| 摘要 | 第1-6页 |
| Abstract | 第6-14页 |
| 绪论 | 第14-16页 |
| 第一章 文献研究 | 第16-26页 |
| 1 线粒体靶向的研究意义 | 第16-17页 |
| 2 多功能递药系统的研究现状 | 第17-18页 |
| 3 中药“以毒攻毒类”类有效成份治疗癌症的研究现状 | 第18-19页 |
| 4 改性壳聚糖的设计思路 | 第19-24页 |
| ·以壳聚糖衍生物为纳米粒的主体结构 | 第20-21页 |
| ·具有避免巨噬细胞的吞噬、pH 敏感和肝实质细胞靶向功能的 N-甘草次酸-聚乙二醇-酸敏感-壳聚糖衍生物(NGPC)的设计与制备 | 第21页 |
| ·具有逃逸溶酶体和靶向线粒体功能的 N-季铵-壳聚糖衍生物(NQC)的制备 | 第21-22页 |
| ·壳聚糖衍生物组装的多功能纳米粒的特点 | 第22-24页 |
| 参考文献 | 第24-26页 |
| 第二章 NGPC 和 NQC 的合成及表征 | 第26-40页 |
| 1 NGPC 的合成及表征 | 第26-33页 |
| ·材料与仪器 | 第27页 |
| ·试药与试剂 | 第27页 |
| ·仪器 | 第27页 |
| ·实验方法 | 第27-29页 |
| ·NGPC 的合成 | 第27-28页 |
| ·NGPC 的鉴定与表征 | 第28-29页 |
| ·FT-IR 分析 | 第28页 |
| ·1H-NMR 分析 | 第28-29页 |
| ·溶解性 | 第29页 |
| ·差示扫描量热分析 (DSC) | 第29页 |
| ·结果和讨论 | 第29-33页 |
| ·NGPC 的合成 | 第29-30页 |
| ·红外光谱分析 | 第30-31页 |
| ·核磁共振光谱分析 | 第31-32页 |
| ·溶解性 | 第32页 |
| ·NGPC 的 DSC 图谱分析 | 第32-33页 |
| 2 NQC 的合成及表征 | 第33-38页 |
| ·材料与仪器 | 第33-34页 |
| ·试药与试剂 | 第33-34页 |
| ·仪器 | 第34页 |
| ·实验方法 | 第34-35页 |
| ·NQC 的合成 | 第34-35页 |
| ·NQC 的鉴定与表征 | 第35页 |
| ·FT-IR 分析 | 第35页 |
| ·1H-NMR 分析 | 第35页 |
| ·溶解性 | 第35页 |
| ·差示扫描量热分析 (DSC) | 第35页 |
| ·实验结果 | 第35-38页 |
| ·NQC 的合成 | 第35-36页 |
| ·红外光谱分析 | 第36-37页 |
| ·核磁共振光谱分析 | 第37-38页 |
| ·NQC 的溶解性 | 第38页 |
| ·NQC 的 DSC 图谱分析 | 第38页 |
| 3 NGPC 和 NQC 理化性质的研究 | 第38-39页 |
| ·NGPC 和 NQC 的 pH 敏感性的研究 | 第38-39页 |
| 4 小结与讨论 | 第39-40页 |
| 第三章 MNP 的制备及体外理化性质研究 | 第40-58页 |
| 1 材料与仪器 | 第40页 |
| ·试药与试剂 | 第40页 |
| ·仪器 | 第40页 |
| 2 实验方法 | 第40-46页 |
| ·纳米粒的制备方法 | 第40-41页 |
| ·NGPC 空白纳米粒的制备方法 | 第40-41页 |
| ·NQC 空白纳米粒的制备方法 | 第41页 |
| ·MNP 空白纳米粒的制备方法 | 第41页 |
| ·MNP 载马钱子碱纳米粒的制备方法 | 第41页 |
| ·NGPC,NQC 和 MNP 纳米粒中马钱子碱的含量测定 | 第41-43页 |
| ·色谱条件 | 第41-42页 |
| ·供试品溶液的制备 | 第42页 |
| ·标准溶液的配制 | 第42页 |
| ·精密度实验 | 第42-43页 |
| ·加样回收率实验 | 第43页 |
| ·重复性实验 | 第43页 |
| ·稳定性实验 | 第43页 |
| ·包封率测定 | 第43页 |
