| 摘要 | 第5-7页 |
| Abstract | 第7-8页 |
| 综述一 糖尿病促进肿瘤发生发展的研究进展 | 第9-23页 |
| 参考文献 | 第18-23页 |
| 综述二 自噬影响肿瘤发生和发展的研究进展 | 第23-37页 |
| 参考文献 | 第32-37页 |
| 前言 | 第37-41页 |
| 材料与方法 | 第41-51页 |
| 结果 | 第51-89页 |
| 第一部分 TRB3介导Insulin/IGF-1的促肿瘤作用,促进糖尿病小鼠肿瘤发生和发展 | 第51-62页 |
| 1. TRB3和plRS的表达量与肿瘤不良预后正相关 | 第51-53页 |
| 2. Insulin/IGF-1上调TRB3表达 | 第53-54页 |
| 3. TRB3介导Insulin/IGF-1引起的ROS产生和DNA损伤 | 第54-55页 |
| 4. TRB3介导Insulin/IGF-1引起的促生长、抑凋亡作用 | 第55-56页 |
| 5. 异常表达的TRB3能促进DEN诱导的肿瘤发生 | 第56-57页 |
| 6. 糖尿病模型小鼠高表达TRB3,其肿瘤发生、发展速度显著快于普通小鼠 | 第57-59页 |
| 7. TRB3介导糖尿病小鼠肿瘤生长和转移 | 第59-61页 |
| 8. 敲低黑色素瘤细胞内TRB3抑制肿瘤生长、转移 | 第61-62页 |
| 第二部分 TRB3引起自噬和泛素蛋白酶体系统双重障碍,促进肿瘤发生和发展 | 第62-79页 |
| 9. TRB3促进p62堆积,介导Insulin/IGF-1引起的自噬抑制 | 第62-65页 |
| 10. TRB3增加p62蛋白稳定性,促进p62堆积 | 第65-66页 |
| 11. 肿瘤组织中TRB3与p62存在相互作用,自噬流呈抑制状态 | 第66-69页 |
| 12. 敲低TRB3抑制Insulin/IGF-1引起的多种促肿瘤蛋白表达增高 | 第69-75页 |
| 13. TRB3引起自噬和泛素蛋白酶体系统双重障碍,导致大量促肿瘤蛋白堆积,促进肿瘤恶性进展 | 第75-77页 |
| 14. TRB3引起的p62堆积及自噬抑制继发性导致泛素蛋白酶体系统障碍 | 第77-78页 |
| 15. 与敲低TRB3不同,敲低p62仅产生有限的抗肿瘤作用 | 第78-79页 |
| 第三部分 靶向TRB3/p62相互作用的α螺旋肽具有抗肿瘤活性 | 第79-89页 |
| 16. 干扰TRB3与p62相互作用的α螺旋肽Pep2-A2恢复p62功能,活化自噬和蛋白泛素蛋白酶体系统,加速促肿瘤蛋白降解 | 第79-81页 |
| 17. Pep2-A2抑制肿瘤细胞增殖、迁移和侵袭 | 第81-82页 |
| 18. Pep2-A2与TRB3相互作用关键位点的确定 | 第82-83页 |
| 19. TRB3促肿瘤作用与TRB3/p62相互作用密切相关 | 第83-84页 |
| 20. Pep2-A2的体外脱靶效应 | 第84-85页 |
| 21. Pep2-A2抑制肿瘤生长、转移 | 第85-87页 |
| 22. 糖尿病促进肿瘤机制总结 | 第87-89页 |
| 讨论 | 第89-91页 |
| 参考文献 | 第91-95页 |
| 缩略词表 | 第95-97页 |
| 个人简历 | 第97-101页 |
| 致谢 | 第101-103页 |
