| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5页 |
| 英文缩略词表 | 第10-11页 |
| 第一章 绪论 | 第11-29页 |
| 1.1 表观遗传学概述 | 第11页 |
| 1.2 表观遗传调控的分子机制 | 第11-17页 |
| 1.2.1 DNA甲基化 | 第12-13页 |
| 1.2.2 染色质重塑 | 第13-14页 |
| 1.2.3 组蛋白修饰 | 第14-16页 |
| 1.2.4 非编码RNA调控 | 第16-17页 |
| 1.3 乙酰基转移酶MOF及其参与组成的复合物 | 第17-21页 |
| 1.3.1 乙酰基转移酶MOF | 第17-19页 |
| 1.3.2 MSL复合物与NSL复合物 | 第19-21页 |
| 1.4 O-GLCNACYLATION与OGT | 第21-26页 |
| 1.4.1 O-GlcNAcylation | 第21页 |
| 1.4.2 OGT | 第21-23页 |
| 1.4.3 O-GlcNAcylation与OGT的功能 | 第23-25页 |
| 1.4.4 O-GlcNAc糖基化与组蛋白修饰的相互作用 | 第25-26页 |
| 1.5 研究目的和立体依据 | 第26-28页 |
| 1.6 技术路线 | 第28-29页 |
| 第二章 材料与方法 | 第29-45页 |
| 2.1 实验材料 | 第29-32页 |
| 2.1.1 实验仪器 | 第29-30页 |
| 2.1.2 实验试剂 | 第30-31页 |
| 2.1.3 实验所用抗体 | 第31页 |
| 2.1.4 质粒构建 | 第31-32页 |
| 2.1.5 细胞株 | 第32页 |
| 2.2 实验方法 | 第32-45页 |
| 2.2.1 细胞培养 | 第32页 |
| 2.2.2 细胞转染 | 第32-33页 |
| 2.2.3 稳定表达细胞系的构建 | 第33页 |
| 2.2.4 基因敲低 | 第33-34页 |
| 2.2.5 Histone octamers和Recombinant nucleosomes的制备 | 第34-35页 |
| 2.2.6 昆虫细胞体系表达纯化蛋白 | 第35-36页 |
| 2.2.7 体外乙酰转移酶活性实验(HAT assays) | 第36页 |
| 2.2.8 体外O-GlcNAc转移酶活性实验(O-GlcNAc Tranferaseassays) | 第36-37页 |
| 2.2.9 免疫印迹实验（Western Blot） | 第37-38页 |
| 2.2.10 细胞免疫共沉淀（IP） | 第38-39页 |
| 2.2.11 细胞免疫荧光染色（IF） | 第39页 |
| 2.2.12 提取细胞total RNA（RNA extraction） | 第39-40页 |
| 2.2.13 RNA反转录（Reverse transcription） | 第40页 |
| 2.2.14 实时定量PCR（qPCR） | 第40-41页 |
| 2.2.15 麦胚凝集素（WGA）亲和纯化 | 第41-42页 |
| 2.2.16 考马斯亮蓝染色（Coomassie Brilliant Blue） | 第42-43页 |
| 2.2.17 银染色 (Silver Staining) | 第43-45页 |
| 第三章 实验结果与分析 | 第45-69页 |
| 3.1 OGT1对NSL复合物乙酰基转移酶活性的调控 | 第45-48页 |
| 3.1.1 NSL复合物亚基的鉴定 | 第45-46页 |
| 3.1.2 OGT1的敲低降低NSL复合物的体外乙酰基转移酶活性 | 第46-47页 |
| 3.1.3 OGT1对NSL复合物的乙酰基转移酶活性的调控 | 第47-48页 |
| 3.1.4 小结 | 第48页 |
| 3.2 OGT1与NSL3的相互作用 | 第48-53页 |
| 3.2.1 NSL复合物中，NSL3与OGT1相互结合 | 第48-49页 |
| 3.2.2 细胞中，内源NSL3与OGT1的相互作用 | 第49-50页 |
| 3.2.3 OGT1的N端TPR结构域与NSL3的N末端结合 | 第50-51页 |
| 3.2.4 NSL3的脱水酶结构域在NSL3-OGT1相互作用中的重要作用 | 第51-52页 |
| 3.2.5 小结 | 第52-53页 |
| 3.3 OGT1可以O-GLCNAC糖基化修饰NSL3 | 第53-57页 |
| 3.3.1 细胞中NSL3的O-GlcNAc糖基化修饰 | 第53-54页 |
| 3.3.2 细胞中NSL3的O-GlcNAc糖基化修饰 | 第54-55页 |
| 3.3.3 重组的OGT1具有O-GlcNAc糖基转移酶活性 | 第55-56页 |
| 3.3.4 重组的OGT1可以O-GlcNAc修饰NSL3 | 第56-57页 |
| 3.3.5 小结 | 第57页 |
| 3.4 OGT1对NSL3的稳定依赖于其O-GLCNAC转移酶活性 | 第57-62页 |
| 3.4.1 293T细胞中OGT1对NSL3的稳定作用 | 第57-58页 |
| 3.4.2 OGT1通过翻译后修饰途径稳定NSL3蛋白 | 第58-59页 |
| 3.4.3 OGT1点突变的O-GlcNAc转移酶活性鉴定 | 第59-60页 |
| 3.4.4 OGT1的O-GlcNAc转移酶活性对于稳定NSL3的重要作用 | 第60-62页 |
| 3.4.5 小结 | 第62页 |
| 3.5 OGT1通过O-GLCNAC修饰/稳定NSL3调控H4K16AC水平 | 第62-66页 |
| 3.5.1 OGT1/NSL3敲低介导H4K16乙酰基化水平降低 | 第62-63页 |
| 3.5.2 OGT1对于NSL3敲低介导的全细胞H4K16ac水平下调的修复作用 | 第63-64页 |
| 3.5.3 NSL3的过表达对于细胞H4K16ac的影响 | 第64-65页 |
| 3.5.4 小结 | 第65-66页 |
| 3.6 OGT1通过O-GLCNAC修饰/稳定NSL3调控NSL复合物乙酰基转移酶活性 | 第66-69页 |
| 3.6.1 OGT1通过O-GlcNAc修饰/稳定NSL3调控NSL复合物乙酰基转移酶活性 | 第66-67页 |
| 3.6.2 小结 | 第67-69页 |
| 第四章 讨论 | 第69-73页 |
| 参考文献 | 第73-85页 |
| 作者简介及博士期间获得的科研成果 | 第85-87页 |
| 致谢 | 第87页 |
