| 中文摘要 | 第13-15页 |
| Abstract | 第15-16页 |
| 前言 | 第17-23页 |
| 第一章 多西他赛脂质体处方前研究 | 第23-33页 |
| 1 仪器与试药 | 第23页 |
| 1.1 仪器 | 第23页 |
| 1.2 试药 | 第23页 |
| 2 方法与结果 | 第23-32页 |
| 2.1 DOC含量测定分析方法的建立 | 第23-27页 |
| 2.1.1 最大吸收波长的选择 | 第23-24页 |
| 2.1.2 色谱条件 | 第24页 |
| 2.1.3 方法专属性试验 | 第24-25页 |
| 2.1.4 线性关系的考察 | 第25-26页 |
| 2.1.5 回收率试验 | 第26页 |
| 2.1.6 精密度考察 | 第26-27页 |
| 2.1.6.1 日内精密度的测定 | 第26页 |
| 2.1.6.2 日间精密度的测定 | 第26-27页 |
| 2.1.7 溶液稳定性的考察 | 第27页 |
| 2.2 二氯甲烷残留量的测定 | 第27-28页 |
| 2.2.1 色谱条件 | 第27页 |
| 2.2.2 溶液的配制 | 第27-28页 |
| 2.2.3 线性关系测定 | 第28页 |
| 2.2.4 精密度试验 | 第28页 |
| 2.2.5 回收率试验 | 第28页 |
| 2.2.6 重复性试验 | 第28页 |
| 2.2.7 最低检测限 | 第28页 |
| 2.3 DOC溶解度的测定 | 第28-29页 |
| 2.4 油/水分配系数的测定 | 第29页 |
| 2.5 稳定性研究 | 第29-32页 |
| 2.5.1 实验方法 | 第29-30页 |
| 2.5.2 酸对多西他赛稳定性的影响 | 第30页 |
| 2.5.3 碱对多西他赛稳定性的影响 | 第30页 |
| 2.5.4 氧化对多西他赛稳定性的影响 | 第30-31页 |
| 2.5.5 高温对多西他赛稳定性的影响 | 第31页 |
| 2.5.6 光照对多西他赛稳定性的影响 | 第31-32页 |
| 3 讨论 | 第32页 |
| 4 本章小结 | 第32-33页 |
| 第二章 多西他赛脂质体处方筛选及工艺研究 | 第33-47页 |
| 1 仪器与试药 | 第33-34页 |
| 1.1 仪器 | 第33页 |
| 1.2 试药 | 第33-34页 |
| 2 方法和结果 | 第34-45页 |
| 2.1 脂质体的制备工艺筛选 | 第34-37页 |
| 2.1.1 脂质体制备方法的选择 | 第34-36页 |
| 2.1.1.1 薄膜分散法 | 第34页 |
| 2.1.1.2 乙醇注入法 | 第34页 |
| 2.1.1.3 乳化挥散法 | 第34-36页 |
| 2.1.2 制备方法比较 | 第36-37页 |
| 2.2 脂质体的制备工艺研究 | 第37-40页 |
| 2.2.1 制备DOC脂质体的工艺流程 | 第37-38页 |
| 2.2.2 有机溶剂的选择 | 第38页 |
| 2.2.3 乳化温度的确定 | 第38页 |
| 2.2.4 乳化时间 | 第38-39页 |
| 2.2.5 挥散二氯甲烷方式的选择 | 第39页 |
| 2.2.6 挥散二氯甲烷温度及搅拌速度的考察 | 第39-40页 |
| 2.3 脂质体处方初步筛选 | 第40-41页 |
| 2.3.1 磷脂种类的选择 | 第40页 |
| 2.3.2 其它膜材的选择 | 第40页 |
| 2.3.3 表面活性剂的选择 | 第40-41页 |
| 2.4 脂质体处方进一步确定 | 第41-44页 |
| 2.4.1 药脂比的确定 | 第41-42页 |
| 2.4.2 鱼油乙酯与磷脂比例的确定 | 第42-43页 |
| 2.4.3 PEG2000-DSPE及SCS用量的确定 | 第43页 |
| 2.4.4 缓冲液种类及pH值的考察 | 第43-44页 |
| 2.4.5 有机溶剂与缓冲液比例的考察 | 第44页 |
| 2.5 最终处方及工艺 | 第44-45页 |
| 2.5.1 制剂处方 | 第44页 |
| 2.5.2 制备工艺 | 第44-45页 |
| 3 讨论 | 第45-46页 |
| 4 本章小结 | 第46-47页 |
| 第三章 多西他赛脂质体冻干制剂研究 | 第47-55页 |
