| 中文摘要 | 第3-6页 |
| Abstract | 第6-8页 |
| 缩略语/符号说明 | 第14-17页 |
| 前言 | 第17-20页 |
| 研究现状、成果 | 第17-19页 |
| 研究目的、方法 | 第19-20页 |
| 一、脱氧胆酸诱导Apc~(min/+)小鼠肠腺瘤恶变 | 第20-52页 |
| 1.1 实验材料 | 第20-23页 |
| 1.1.1 实验动物 | 第20页 |
| 1.1.2 主要试剂 | 第20-21页 |
| 1.1.3 主要仪器设备 | 第21-22页 |
| 1.1.4 主要溶液的配制 | 第22-23页 |
| 1.2 实验方法 | 第23-36页 |
| 1.2.1 实验小鼠的饲养与鉴定 | 第23-26页 |
| 1.2.1.1 实验小鼠的饲养 | 第23页 |
| 1.2.1.2 Apc~(min/+)小鼠的鉴定 | 第23-26页 |
| 1.2.2 动物分组、给药方法及标本留取方法 | 第26-27页 |
| 1.2.3 肠道腺瘤大体及病理组织学观察方法 | 第27-28页 |
| 1.2.3.1 肠道腺瘤大体观察方法 | 第27页 |
| 1.2.3.2 肠道腺瘤病理组织学制备及观察 | 第27-28页 |
| 1.2.4 免疫组织化学染色 | 第28-29页 |
| 1.2.5 TUNEL技术 | 第29-30页 |
| 1.2.6 肠道菌群 16S rRNA测序分析 | 第30-33页 |
| 1.2.7 Realtime-PCR技术 | 第33-35页 |
| 1.2.8 免疫荧光技术 | 第35-36页 |
| 1.2.9 FITC示踪法检测肠上皮通透性 | 第36页 |
| 1.3 统计学方法 | 第36-37页 |
| 1.4 结果 | 第37-47页 |
| 1.4.1 Apc~(min/+)小鼠鉴定结果 | 第37页 |
| 1.4.2 DCA对各组小鼠生长状况的评价 | 第37-38页 |
| 1.4.3 DCA对各组小鼠肠道腺瘤的影响 | 第38-41页 |
| 1.4.3.1 各组小鼠肠道腺瘤大体表现 | 第38-40页 |
| 1.4.3.2 DCA对Apc~(min/+)小鼠肠道腺瘤数量的影响 | 第40页 |
| 1.4.3.3 DCA对Apc~(min/+)小鼠肠道腺瘤大小的影响 | 第40页 |
| 1.4.3.4 DCA对Apc~(min/+)小鼠肠道腺瘤分布的影响 | 第40-41页 |
| 1.4.3.5 DCA对Apc~(min/+)小鼠肠道腺瘤癌变的影响 | 第41页 |
| 1.4.4 DCA对Apc~(min/+)小鼠肠道腺瘤细胞增殖及凋亡的影响 | 第41-42页 |
| 1.4.4.1 DCA对Apc~(min/+)小鼠肠道肿瘤组织中细胞增殖的影响 | 第41页 |
| 1.4.4.2 DCA对Apc~(min/+)小鼠肠道肿瘤组织中细胞凋亡的影响 | 第41-42页 |
| 1.4.5 DCA对Apc~(min/+)小鼠肠道菌群的影响 | 第42-45页 |
| 1.4.5.1 Apc~(min/+)小鼠粪便DNA PCR扩增产物质量鉴定 | 第42-43页 |
| 1.4.5.2 Apc~(min/+)小鼠肠道菌群丰度及多样性变化 | 第43页 |
| 1.4.5.3 Apc~(min/+)小鼠肠道菌群门水平变化 | 第43-44页 |
| 1.4.5.4 Apc~(min/+)小鼠肠道菌群重要菌属变化 | 第44页 |
| 1.4.5.5 Apc~(min/+)小鼠肠道菌群重要菌种变化 | 第44-45页 |
| 1.4.6 DCA诱导Apc~(min/+)小鼠肠道粘膜低度炎症发生 | 第45-46页 |
| 1.4.7 DCA破坏Apc~(min/+)小鼠肠粘膜屏障作用 | 第46-47页 |
| 1.4.7.1 DCA对Apc~(min/+)小鼠肠上皮紧密连接的影响 | 第46页 |
