| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 英文缩略表与注释 | 第10-12页 |
| 第一章 前言与背景 | 第12-22页 |
| 1.1 流感病毒概述 | 第12-17页 |
| 1.1.1 流感病毒简介 | 第12页 |
| 1.1.2 流感病毒基本结构 | 第12-13页 |
| 1.1.3 流感病毒复制周期 | 第13-17页 |
| 1.1.4 流感流行病学 | 第17页 |
| 1.2 干扰素与干扰素刺激基因(ISG)的抗病毒作用 | 第17-22页 |
| 1.2.1 干扰素与干扰素信号通路 | 第17-18页 |
| 1.2.2 抗病毒ISGs | 第18-22页 |
| 第二章 TRIM14抑制A型流感病毒复制的机制研究 | 第22-50页 |
| 2.1 引言 | 第22-23页 |
| 2.2 材料与方法 | 第23-30页 |
| 2.2.1 细胞与病毒 | 第23页 |
| 2.2.2 质粒 | 第23页 |
| 2.2.3 抗体与其他试剂 | 第23页 |
| 2.2.4 试剂盒 | 第23-24页 |
| 2.2.5 主要仪器设备 | 第24页 |
| 2.2.6 TRIM14/TBK1/IFNAR1敲除细胞系构建 | 第24-25页 |
| 2.2.7 NF-κB、IFN-β、ISRE荧光素酶报告基因检测 | 第25-26页 |
| 2.2.8 流感病毒小型复制子活性检测 | 第26页 |
| 2.2.9 BiLC荧光素酶报告系统检测蛋白相互作用 | 第26-27页 |
| 2.2.10 细胞总RNA提取及实时荧光定量PCR(Real-time qPCR) | 第27-28页 |
| 2.2.11 噬斑技术测定流感病毒滴度 | 第28页 |
| 2.2.12 免疫印迹(Western Blot) | 第28-29页 |
| 2.2.13 免疫共沉淀(CoIP) | 第29页 |
| 2.2.14 统计学方法 | 第29-30页 |
| 2.3 实验结果 | 第30-48页 |
| 2.3.1 Ⅰ型干扰素(IFN)刺激和流感病毒(IAV)感染能诱导内源TRIM14表达 | 第30-31页 |
| 2.3.2 TRIM14抑制IAV复制 | 第31-33页 |
| 2.3.3 TRIM14对流感病毒的抑制不依赖于IFN-β和NF-κB信号通路 | 第33-35页 |
| 2.3.4 TRIM14的PRYSPRY结构域能有效抑制IAV | 第35-37页 |
| 2.3.5 TRIM14能抑制流感病毒小型复制子活性 | 第37-39页 |
| 2.3.6 TRIM14能抑制IAV小型复制子转录复制但不影响聚合酶组装 | 第39-41页 |
| 2.3.7 TRIM14能与NP相互作用 | 第41-43页 |
| 2.3.8 TRIM14能介导NP的降解 | 第43-46页 |
| 2.3.9 TRIM14通过促进NP的K48位泛素化介导NP的降解 | 第46-48页 |
| 2.4 讨论 | 第48-50页 |
| 第三章 ASB13抑制A型流感病毒复制的机制研究 | 第50-67页 |
| 3.1 引言 | 第50-52页 |
| 3.2 材料与方法 | 第52-54页 |
| 3.2.1 细胞与病毒 | 第52页 |
| 3.2.2 质粒 | 第52页 |
| 3.2.3 抗体及其他试剂 | 第52页 |
| 3.2.4 试剂盒 | 第52页 |
| 3.2.5 主要仪器设备 | 第52页 |
| 3.2.6 ASB13敲除细胞系构建 | 第52-53页 |
| 3.2.7 BiLC荧光素酶报告系统检测蛋白相互作用 | 第53页 |
| 3.2.8 细胞总RNA提取及实时荧光定量PCR(Real-time qPCR) | 第53页 |
| 3.2.9 噬斑技术测定流感病毒滴度 | 第53页 |
| 3.2.10 免疫印迹(Western Blot) | 第53页 |
| 3.2.11 免疫共沉淀(CoIP) | 第53页 |
| 3.2.12 间接免疫荧光 | 第53-54页 |
| 3.2.13 统计学方法 | 第54页 |
| 3.3 实验结果 | 第54-65页 |
| 3.3.1 IFN-α刺激和流感病毒(IAV)感染能诱导ASB13表达 | 第54-55页 |
| 3.3.2 ASB13过表达能抑制IAV | 第55-57页 |
| 3.3.3 ASB13表达降低能促进IAV复制 | 第57-58页 |
| 3.3.4 ASB13与NEP/NS2相互作用 | 第58-60页 |
| 3.3.5 ASB13通过形成ASB13-Elongin B/C-Cullin 5-Rbx2复合体促进NS2/NEP泛素化 | 第60-62页 |
| 3.3.6 ASB13能抑制流感病毒vRNPs核输出 | 第62-65页 |
| 3.4 讨论 | 第65-67页 |
| 全文总结 | 第67-68页 |
| 第四章 综述 抗流感病毒的天然免疫应答 | 第68-82页 |
| 4.1 天然免疫系统对流感病毒的识别 | 第69-71页 |
| 4.1.1 TLR识别流感病毒 | 第69-70页 |
| 4.1.2 RIG-I识别感染细胞中的病毒RNA | 第70页 |
| 4.1.3 NLRP3识别损伤细胞 | 第70-71页 |
| 4.2 ISGs抗流感病毒作用 | 第71-72页 |
| 4.3 疾病耐受和病理损伤 | 第72-74页 |
| 4.3.1 增强对病毒抵抗力的天然免疫分子 | 第73页 |
| 4.3.2 调节疾病耐受的天然免疫应答 | 第73-74页 |
| 4.4 介导流感病毒适应性免疫应答的天然免疫信号 | 第74-76页 |
| 4.4.1 天然免疫分子的独立与协同作用 | 第74-75页 |
| 4.4.2 流感病毒感染及流感疫苗诱导表达分子 | 第75-76页 |
| 4.5 流感病毒感染引起的急性肺损伤治疗策略 | 第76-77页 |
| 4.6 结论与展望 | 第77-82页 |
| 参考文献 | 第82-110页 |
| 致谢 | 第110-111页 |