| ·高效液相法测定 MNP 中马钱子碱的含量 | 第43页 |
| ·包封率和载药量的测定 | 第43页 |
| ·粒径和的测定 | 第43-44页 |
| ·TEM 形态观察 | 第44页 |
| ·累积释放度的测定 | 第44页 |
| ·pH 对纳米粒 zeta 电位的影响 | 第44页 |
| ·单因素考察 | 第44-45页 |
| ·NGPC 与 NQC 的质量比 | 第44-45页 |
| ·NGPC 与药物的比例 | 第45页 |
| ·药物的加入量 | 第45页 |
| ·搅拌速度对纳米粒制备的影响 | 第45页 |
| ·TPP 滴加速度对纳米粒制备的影响 | 第45页 |
| ·中心复合设计-星点设计效应面法 | 第45-46页 |
| 3 实验结果 | 第46-55页 |
| ·NGPC,NQC 纳米粒的制备 | 第46-48页 |
| ·MNP 纳米粒处方考察与优化: | 第48-51页 |
| ·纳米粒的 ZETA 电位和平均粒径 | 第51页 |
| ·纳米粒的包封率 | 第51页 |
| ·纳米粒的形态学研究 | 第51-53页 |
| ·累计释放度 | 第53-54页 |
| ·pH 值对纳米粒 zeta 电位的影响 | 第54-55页 |
| 4 小结和讨论 | 第55-58页 |
| 第四章 MNP 的体内转运行为的研究 | 第58-74页 |
| 第一节 微透析体内药动学 | 第58-68页 |
| 1 材料与仪器 | 第58-59页 |
| ·试药与试剂 | 第58-59页 |
| ·仪器 | 第59页 |
| ·实验动物 | 第59页 |
| 2 方法与结果 | 第59-64页 |
| ·NGPC,NQC 和 MNP 纳米粒的制备 | 第59-60页 |
| ·NGPC 载药纳米粒的制备方法 | 第59页 |
| ·NQC 载药纳米粒的制备方法 | 第59-60页 |
| ·MNP 载药纳米粒的制备方法 | 第60页 |
| ·NGPC,NQC 和 MNP 纳米粒中马钱子碱含量的测定 | 第60-61页 |
| ·色谱条件 | 第60页 |
| ·标准溶液的配制 | 第60页 |
| ·方法学考察 | 第60-61页 |
| ·纳米粒包封率、粒径的测定 | 第61页 |
| ·MNP 的药动学研究 | 第61-64页 |
| ·HPLC-MS 色谱条件 | 第61页 |
| ·对照品溶液和内标溶液的配制 | 第61-62页 |
| ·方法学考察 | 第62-64页 |
| ·专属性考察 | 第62-63页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第63-64页 |
| ·探针回收率的考察 | 第64页 |
| ·稳定性 | 第64页 |
| 3 药动学实验 | 第64-66页 |
| 4 小结与讨论 | 第66-68页 |
| 第二节 MNP - NIRD15的活体成像实验 | 第68-74页 |
| 1 材料与仪器 | 第68-69页 |
| ·试药与试剂 | 第68页 |
| ·仪器 | 第68-69页 |
| ·实验动物 | 第69页 |
| 2 方法与结果 | 第69-73页 |
| ·NQC 纳米粒的制备方法 | 第69页 |
| ·紫外分光光度法测定纳米粒中 NIRD-15 含量 | 第69-71页 |
| ·标准溶液的配制 | 第69页 |
| ·供试品溶液的制备 | 第69-70页 |
| ·标准曲线的制备 | 第70页 |
| ·精密度实验 | 第70页 |
| ·回收率实验 | 第70-71页 |
| ·重复性实验 | 第71页 |
| ·稳定性试验 | 第71页 |
| ·包封率和粒径测定 | 第71-72页 |
| ·释放度测定 | 第72页 |
| ·小鼠活体成像 | 第72-73页 |
| 3 小结与讨论 | 第73-74页 |
| 参考文献 | 第74-76页 |
| 全文结论 | 第76-78页 |
| 一、总结 | 第76-77页 |
| 二、创新点 | 第77页 |
| 三、展望 | 第77-78页 |
| 致谢 | 第78-79页 |