| 摘要 | 第4-6页 |
| ABSTRACT | 第6-8页 |
| 第一章 文献综述 | 第11-25页 |
| 1.1 引言 | 第11页 |
| 1.2 凝血机制 | 第11-14页 |
| 1.2.1 内源性凝血途径 | 第13页 |
| 1.2.2 外源性凝血途径 | 第13页 |
| 1.2.3 两种凝血途径作用 | 第13-14页 |
| 1.3 抗凝血药物 | 第14-23页 |
| 1.3.1 传统抗凝血药物 | 第14-15页 |
| 1.3.2 抗血小板类抗凝血药物 | 第15-18页 |
| 1.3.3 凝血酶抑制剂类抗凝血药 | 第18-20页 |
| 1.3.4 Xa因子抑制剂类抗凝血药 | 第20-23页 |
| 1.4 本课题研究意义和内容 | 第23-25页 |
| 第二章 FXa抑制剂的多肽类似物分子设计 | 第25-35页 |
| 2.1 前言 | 第25页 |
| 2.2 化合物的设计 | 第25-29页 |
| 2.2.1 凝血因子Xa的结构特征 | 第25-26页 |
| 2.2.2 FXa抑制剂的结构特征 | 第26-28页 |
| 2.2.3 化合物结构设计 | 第28-29页 |
| 2.3 设计化合物的分子对接与筛选 | 第29-33页 |
| 2.3.1 实验材料 | 第29页 |
| 2.3.2 对接之前准备工作 | 第29-30页 |
| 2.3.3 受体活性位点的选择 | 第30页 |
| 2.3.4 对接参数设置及对接开始 | 第30-31页 |
| 2.3.5 化合物对接结果 | 第31-32页 |
| 2.3.6 化合物与靶点蛋白的对接分析 | 第32-33页 |
| 2.3.7 化合物的筛选 | 第33页 |
| 2.4 本章小结 | 第33-35页 |
| 第三章 合成部分 | 第35-60页 |
| 3.1 前言 | 第35页 |
| 3.2 实验试剂及仪器 | 第35-36页 |
| 3.3 化合物的合成 | 第36-54页 |
| 3.3.1 苯甲磺酰-Glu(OCH_2CH_3),-Leu-对脒基苄胺的合成 | 第38-43页 |
| 3.3.2 苯甲磺酰-Ser-Pro-对氰基苄胺的合成 | 第43-47页 |
| 3.3.3 苯甲磺酰-Pro-Leu-对氰基苄胺的合成 | 第47-48页 |
| 3.3.4 苯甲磺酰-Val-Leu-对氰基苄胺的合成 | 第48-49页 |
| 3.3.5 苯甲磺酰-Leu-Gln-对脒基苄胺的合成 | 第49-50页 |
| 3.3.6 苯甲磺酰-Ser-Gly-对脒基苄胺的合成 | 第50-52页 |
| 3.3.7 苯甲磺酰-Glu-Gly-对脒基苄胺的合成 | 第52页 |
| 3.3.8 苯甲磺酰-Val-Pro-对氰基苄胺的合成 | 第52-53页 |
| 3.3.9 苯甲磺酰-Ser-Leu-对氰基苄胺的合成 | 第53页 |
| 3.3.10 苯甲磺酰-Gly-Pro-对氰基苄胺的合成 | 第53-54页 |
| 3.4 本章小结 | 第54-55页 |
| 3.5 部分化合物结构表征 | 第55-60页 |
| 第四章 活性测试与构效关系分析 | 第60-64页 |
| 4.1 前言 | 第60页 |
| 4.2 凝血因子抑制剂的抑制活性测试方法和原理 | 第60-61页 |
| 4.2.1 实验材料和仪器 | 第60页 |
| 4.2.2 凝血因子Xa的IC_(50)的测定实验 | 第60-61页 |
| 4.2.3 APTT和PT的测定实验 | 第61页 |
| 4.3 测定结果分析 | 第61-62页 |
| 4.4 构效关系探讨 | 第62-63页 |
| 4.5 本章小结 | 第63-64页 |
| 第五章 化合物的ADMET预测 | 第64-69页 |
| 5.1 前言 | 第64页 |
| 5.2 研究方法 | 第64页 |
| 5.3 ADMET预测结果及结果分析 | 第64-67页 |
| 5.3.1 化合物吸收结果分析 | 第65-66页 |
| 5.3.2 化合物的分布结果分析 | 第66页 |
| 5.3.3 化合物的代谢分析 | 第66页 |
| 5.3.4 化合物的毒性分析 | 第66-67页 |
| 5.4 化合物的口服吸收情况 | 第67页 |
| 5.5 本章小结 | 第67-69页 |
| 第六章 总结和展望 | 第69-71页 |
| 参考文献 | 第71-77页 |
| 硕士期间发表的论文和专利 | 第77-78页 |
| 致谢 | 第78页 |