| 1.4.7.2 DCA对Apc~(min/+)小鼠肠上皮通透性的影响 | 第46-47页 |
| 1.5 讨论 | 第47-51页 |
| 1.5.1 肠道肿瘤动物模型研究概况 | 第48页 |
| 1.5.2 Apc~(min/+)小鼠模型的建立与应用 | 第48-49页 |
| 1.5.3 次级胆汁酸与肠道肿瘤的发生发展 | 第49-50页 |
| 1.5.4 DCA与Apc~(min/+)小鼠肠腺瘤恶变的机制 | 第50-51页 |
| 1.5.4.1 DCA促进肿瘤细胞增殖并抑制凋亡 | 第50页 |
| 1.5.4.2 DCA加重肠道菌群失衡 | 第50页 |
| 1.5.4.3 DCA加重肠粘膜屏障损伤及肠道炎症发生 | 第50-51页 |
| 1.6 小结 | 第51-52页 |
| 二、移植腺瘤恶变小鼠粪菌诱导Apc~(min/+)小鼠肠癌发生 | 第52-89页 |
| 2.1 对象和方法 | 第52-56页 |
| 2.1.1 实验对象 | 第52-53页 |
| 2.1.1.1 实验动物 | 第52页 |
| 2.1.1.2 实验细胞 | 第52-53页 |
| 2.1.2 主要试剂 | 第53-54页 |
| 2.1.3 主要仪器设备 | 第54-55页 |
| 2.1.4 主要溶液配制 | 第55-56页 |
| 2.2 实验方法 | 第56-66页 |
| 2.2.1 实验小鼠的饲养与鉴定 | 第56页 |
| 2.2.2 动物分组、实验干预及标本留取方法 | 第56-58页 |
| 2.2.2.1 实验动物分组 | 第56-57页 |
| 2.2.2.2 实验干预 | 第57页 |
| 2.2.2.3 液质联用检测粪便中DCA含量 | 第57-58页 |
| 2.2.2.4 标本留取 | 第58页 |
| 2.2.3 肠道腺瘤大体及病理组织学观察方法 | 第58-59页 |
| 2.2.4 肠道菌群 16S rRNA测序分析 | 第59页 |
| 2.2.5 免疫组织化学染色 | 第59-60页 |
| 2.2.6 粪菌液刺激结肠肿瘤细胞系体外实验 | 第60-61页 |
| 2.2.7 免疫荧光双染技术 | 第61-62页 |
| 2.2.8 组织Realtime-PCR技术 | 第62-64页 |
| 2.2.9 组织Western blot技术 | 第64-66页 |
| 2.3 统计学方法 | 第66-67页 |
| 2.4 结果 | 第67-84页 |
| 2.4.1 各组Apc~(min/+)小鼠粪便中DCA水平检测 | 第67-68页 |
| 2.4.2 粪菌移植（FMT）对各组小鼠肠道腺瘤的影响 | 第68-71页 |
| 2.4.2.1 FMT对各组小鼠肠道腺瘤大体表现 | 第68-69页 |
| 2.4.2.2 FMT对Apc~(min/+)小鼠肠道腺瘤数量的影响 | 第69-70页 |
| 2.4.2.3 FMT对Apc~(min/+)小鼠肠道腺瘤大小的影响 | 第70页 |
| 2.4.2.4 FMT对Apc~(min/+)小鼠肠道腺瘤分布的影响 | 第70页 |
| 2.4.2.5 FMT对Apc~(min/+)小鼠肠道腺瘤癌变的影响 | 第70-71页 |
| 2.4.3 FMT对肿瘤细胞增殖的影响 | 第71页 |
| 2.4.4 FMT对Apc~(min/+)小鼠肠道菌群的影响 | 第71-74页 |
| 2.4.4.1 Apc~(min/+)小鼠粪便DNA PCR扩增产物质量鉴定 | 第71-72页 |
| 2.4.4.2 Apc~(min/+)小鼠肠道菌群主要成分分析（PCA） | 第72页 |
| 2.4.4.3 Apc~(min/+)小鼠粪菌移植后肠道菌群门水平的变化 | 第72页 |
| 2.4.4.4 Apc~(min/+)小鼠粪菌移植后肠道菌群菌属水平的变化 | 第72-73页 |
| 2.4.4.5 Apc~(min/+)小鼠粪菌移植后肠道菌群菌种水平的变化 | 第73-74页 |
