| 中文摘要 | 第13-15页 |
| Abstract | 第15-16页 |
| 前言 | 第17-21页 |
| 1 西罗莫司研究概况 | 第17-20页 |
| 2 拟解决的关键性问题 | 第20页 |
| 3 研究内容 | 第20-21页 |
| 仪器与材料 | 第21-24页 |
| 1 仪器 | 第21页 |
| 2 药品与试剂 | 第21-23页 |
| 3 实验动物 | 第23-24页 |
| 第一章 处方前研究 | 第24-31页 |
| 1 方法与结果 | 第24-29页 |
| 1.1 最大吸收波长的确定 | 第24页 |
| 1.2 体外分析方法的建立 | 第24-26页 |
| 1.2.1 色谱条件 | 第24页 |
| 1.2.2 不同溶剂对 SRL含量测定的影响 | 第24-25页 |
| 1.2.3 方法专属性考察 | 第25页 |
| 1.2.4 线性关系考察 | 第25-26页 |
| 1.2.5 方法精密度考察 | 第26页 |
| 1.3 体外释放度测定方法的建立 | 第26-28页 |
| 1.3.1 色谱条件 | 第26页 |
| 1.3.2 溶出介质的选择 | 第26页 |
| 1.3.3 方法专属性考察 | 第26-27页 |
| 1.3.4 线性关系考察 | 第27页 |
| 1.3.5 方法精密度考察 | 第27-28页 |
| 1.3.6 稳定性考察 | 第28页 |
| 1.4 SRL在不同介质中溶解度的测定 | 第28页 |
| 1.5 表观油水分配系数的测定 | 第28-29页 |
| 2 讨论 | 第29-30页 |
| 3 小结 | 第30-31页 |
| 第二章 西罗莫司大鼠在体肠吸收动力学研究 | 第31-39页 |
| 1 分析方法的建立 | 第31-35页 |
| 1.1 肠循环液中酚红的含量测定 | 第31-32页 |
| 1.1.1 酚红最大吸收波长的选择 | 第31页 |
| 1.1.2 线性关系考察 | 第31-32页 |
| 1.1.3 酚红浓度测定 | 第32页 |
| 1.2 肠循环液中 SRL的含量测定 | 第32-34页 |
| 1.2.1 色谱条件的建立 | 第32页 |
| 1.2.2 方法专属性考察 | 第32页 |
| 1.2.3 SRL在空白肠循环液中的稳定性考察 | 第32-33页 |
| 1.2.4 线性关系考察 | 第33页 |
| 1.2.5 精密度测定 | 第33页 |
| 1.2.6 肠循环液中SRL回收率测定 | 第33-34页 |
| 1.2.7 肠循环液中SRL浓度测定 | 第34页 |
| 1.3 大鼠在体小肠吸收实验法 | 第34-35页 |
| 1.3.1 大鼠在体小肠吸收实验 | 第34页 |
| 1.3.2 大鼠在体不同肠段吸收实验 | 第34-35页 |
| 1.3.3 药物浓度对肠吸收影响的考察 | 第35页 |
| 1.3.4 介质pH值对肠吸收影响的考察 | 第35页 |
| 1.4 数据处理方法 | 第35页 |
| 1.4.1 吸收百分率 | 第35页 |
| 1.4.2 吸收速率常数 | 第35页 |
| 2 实验结果 | 第35-38页 |
| 2.1 大鼠在体不同肠段吸收实验 | 第35-36页 |
| 2.2 不同浓度条件下药物的吸收 | 第36-37页 |
| 2.3 不同pH条件下药物的吸收 | 第37-38页 |
| 3 讨论 | 第38页 |
| 4 小结 | 第38-39页 |
| 第三章 西罗莫司固体分散体的制备 | 第39-52页 |
| 1 方法与结果 | 第39-49页 |
| 1.1 含量测定方法 | 第39-40页 |
| 1.1.1 色谱条件 | 第39页 |
| 1.1.2 方法专属性考察 | 第39页 |