| 1 仪器与试药 | 第47页 |
| 1.1 仪器 | 第47页 |
| 1.2 试药 | 第47页 |
| 2 方法与结果 | 第47-53页 |
| 2.1 冻干工艺考察 | 第47-50页 |
| 2.1.1 预冻温度的考察 | 第48-49页 |
| 2.1.2 预冻速度的考察 | 第49-50页 |
| 2.1.3 预冻时间的考察 | 第50页 |
| 2.1.4 干燥时间的考察 | 第50页 |
| 2.2 冻干处方的筛选 | 第50-53页 |
| 2.2.1 冻干支持剂的选择指标 | 第51页 |
| 2.2.2 冻干支持剂的加入方式 | 第51页 |
| 2.2.3 支持剂种类的考察 | 第51-52页 |
| 2.2.4 冻干保护剂浓度的考察 | 第52-53页 |
| 2.2.5 冻干曲线的绘制 | 第53页 |
| 3 讨论 | 第53-54页 |
| 4 小结 | 第54-55页 |
| 第四章 多西他赛脂质体冻干品理化性质研究 | 第55-65页 |
| 1 仪器与试药 | 第55页 |
| 1.1 仪器 | 第55页 |
| 1.2 试药 | 第55页 |
| 2 方法与结果 | 第55-63页 |
| 2.1 理化性质 | 第55-57页 |
| 2.1.1 外观形态 | 第55-56页 |
| 2.1.2 粒度和粒径分布 | 第56-57页 |
| 2.1.3 脂质体的表面电位 | 第57页 |
| 2.1.4 脂质体混悬液pH值 | 第57页 |
| 2.2 含量测定 | 第57页 |
| 2.3 包封率的测定 | 第57-58页 |
| 2.3.1 测定方法确定 | 第57-58页 |
| 2.3.2 膜对药物吸收的考察 | 第58页 |
| 2.3.3 药物在水相中的存在状态的考察 | 第58页 |
| 2.3.4 测定结果 | 第58页 |
| 2.4 二氯甲烷残留量的测定 | 第58-59页 |
| 2.5 体外释放考察 | 第59-61页 |
| 2.5.1 突释效应考察 | 第59页 |
| 2.5.2 Tris-HCl缓冲液和葡萄糖注射液中的释放度研究 | 第59-60页 |
| 2.5.3 释药机理初步探讨 | 第60-61页 |
| 2.6 加速试验及留样观察 | 第61-63页 |
| 2.6.1 加速实验 | 第61-62页 |
| 2.6.2 室温留样观察 | 第62-63页 |
| 3 讨论 | 第63-64页 |
| 4 本章小结 | 第64-65页 |
| 第五章 初步安全性及大鼠体内药动学考察 | 第65-74页 |
| 1 仪器与材料 | 第65页 |
| 1.1 仪器 | 第65页 |
| 1.2 试药 | 第65页 |
| 1.3 动物 | 第65页 |
| 2 方法与结果 | 第65-72页 |
| 2.1 溶血性试验 | 第65-66页 |
| 2.2 兔耳缘静脉刺激试验 | 第66页 |
| 2.3 过敏性试验 | 第66-67页 |
| 2.4 药动学研究 | 第67-72页 |
| 2.4.1 血样中多西他赛含量测定 | 第67页 |
| 2.4.1.1 色谱条件 | 第67页 |
| 2.4.1.2 溶液的配制 | 第67页 |
| 2.4.1.3 大鼠血浆样品处理 | 第67页 |
| 2.4.2 方法学考察 | 第67-70页 |
| 2.4.2.1 方法的专属性 | 第67-68页 |
| 2.4.2.2 标准曲线的制备及其最低检测浓度考察 | 第68-69页 |
| 2.4.2.3 回收率试验 | 第69页 |
| 2.4.2.4 精密度试验 | 第69-70页 |
| 2.4.3 多西他赛脂质体大鼠药动学研究 | 第70-72页 |
| 2.4.3.1 参比试剂的制备 | 第70页 |
| 2.4.3.2 实验方案 | 第70页 |
| 2.4.3.3 实验数据 | 第70-71页 |
| 2.4.3.4 数据处理 | 第71-72页 |
| 3 讨论 | 第72-73页 |
| 4 小结 | 第73-74页 |
| 全文结论 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-79页 |
| 发表论文 | 第79-80页 |
| 致谢 | 第80页 |