| 2.4.5 FMT对肿瘤微环境的影响 | 第74-81页 |
| 2.4.5.1 粪菌液对结肠肿瘤细胞系炎症细胞因子表达的影响 | 第74-76页 |
| 2.4.5.2 FMT诱导Apc~(min/+)小鼠肠道粘膜低度炎症发生 | 第76-77页 |
| 2.4.5.3 FMT对Apc~(min/+)小鼠肠道单核-巨噬系统的影响 | 第77-81页 |
| 2.4.5.3.1 FMT对Apc~(min/+)小鼠肠道巨噬细胞招募及其表达情况 | 第77-79页 |
| 2.4.5.3.2 FMT对Apc~(min/+)小鼠巨噬细胞表型转化的影响 | 第79-81页 |
| 2.4.6 FMT对Apc~(min/+)小鼠肿瘤相关信号分子活化的情况 | 第81-84页 |
| 2.4.6.1 FMT对Apc~(min/+)小鼠肠肿瘤组织TLR-4/My D88表达的影响 | 第81页 |
| 2.4.6.2 FMT对Apc~(min/+)小鼠肠肿瘤组织 β-catenin信号通路相关信号分子表达的影响 | 第81-84页 |
| 2.5 讨论 | 第84-88页 |
| 2.5.1 粪菌移植在动物模型建立中的应用现状 | 第84-85页 |
| 2.5.2 肠道菌群与肠道肿瘤的因果关系 | 第85-86页 |
| 2.5.3 肿瘤微环境在肠腺瘤恶变中的重要作用 | 第86-87页 |
| 2.5.3.1 细胞因子与肠道肿瘤发生发展 | 第86页 |
| 2.5.3.2 肿瘤相关巨噬细胞与肠道肿瘤发生发展 | 第86-87页 |
| 2.5.4 肠道菌群在肠腺瘤恶变过程中与 β-catenin信号通路的关系 | 第87-88页 |
| 2.6 小结 | 第88-89页 |
| 三、整体水平调控肠道菌群抑制DCA诱导小鼠肠癌发生 | 第89-96页 |
| 3.1 实验材料及方法 | 第89-91页 |
| 3.1.1 实验动物 | 第89页 |
| 3.1.2 主要试剂 | 第89页 |
| 3.1.3 主要仪器设备 | 第89-90页 |
| 3.1.4 主要溶液配制 | 第90-91页 |
| 3.2 实验方法 | 第91页 |
| 3.2.1 实验小鼠的饲养与鉴定 | 第91页 |
| 3.2.2 动物分组、给药方法及标本留取方法 | 第91页 |
| 3.2.3 肠道腺瘤大体及病理组织学观察方法 | 第91页 |
| 3.3 统计学方法 | 第91页 |
| 3.4 结果 | 第91-94页 |
| 3.4.1 抗生素对DCA诱导Apc~(min/+)小鼠肠道腺瘤生长状况的影响 | 第91-94页 |
| 3.4.1.1 各组小鼠肠道腺瘤大体表现 | 第91-92页 |
| 3.4.1.2 抗生素对DCA诱导Apc~(min/+)小鼠肠道腺瘤数量的影响 | 第92-93页 |
| 3.4.1.3 抗生素对DCA诱导Apc~(min/+)小鼠肠道腺瘤大小的影响 | 第93页 |
| 3.4.1.4 抗生素对DCA诱导Apc~(min/+)小鼠肠道腺瘤分布的影响 | 第93页 |
| 3.4.1.5 抗生素对DCA诱导Apc~(min/+)小鼠肠道腺瘤癌变的影响 | 第93-94页 |
| 3.4.2 抗生素降低DCA诱导Apc~(min/+)小鼠肠组织的细胞因子表达水平 | 第94页 |
| 3.5 讨论 | 第94-95页 |
| 3.5.1 抗生素和肠道菌群 | 第94-95页 |
| 3.5.2 抗生素调控肠道菌群对肠癌发生的影响 | 第95页 |
| 3.6 小结 | 第95-96页 |
| 全文结论 | 第96-98页 |
| 论文创新点 | 第98-99页 |
| 参考文献 | 第99-107页 |
| 发表论文和参加科研情况说明 | 第107-108页 |
| 综述 肠道微生态与大肠肿瘤发生相关性的研究进展 | 第108-127页 |
| 综述参考文献 | 第117-127页 |
| 致谢 | 第127-128页 |
| 个人简历 | 第128页 |