| 1.1.3 回收率试验 | 第39-40页 |
| 1.1.4 含量测定方法 | 第40页 |
| 1.2 溶解度测定方法 | 第40页 |
| 1.3 溶出度测定方法 | 第40-42页 |
| 1.3.1 色谱条件 | 第40页 |
| 1.3.2 溶出介质的选择 | 第40页 |
| 1.3.3 方法专属性考察 | 第40-41页 |
| 1.3.4 回收率试验 | 第41页 |
| 1.3.5 溶出度测定方法 | 第41-42页 |
| 1.4 SRL固体分散体的制备 | 第42页 |
| 1.4.1 SRL物理混合物的制备 | 第42页 |
| 1.4.2 SRL固体分散体的制备 | 第42页 |
| 1.4.2.1 溶剂法制备固体分散体 | 第42页 |
| 1.4.2.2 溶剂-熔融法制备固体分散体 | 第42页 |
| 1.5 处方因素考察 | 第42-44页 |
| 1.5.1 固体分散体载体种类的选择 | 第42-43页 |
| 1.5.2 固体分散体载体用量的选择 | 第43-44页 |
| 1.6 物相鉴别 | 第44-48页 |
| 1.6.1 体外溶出度曲线法 | 第44-45页 |
| 1.6.2 X-射线粉末衍射法 | 第45-46页 |
| 1.6.3 差示扫描量热法 | 第46-48页 |
| 1.7 固体分散体基本性质考察 | 第48-49页 |
| 1.7.1 平衡溶解度测定 | 第48页 |
| 1.7.2 吸湿量测定 | 第48-49页 |
| 1.7.3 在不同介质中的溶出度 | 第49页 |
| 2 讨论 | 第49-50页 |
| 3 小结 | 第50-52页 |
| 第四章 西罗莫司凝胶骨架缓释片的研究 | 第52-66页 |
| 1 方法与结果 | 第52-63页 |
| 1.1 含量测定方法 | 第52-53页 |
| 1.1.1 色谱条件 | 第52页 |
| 1.1.2 方法专属性考察 | 第52页 |
| 1.1.3 回收率试验 | 第52-53页 |
| 1.1.4 含量测定方法 | 第53页 |
| 1.2 体外释放度测定方法 | 第53-55页 |
| 1.2.1 色谱条件 | 第53页 |
| 1.2.2 方法专属性考察 | 第53-54页 |
| 1.2.3 回收率试验 | 第54页 |
| 1.2.4 释放度测定方法 | 第54-55页 |
| 1.3 SRL凝胶骨架缓释片制备工艺 | 第55页 |
| 1.4 SRL凝胶骨架缓释片单因素考察 | 第55-61页 |
| 1.4.1 HPMC规格对药物释放的影响 | 第55-56页 |
| 1.4.2 HPMC用量对药物释放的影响 | 第56-57页 |
| 1.4.3 致孔剂用量对药物释放的影响 | 第57-58页 |
| 1.4.4 填充剂种类对药物释放的影响 | 第58-59页 |
| 1.4.5 压片压力对药物释放的影响 | 第59页 |
| 1.4.6 溶出装置对药物释放的影响 | 第59-60页 |
| 1.4.7 转速对药物释放的影响 | 第60-61页 |
| 1.4.8 溶出介质对药物释放的影响 | 第61页 |
| 1.5 自制 SRL凝胶骨架缓释片处方确定 | 第61-62页 |
| 1.6 SRL凝胶骨架缓释片释药机理的初步探讨 | 第62-63页 |
| 2 讨论 | 第63-64页 |
| 3 小结 | 第64-66页 |
| 第五章 西罗莫司单层高分子渗透泵控释片的研究 | 第66-82页 |
| 1 方法与结果 | 第66-80页 |
| 1.1 含量测定方法 | 第66-67页 |
| 1.1.1 色谱条件 | 第66页 |
| 1.1.2 方法专属性考察 | 第66-67页 |
| 1.1.3 回收率试验 | 第67页 |
| 1.1.4 含量测定方法 | 第67页 |
