| 摘要 | 第8-12页 |
| Abstract | 第12-16页 |
| 主要缩略词中英文对照 | 第17-19页 |
| 本论文特色与创新 | 第19-20页 |
| 第一章 绪论 | 第20-42页 |
| 引言 | 第20-21页 |
| 1.1 内分泌干扰物 | 第21-22页 |
| 1.2 内分泌干扰物识别方法 | 第22-28页 |
| 1.2.1 实验室测定法 | 第22-23页 |
| 1.2.2 计算机模拟法 | 第23-27页 |
| 1.2.3 现有研究方法优缺点分析 | 第27-28页 |
| 1.3 斑马鱼胚胎/幼鱼内分泌介导通路机制 | 第28-34页 |
| 1.3.1 内分泌干扰效应机制 | 第29-32页 |
| 1.3.2 核受体内分泌干扰调控通路 | 第32-34页 |
| 1.4 论文主要研究内容 | 第34-37页 |
| 参考文献 | 第37-42页 |
| 第二章 分子动力学模拟识别黄酮类化合物抗雄活性研究 | 第42-73页 |
| 2.1 前言 | 第42-43页 |
| 2.2 材料与方法 | 第43-51页 |
| 2.2.1 细胞实验材料 | 第43-47页 |
| 2.2.2 细胞实验方法 | 第47-48页 |
| 2.2.3 数据处理 | 第48-49页 |
| 2.2.4 模拟实验 | 第49-51页 |
| 2.3 结果和讨论 | 第51-69页 |
| 2.3.1 黄酮类化合物抗雄激素活性 | 第51-57页 |
| 2.3.2 传统QSAR方法建模及缺陷分析 | 第57-58页 |
| 2.3.3 基于配体脱离和“鼠夹”现象识别化合物抗雄活性 | 第58-60页 |
| 2.3.4 基于氢键形成情况识别抗雄活性 | 第60-64页 |
| 2.3.5 基于配体在受体结合腔中的稳定性识别抗雄活性 | 第64-66页 |
| 2.3.6 基于配体-受体复合物H12链波动性识别抗雄活性 | 第66-68页 |
| 2.3.7 不同识别方法的组合 | 第68-69页 |
| 2.4 本章小结 | 第69-70页 |
| 参考文献 | 第70-73页 |
| 第三章 分子动力学模拟识别PBDEs抗雄活性研究 | 第73-93页 |
| 3.1 前言 | 第73-74页 |
| 3.2 材料与方法 | 第74-77页 |
| 3.2.1 化合物及活性数据 | 第74页 |
| 3.2.2 对接和建模准备 | 第74-76页 |
| 3.2.3 分子对接 | 第76页 |
| 3.2.4 CoMFA和CoMSIA模型 | 第76页 |
| 3.2.5 动力学模拟 | 第76-77页 |
| 3.2.6 基于MD的定性区分模型 | 第77页 |
| 3.3 结果和讨论 | 第77-89页 |
| 3.3.1 定性识别PBDEs抗雄活性 | 第77-84页 |
| 3.3.2 定量模拟分析PBDEs抗雄活性 | 第84-86页 |
| 3.3.3 定性和定量模拟相结合 | 第86-89页 |
| 3.4 本章小结 | 第89-90页 |
| 参考文献 | 第90-93页 |
| 第四章 分子动力学模拟识别PBDE及其羟基和甲氧基衍生物抗糖皮质激素活性 | 第93-103页 |
| 4.1 前言 | 第93-95页 |
| 4.2 材料与方法 | 第95-97页 |
| 4.2.1 化合物及活性数据 | 第95-96页 |
| 4.2.2 对接和建模准备 | 第96-97页 |
| 4.2.3 分子对接 | 第97页 |
| 4.2.4 动力学模拟 | 第97页 |
| 4.2.5 基于MD的定性区分模型 | 第97页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第97-100页 |
| 4.3.1 配体波动性与GR活性 | 第97-98页 |
| 4.3.2 配体-受体复合物H12链的波动性与GR活性 | 第98-99页 |
| 4.3.3 基于MD的定性区分模型 | 第99-100页 |
| 4.4 本章小结 | 第100-102页 |
| 参考文献 | 第102-103页 |
| 第五章 MD模拟识别TCEP产生斑马鱼内分泌干扰负效应中关键介导核受体研究 | 第103-136页 |
| 5.1 前言 | 第103-104页 |
| 5.2 材料与方法 | 第104-108页 |
| 5.2.1 细胞实验材料 | 第104-105页 |
| 5.2.2 斑马鱼驯化及胚胎收集 | 第105-106页 |
| 5.2.3 水暴露实验 | 第106-107页 |
| 5.2.4 水暴露过程中水中TCEP浓度的测定 | 第107页 |
| 5.2.5 模拟实验 | 第107-108页 |
| 5.2.6 量化实时聚合酶链反应(q-RT-PCR) | 第108页 |
| 5.2.7 数据分析 | 第108页 |
| 5.3 结果和讨论 | 第108-132页 |
| 5.3.1 TCEP在斑马鱼幼鱼体内生物积累 | 第108-110页 |
| 5.3.2 TCEP对斑马鱼卵/幼鱼发育影响 | 第110-112页 |
| 5.3.3 对接和动力学模拟 | 第112-118页 |
| 5.3.4 TCEP的转录效应和核受体介导通路分析 | 第118-129页 |
| 5.3.5 讨论 | 第129-132页 |
| 5.4 本章小结 | 第132-133页 |
| 参考文献 | 第133-136页 |
| 第六章 研究结论与展望 | 第136-139页 |
| 6.1 研究结论 | 第136-137页 |
| 6.2 展望 | 第137-139页 |
| 攻读博士学位期间主要成果 | 第139-141页 |
| 致谢 | 第141-143页 |
