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小胶质细胞与神经退行性疾病——机制与相应治疗药物探讨

摘要第1-10页
英文摘要第10-15页
第一章 前言第15-20页
第二章 综述第20-34页
 一.正常脑中的小胶质细胞第20-21页
 二.激活的小胶质细胞第21-22页
 三.小胶质细胞的激活过程第22页
 四.实验中常用神经毒性物质与小胶质细胞激活第22-23页
 五.AD中的小胶质细胞第23-25页
 六.PD中的小胶质细胞第25-26页
 七.针对小胶质细胞介导神经退化疾病的治疗第26-28页
 八.结论第28页
 九.参考文献第28-34页
第三章 材料与方法第34-39页
 一、实验动物第34页
 二、主要试剂第34页
 三、主要仪器第34-35页
 四、实验方法第35-39页
  大鼠中脑神经-胶质细胞混合培养第35页
  大鼠皮层神经-胶质细胞混合培养第35-36页
  大鼠中脑或皮层纯神经元培养第36页
  纯小胶质细胞的培养第36页
  纯星形胶质细胞的培养第36页
  DA和GABA摄取能力的检测第36-37页
  免疫染色第37页
  亚硝酸盐的测定第37页
  酶联免疫法检测TNF-α和IL-1β第37页
  超氧自由基的测定第37-38页
  统计学处理第38-39页
第四章 小胶质细胞通过产生反应性氧自由基增强β-Amyloid多肽诱导的神经毒性第39-55页
 材料与方法第40-41页
 结果第41-49页
  小胶质细胞的存在增大了Aβ诱导的神经毒性第41-43页
  Aβ诱导小胶质细胞的活化第43页
  Aβ诱导超氧化物产生,不增加NO,TNF-α和IL-1β产生第43-44页
  过氧化氢酶和超氧化物企化酶对Aβ诱导的神经毒性具有明显的保护作用第44-45页
  NADPH氧化酶介导Aβ诱导的神经毒性第45-49页
 讨论第49-52页
 参考文献第52-55页
第五章 纳洛酮及其立构体抑制β-Amyloid多肽诱导小胶质细胞产生超氧自由基以及脑皮层和中脑神经元的变性第55-72页
 材料与方法第56-57页
 结果第57-64页
  Aβ(1-42)诱导产生浓度和处理时间依赖性神经毒性第57-59页
  纳洛酮类似物抑制Aβ(1-42)诱导的神经退化第59-60页
  纳洛酮类似物抑制Aβ(1-42)诱导小胶质细胞产生超氧离子第60-64页
 讨论第64-68页
 参考文献第68-72页
第六章 右旋美沙芬(DM)对炎症介导的多巴胺神经元退化的保护作用第72-87页
 材料与方法第73页
 结果第73-80页
  DM对LPS诱导多巴胺神经元变性的保护作用第73-74页
  DM对Mpp~+和Aβ(1-42)诱导多巴胺神经元变性的作用第74-77页
  DM对黄嘌呤/黄嘌呤氧化酶反应系统中超氧自由基的影响第77-80页
 讨论第80-83页
 参考文献第83-87页
第七章 NADPH氧化酶介导LPS诱导的神经毒性以及激活的小胶质细胞前致炎因子基因的表达第87-105页
 材料与方法第88-91页
  动物第88页
  试剂第88-89页
  LPS脑内定位注射第89页
  中脑神经-胶质细胞混合培养第89页
  中脑神经-星型胶质细胞混合培养第89页
  中脑或皮层纯神经元培养第89页
  纯小胶质细胞培养第89页
  神经毒性分析第89-90页
  DA摄取能力的检测第90页
  超氧自由基的测定第90页
  实时反转录聚合酶链反应(real-time RT-PCR)第90-91页
  酶联免疫法检测TNF-α第91页
  统计学处理第91页
 结果第91-97页
  PHOX~(-/-)小鼠降低LPS诱导的脑黑质多巴胺神经毒性第91页
  LPS在PHOX~(-/-)与PHOX~(+/+)神经-胶质细胞培养中诱导的多巴胺神经毒性比较第91-95页
  小胶质细胞NADPH氧化酶是LPS产生ROS的主要来源第95-96页
  NADPH氧化酶介导了LPS诱导的TNF-α的产生第96-97页
 讨论第97-101页
 参考文献第101-105页
第八章 结论第105-107页
英文缩略语第107-109页
近年发表和已经投稿的文章第109-111页
个人简历第111-113页
致谢第113-114页

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