| 摘要 | 第4-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 1 绪论 | 第15-30页 |
| 1.1 抗肿瘤药物喜树碱及其衍生物的概述 | 第17-20页 |
| 1.1.1 结构与性质 | 第17-18页 |
| 1.1.2 药理作用及作用机制 | 第18-19页 |
| 1.1.3 药代动力学特征 | 第19页 |
| 1.1.4 临床应用存在的问题 | 第19-20页 |
| 1.2 羟基喜树碱药物传递系统的研究现状 | 第20-23页 |
| 1.2.1 脂质体 | 第20-21页 |
| 1.2.2 聚合物胶束 | 第21页 |
| 1.2.3 类脂囊泡 | 第21-22页 |
| 1.2.4 微囊与微球 | 第22-23页 |
| 1.3 新型药物传递系统硅质体的研究进展 | 第23-28页 |
| 1.3.1 硅质体前体有机硅烷的合成 | 第24-25页 |
| 1.3.2 硅质体的制备方法 | 第25-26页 |
| 1.3.3 硅质体的稳定性 | 第26页 |
| 1.3.4 硅质体的安全性评价 | 第26-27页 |
| 1.3.5 硅质体的应用研究 | 第27-28页 |
| 1.4 立题依据 | 第28-30页 |
| 2 羟基喜树碱处方前研究 | 第30-37页 |
| 2.1 实验试剂 | 第30页 |
| 2.2 实验仪器 | 第30-31页 |
| 2.3 实验方法 | 第31-33页 |
| 2.3.1 色谱检测条件 | 第31页 |
| 2.3.2 标准溶液的制备 | 第31页 |
| 2.3.3 标准曲线的绘制 | 第31页 |
| 2.3.4 方法准确性和精密度 | 第31-32页 |
| 2.3.5 稳定性试验 | 第32页 |
| 2.3.6 HCPT在不同pH值磷酸盐缓冲溶液中的平衡溶解度 | 第32页 |
| 2.3.7 HCPT在正辛醇/水/磷酸盐缓冲液中的表观油水分配系数 | 第32-33页 |
| 2.3.8 统计分析方法 | 第33页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第33-36页 |
| 2.4.1 流动相的选择 | 第33页 |
| 2.4.2 标准曲线的制备 | 第33页 |
| 2.4.3 精密度与准确度 | 第33-34页 |
| 2.4.4 稳定性 | 第34-35页 |
| 2.4.5 羟基喜树碱在不同pH值缓冲溶液中的平衡溶解度 | 第35-36页 |
| 2.4.6 羟基喜树碱在正辛醇/水/磷酸盐缓冲液中的表观油水分配系数 | 第36页 |
| 2.5 小结 | 第36-37页 |
| 3 羟基喜树碱硅质体的制备与表征 | 第37-50页 |
| 3.1 实验试剂 | 第37页 |
| 3.2 实验仪器 | 第37-38页 |
| 3.3 实验方法 | 第38-41页 |
| 3.3.1 硅质体前体有机硅烷(CFL)的合成 | 第38-39页 |
| 3.3.2 空硅质体制备 | 第39页 |
| 3.3.3 羟基喜树碱硅质体制备 | 第39页 |
| 3.3.4 包封率和载药量的测定 | 第39页 |
| 3.3.5 电子显微镜观察 | 第39-40页 |
| 3.3.6 粒度及Zeta电位分析 | 第40页 |
| 3.3.7 硅质体制备工艺的优化 | 第40页 |
| 3.3.8 HCPT硅质体体外释放性能的研究 | 第40页 |
| 3.3.9 硅质体稳定性考查方法 | 第40-41页 |
| 3.3.10 统计分析方法 | 第41页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第41-49页 |
