| 英文缩略词 | 第9-12页 |
| 摘要 | 第12-13页 |
| Abstract | 第13-14页 |
| 细胞衰老与肿瘤之间的关系 | 第15-33页 |
| 1. 细胞衰老 | 第15-16页 |
| 2. 细胞衰老的表型 | 第16-20页 |
| 2.1. 衰老细胞的形态 | 第16页 |
| 2.2. 细胞周期阻滞 | 第16页 |
| 2.3. 肿瘤抑制信号网络的激活 | 第16-17页 |
| 2.4. 衰老相关β-半乳糖苷酶的活性增高 | 第17页 |
| 2.5. 衰老相关异染色质集落形成 | 第17页 |
| 2.6. 衰老相关分泌谱 | 第17-20页 |
| 2.7. 活性氧 | 第20页 |
| 3. 细胞衰老的形成机制 | 第20-23页 |
| 3.1. 端粒缩短与DNA损伤 | 第20-22页 |
| 3.2. CDKN2A位点的抑制因素解除 | 第22-23页 |
| 3.3. 癌基因诱导的细胞衰老 | 第23页 |
| 3.4. 应激诱导的细胞衰老 | 第23页 |
| 4. 细胞衰老与肿瘤之间的关系 | 第23-31页 |
| 4.1. 细胞衰老的抑瘤作用 | 第24-27页 |
| 4.1.1. 复制性细胞衰老的抑制作用 | 第24-25页 |
| 4.1.2. 癌基因诱导的细胞衰老抑制肿瘤的发生 | 第25-26页 |
| 4.1.3. 化疗诱导的细胞衰老抑制肿瘤的发展 | 第26页 |
| 4.1.4. 衰老相关的分泌谱抑制肿瘤的发展 | 第26-27页 |
| 4.2. 细胞衰老的促瘤作用 | 第27-31页 |
| 4.2.1. 衰老相关的分泌谱促进肿瘤的发展 | 第28页 |
| 4.2.2. SAHF的促瘤机制 | 第28-29页 |
| 4.2.3. 细胞衰老的表观遗传学改变为肿瘤形成铺路 | 第29-31页 |
| 5. 小结与展望 | 第31-33页 |
| 前言 | 第33-36页 |
| 材料与方法 | 第36-55页 |
| 1. 实验材料 | 第36-40页 |
| 2. 实验方法 | 第40-55页 |
| 2.1. 质粒DNA的制备 | 第40页 |
| 2.2. 限制性内切酶反应体系 | 第40-41页 |
| 2.3. DNA的回收与纯化 | 第41页 |
| 2.4. 目的基因的定向克隆及鉴定 | 第41页 |
| 2.5. 哺乳动物细胞转染 | 第41-42页 |
| 2.6. 使用TRIZOL提取细胞总RNA | 第42-43页 |
| 2.7. RT-PCR扩增 | 第43页 |
| 2.8. 实时定量PCR实验 | 第43-44页 |
| 2.9. 细胞总蛋白提取 | 第44页 |
| 2.10. 核浆蛋白分提 | 第44-45页 |
| 2.11. 蛋白质浓度测定 | 第45页 |
| 2.12. SDS-聚丙烯酰胺凝胶电泳和转膜 | 第45-46页 |
| 2.13. 检测转移到硝酸纤维素膜上的目的蛋白 | 第46-47页 |
| 2.14. 双荧光素酶报告基因实验 | 第47页 |
| 2.15. MTT法检测细胞生存率 | 第47页 |
| 2.16. 染色质免疫沉淀实验 | 第47-51页 |
| 2.17. 免疫荧光 | 第51页 |
| 2.18. 免疫组化 | 第51-52页 |
| 2.19. 三维培养 | 第52-53页 |
| 2.20. 染色衰老相关的β-半乳糖苷酶染色 | 第53页 |
| 2.21. GSEA | 第53页 |
| 2.22. 点突变 | 第53-54页 |
| 2.23. 评分及统计 | 第54-55页 |
| 结果 | 第55-84页 |
| 1. 低浓度阿霉素诱导细胞衰老 | 第55-60页 |
| 1.1. 细胞衰老模型的建立 | 第55-56页 |
| 1.2. 细胞衰老相关表型的检测 | 第56-57页 |
| 1.3. 细胞衰老后的形态变化 | 第57-58页 |
| 1.4. 衰老细胞的表面张力得以维持 | 第58-60页 |
| 2. 细胞逃逸衰老而继续生长 | 第60-61页 |
| 3. 阿霉素诱导的衰老细胞中YAP/TAZ活性增高 | 第61-68页 |
| 3.1. YAP/TAZ在阿霉素诱导的衰老细胞的胞核内积累 | 第62-64页 |
| 3.2. YAP/TAZ的转录活性增高 | 第64-66页 |
| 3.3. YAP转录谱的富集 | 第66-68页 |
| 4. YAP的入核利于衰老细胞的存活 | 第68-73页 |
| 4.1. 活化的YAP抵抗细胞衰老的发生 | 第69-71页 |
| 4.2. YAP的敲降促进细胞凋亡的发生 | 第71-73页 |
| 5. YAP促进SURVIVIN的表达以维持衰老细胞的活性 | 第73-77页 |
| 5.1. YAP的活化促进survivin的表达 | 第73-74页 |
| 5.2. Survivin在衰老细胞的核内积累 | 第74-75页 |
| 5.3. 抑制YAP能够降低survivin的表达并促进凋亡 | 第75-76页 |
| 5.4. 抑制survivin可以诱导衰老细胞凋亡 | 第76-77页 |
| 6. YAP在体内衰老细胞中的表达情况 | 第77-84页 |
| 6.1. APC~(Min/+)小鼠的成瘤能力得以验证 | 第77-78页 |
| 6.2. APC~(Min/+)小鼠肾脏组织中检测到细胞衰老的发生 | 第78-79页 |
| 6.3. β-catenin在肠上皮组织中表达差异显著 | 第79-81页 |
| 6.4. YAP在肠上皮组织中表达差异显著 | 第81-84页 |
| 讨论 | 第84-94页 |
| 1. 阿霉素诱导的细胞衰老与细胞凋亡 | 第86-87页 |
| 2. 细胞逃逸衰老的猜想 | 第87-88页 |
| 3. 细胞衰老的扁平增大表型 | 第88-89页 |
| 4. YAP与细胞衰老的关系 | 第89-91页 |
| 5. SURVIVIN与细胞衰老 | 第91-92页 |
| 6. 衰老细胞的及时清除有异于抑制肿瘤的发生发展 | 第92-93页 |
| 7. 低浓度阿霉素的应用前景 | 第93-94页 |
| 总结 | 第94-95页 |
| 参考文献 | 第95-107页 |
| 资助基金 | 第107-108页 |
| 致谢 | 第108-109页 |
| 个人简介 | 第109-112页 |
| 附件 | 第112-119页 |