| 1.2 体外释放度测定方法 | 第67-69页 |
| 1.2.1 色谱条件 | 第67页 |
| 1.2.2 方法专属性考察 | 第67-68页 |
| 1.2.3 回收率试验 | 第68页 |
| 1.2.4 释放度测定方法 | 第68-69页 |
| 1.3 SRL单层高分子渗透泵控释片制备工艺 | 第69页 |
| 1.3.1 制备片芯 | 第69页 |
| 1.3.2 包衣 | 第69页 |
| 1.4 SRL单层高分子渗透泵控释片单因素考察 | 第69-78页 |
| 1.4.1 片芯组成对药物释放的影响 | 第70-72页 |
| 1.4.1.1 PEO分子量对药物释放的影响 | 第70页 |
| 1.4.1.2 PEO用量对药物释放的影响 | 第70-71页 |
| 1.4.1.3 促渗剂种类对药物释放的影响 | 第71-72页 |
| 1.4.1.4 促渗剂用量对药物释放的影响 | 第72页 |
| 1.4.2 制备工艺对药物释放的影响 | 第72-74页 |
| 1.4.2.1 片剂硬度对药物释放的影响 | 第72-73页 |
| 1.4.2.2 释药孔大小对药物释放的影响 | 第73-74页 |
| 1.4.3 包衣膜对药物释放的影响 | 第74-76页 |
| 1.4.3.1 PEG分子量对药物释放的影响 | 第74页 |
| 1.4.3.2 PEG用量对药物释放的影响 | 第74-75页 |
| 1.4.3.3 衣膜增重对药物释放的影响 | 第75-76页 |
| 1.4.4 体外释放条件对药物释放的影响 | 第76-78页 |
| 1.4.4.1 溶出装置对药物释放的影响 | 第76-77页 |
| 1.4.4.2 转速对药物释放的影响 | 第77页 |
| 1.4.4.3 溶出介质对药物释放的影响 | 第77-78页 |
| 1.5 正交实验 | 第78-79页 |
| 1.5.1 正交实验设计 | 第78页 |
| 1.5.2 评价指标的选择 | 第78-79页 |
| 1.5.3 正交实验数据分析 | 第79页 |
| 1.6 处方确定 | 第79-80页 |
| 2 讨论 | 第80-81页 |
| 3 小结 | 第81-82页 |
| 第六章 西罗莫司凝胶骨架缓释片 Beagle犬体内药动学研究 | 第82-91页 |
| 1 方法与结果 | 第82-89页 |
| 1.1 体内分析方法的建立 | 第82-83页 |
| 1.1.1 标本的预处理 | 第82页 |
| 1.1.2 标准曲线的制定 | 第82页 |
| 1.1.3 测定方法 | 第82页 |
| 1.1.4 反应原理 | 第82-83页 |
| 1.1.5 结果 | 第83页 |
| 1.2 药动学研究实验方法 | 第83-85页 |
| 1.2.1 受试制剂和参比制剂 | 第83页 |
| 1.2.2 实验动物 | 第83页 |
| 1.2.3 给药方法及采样时间 | 第83页 |
| 1.2.4 血药浓度测定结果 | 第83-85页 |
| 1.3 数据处理 | 第85-89页 |
| 1.3.1 隔室模型药动学参数 | 第85页 |
| 1.3.2 非隔室模型药动学参数 | 第85-86页 |
| 1.3.3 相对生物利用度 | 第86页 |
| 1.3.4 生物等效性评价 | 第86-88页 |
| 1.3.4.1 方差分析法 | 第86-88页 |
| 1.3.4.2 双单侧检验和(1-2α)置信区间法 | 第88页 |
| 1.3.5 体内外相关性评价 | 第88-89页 |
| 2 讨论 | 第89-90页 |
| 3 小结 | 第90-91页 |
| 全文结论 | 第91-92页 |
| 参考文献 | 第92-96页 |
| 发表文章目录 | 第96-97页 |
| 致谢 | 第97页 |