| 3.4.1 CFL结构表征 | 第41-42页 |
| 3.4.2 HCPT硅质体制备工艺优化 | 第42-44页 |
| 3.4.3 电镜观察 | 第44-45页 |
| 3.4.4 纳米粒度及Zeta电位分析 | 第45页 |
| 3.4.5 HCPT硅质体体外释放性能的研究 | 第45-48页 |
| 3.4.6 硅质体稳定性 | 第48-49页 |
| 3.5 小结 | 第49-50页 |
| 4 硅质体体内安全性初步评价 | 第50-65页 |
| 4.1 实验动物 | 第50页 |
| 4.2 实验试剂 | 第50页 |
| 4.3 实验仪器 | 第50-51页 |
| 4.4 实验方法 | 第51-52页 |
| 4.4.1 动物处理 | 第51页 |
| 4.4.2 血液样品采集及生化指标检测 | 第51页 |
| 4.4.3 组织样品采集 | 第51页 |
| 4.4.4 大鼠体征观察 | 第51页 |
| 4.4.5 大鼠脏器系数的计算 | 第51-52页 |
| 4.4.6 大鼠组织切片观察 | 第52页 |
| 4.4.7 统计分析方法 | 第52页 |
| 4.5 结果与讨论 | 第52-64页 |
| 4.5.1 大鼠体征的一般观察 | 第52页 |
| 4.5.2 大鼠体重变化 | 第52-54页 |
| 4.5.3 大鼠脏器系数 | 第54-56页 |
| 4.5.4 大鼠组织学观察 | 第56-60页 |
| 4.5.5 大鼠血清生化指标检查 | 第60-64页 |
| 4.6 小结 | 第64-65页 |
| 5 羟基喜树碱硅质体大鼠体内药动学研究 | 第65-76页 |
| 5.1 实验动物 | 第65页 |
| 5.2 实验试剂 | 第65-66页 |
| 5.3 实验仪器 | 第66页 |
| 5.4 实验方法 | 第66-69页 |
| 5.4.1 动物处理实验 | 第66-67页 |
| 5.4.2 血浆样品采集 | 第67页 |
| 5.4.3 标准溶液配制 | 第67页 |
| 5.4.4 样品制备 | 第67页 |
| 5.4.5 色谱条件 | 第67-68页 |
| 5.4.6 方法学验证 | 第68-69页 |
| 5.4.7 统计分析 | 第69页 |
| 5.5 结果与讨论 | 第69-75页 |
| 5.5.1 方法专属性考查 | 第69-70页 |
| 5.5.2 标准曲线 | 第70页 |
| 5.5.3 准确性和精密度 | 第70-71页 |
| 5.5.4 提取回收率 | 第71页 |
| 5.5.5 稳定性 | 第71-72页 |
| 5.5.6 大鼠血浆中HCPT的药代动力学 | 第72-75页 |
| 5.6 小结 | 第75-76页 |
| 6 羟基喜树碱硅质体冻干制剂的研究 | 第76-87页 |
| 6.1 实验试剂 | 第76-77页 |
| 6.2 实验仪器 | 第77页 |
| 6.3 实验动物 | 第77页 |
| 6.4 实验方法 | 第77-79页 |
| 6.4.1 冻干过程 | 第77-78页 |
| 6.4.2 冻干保护剂筛选 | 第78页 |
| 6.4.3 硅质体理化性质表征 | 第78页 |
| 6.4.4 动物实验 | 第78页 |
| 6.4.5 统计分析 | 第78-79页 |
| 6.5 结果与讨论 | 第79-86页 |
| 6.5.1 冷冻干燥处方和工艺 | 第79-84页 |
| 6.5.2 大鼠体内药动学研究 | 第84-86页 |
| 6.6 小结 | 第86-87页 |
| 结论 | 第87-89页 |
| 参考文献 | 第89-97页 |
| 攻读学位期间发表的学术论文 | 第97-98页 |
| 致谢 | 第98-99页 |
| 个人简历 | 第99-101页 |
| 附件 | 第101页 |
