 第27-28页 |
| 3.2.1.3 对甲酚硝化工艺优化实验总结 | 第28页 |
| 3.2.2 2-硝基对甲基苯酚O-甲基化反应合成2-硝基-4-甲基苯甲醚 | 第28-33页 |
| 3.2.2.1 实验方案 | 第28-29页 |
| 3.2.2.1.1 反应过程操作 | 第28-29页 |
| 3.2.2.1.2 后处理操作 | 第29页 |
| 3.2.2.2 实验方案优化 | 第29-32页 |
| 3.2.2.2.1 起始pH对2-硝基对甲基苯酚的O-甲基化反应的影响 | 第29-31页 |
| 3.2.2.2.3 温度对反应的影响 | 第31-32页 |
| 3.2.2.3 实验小结 | 第32-33页 |
| 3.2.3 2-硝基-4-甲基苯甲醚催化还原法合成克利西丁 | 第33-38页 |
| 3.2.3.1 实验方案 | 第33页 |
| 3.2.3.2 实验条件优化 | 第33-36页 |
| 3.2.3.2.1 反应温度对2-硝基-4-甲基苯甲醚加氢反应的影响 | 第33-34页 |
| 3.2.3.2.2 反应压力对2-硝基-4-甲基苯甲醚加氢反应的影响 | 第34-36页 |
| 3.2.3.2.3 催化剂回收次数对2-硝基-4-甲基苯甲醚加氢反应的影响 | 第36页 |
| 3.2.3.3 实验小结 | 第36-38页 |
| 第4章 TPPO氯化还原法制备TPP工艺研究 | 第38-47页 |
| 4.1 三苯基膦与三苯基氧膦概述 | 第38页 |
| 4.2 三苯基氧膦回收制备三苯基膦的研究进展 | 第38-40页 |
| 4.2.1 有硅烷类物质参与的硅氢化反应还原三苯基氧膦制备三苯基膦的路线研究 | 第38-39页 |
| 4.2.2 氯化还原法三苯基氧膦回收制备三苯基膦的路线研究 | 第39-40页 |
| 4.3 研究背景及目的 | 第40页 |
| 4.4 实验主要设备及药品 | 第40-41页 |
| 4.4.1 实验相关的主要仪器、设备 | 第40页 |
| 4.4.2 主要实验药品及试剂 | 第40-41页 |
| 4.5 TPP/TPPO以及中间体的分析方法 | 第41-43页 |
| 4.5.1 TPPO以及TPP的分析方法 | 第41-42页 |
| 4.5.2 二氯三苯基膦的分析方法 | 第42-43页 |
| 4.5.2.1 操作步骤 | 第42-43页 |
| 4.6 三苯基氧膦氯化还原回收三苯基膦的实验方案 | 第43-45页 |
| 4.6.1 三苯基氧膦氯化反应制备二氯三苯基膦 | 第43-44页 |
| 4.6.1.1 以草酰氯为氯化试剂,TPPO氯化合成二氯三苯基膦 | 第43页 |
| 4.6.1.2 以三光气为氯化试剂,TPPO氯化合成二氯三苯基膦 | 第43-44页 |
| 4.6.2 二氯三苯基膦加氢脱氯还原反应法制备TPP | 第44-45页 |
| 4.6.2.1 二氯三苯基膦在无催化剂、高温高压脱氯还原法制备TPP | 第44页 |
| 4.6.2.2 二氯三苯基膦催化加氢脱氯还原制备TPP | 第44-45页 |
| 4.6.2.3 二氯三苯基膦铝粉/SnCl_2(体系)催化脱氯还原法制备TPP | 第45页 |
| 4.7 实验结果与讨论 | 第45-46页 |
| 4.7.1 研究溶剂效应对于三苯基氧膦的氯化还原反应的影响 | 第45页 |
| 4.7.2 氯化试剂对反应的影响 | 第45-46页 |
| 4.7.3 加氢还原方式对反应的影响 | 第46页 |
| 4.8 实验小结 | 第46-47页 |
| 第5章 实验部分合成工艺流程图 | 第47-52页 |
| 5.1 2-硝基对甲酚(命名为化合物A,下同)合成工艺流程图 | 第47页 |
| 5.2 由化合物A合成2—硝基-4-甲基苯甲醚(命名为化合物B,下同)合成工艺流程 | 第47-49页 |
| 5.3 由化合物B合成最终的产品克利西丁工艺流程图 | 第49-50页 |
| 5.4 三苯氧磷氯化催化加氢还原法回收制备三苯基膦工艺流程图 | 第50-51页 |
| 5.5 三苯氧磷氯化高温加氢还原法回收制备三苯基膦的工艺流程图 | 第51-52页 |
| 第6章 结论 | 第52-54页 |
| 参考文献 | 第54-58页 |
| 致谢 | 第58-59页 |
| 附录 | 第59-65页 |
| 攻读硕士期间参与的科研项目和研究成果 | 第65页 |
