| 摘要 | 第7-10页 |
| ABSTRACT | 第10-12页 |
| 主要符号对照表 | 第19-21页 |
| 第一章 子宫内膜容受性形成的研究进展 | 第21-38页 |
| 1.1 前言 | 第21页 |
| 1.2 子宫内膜 | 第21-22页 |
| 1.3 胚胎植入 | 第22-23页 |
| 1.4 胞饮突-容受性子宫内膜的形态标志物 | 第23-25页 |
| 1.4.1 胞饮突的发现 | 第23页 |
| 1.4.2 胞饮突的结构特征 | 第23-25页 |
| 1.4.3 胞饮突在容受性子宫内膜上的功能 | 第25页 |
| 1.5 容受性子宫内膜的分子标记基因 | 第25-28页 |
| 1.5.1 血管内皮生长因子A（VEGFA） | 第26-27页 |
| 1.5.1.1 VEGFA与其受体 | 第26页 |
| 1.5.1.2 VEGFA在容受性子宫内膜中的作用 | 第26-27页 |
| 1.5.2 骨桥蛋白（OPN） | 第27页 |
| 1.5.3 催乳素（PRL） | 第27-28页 |
| 1.6 miRNAs调控子宫内膜的研究进展 | 第28-31页 |
| 1.6.1 miRNAs的功能 | 第28-29页 |
| 1.6.2 miRNAs参与胚胎植入 | 第29页 |
| 1.6.3 miRNA参与胚胎-子宫内膜的相互作用 | 第29-30页 |
| 1.6.4 miRNAs在奶山羊子宫内膜中的研究进展 | 第30页 |
| 1.6.5 miR-449/34 家族简介 | 第30-31页 |
| 1.7 circ RNAs调控子宫内膜的研究进展 | 第31-36页 |
| 1.7.1 circ RNAs的特征 | 第31-32页 |
| 1.7.2 circ RNAs的形成机制 | 第32-33页 |
| 1.7.3 circ RNAs的功能 | 第33-35页 |
| 1.7.3.1 circ RNAs作为“分子海绵”吸附miRNA | 第33-34页 |
| 1.7.3.2 circ RNAs与RNA结合蛋白（RBPs）的结合作用 | 第34页 |
| 1.7.3.3 circ RNAs调控基因转录 | 第34-35页 |
| 1.7.4 circ RNAs在动物中的研究进展 | 第35-36页 |
| 1.7.5 circ RNAs在胚胎植入中的研究进展 | 第36页 |
| 1.8 研究目的与意义 | 第36-37页 |
| 1.9 研究思路与方法 | 第37-38页 |
| 第二章 环状RNA circ-8073在奶山羊子宫内膜中的筛选与鉴定 | 第38-55页 |
| 2.1 引言 | 第38-39页 |
| 2.2 材料与方法 | 第39-42页 |
| 2.2.1 试验仪器 | 第39页 |
| 2.2.2 材料试剂 | 第39页 |
| 2.2.3 试验动物 | 第39页 |
| 2.2.4 环状RNA高通量测序分析 | 第39页 |
| 2.2.5 差异性表达的circ RNAs筛选 | 第39页 |
| 2.2.6 circ RNA-miRNA相互作用网络分析 | 第39页 |
| 2.2.7 奶山羊子宫内膜上皮细胞（EECs）培养 | 第39页 |
| 2.2.8 q PCR过程 | 第39-40页 |
| 2.2.9 双荧光素酶检测 | 第40页 |
| 2.2.10 crc-8073过表达载体构建 | 第40-41页 |
| 2.2.11 蛋白质免疫印迹（Western Blot，WB） | 第41页 |
| 2.2.12 免疫组化 | 第41页 |
| 2.2.13 细胞增殖分析 | 第41页 |
| 2.2.14 细胞周期与凋亡检测 | 第41页 |
| 2.2.15 统计学分析 | 第41-42页 |
| 2.3 结果 | 第42-53页 |
| 2.3.1 环状RNA在容受期和容受前期子宫内膜中的差异表达分析 | 第42页 |
| 2.3.2 奶山羊子宫内膜组织中circ RNAs差异表达聚类分析 | 第42-44页 |
| 2.3.3 circ RNAs及其宿主基因的相关性分析 | 第44-45页 |
| 2.3.4 circ-8073 作为候选环状RNA的鉴定 | 第45-46页 |
| 2.3.5 circ-8073 与miRNA互作网络分析 | 第46-48页 |
| 2.3.6 circ-8073 作为竞争性内源RNA（ce RNA）结合miR-449a | 第48-51页 |
| 2.3.7 circ-8073 对EECs的影响 | 第51-53页 |
| 2.4 讨论 | 第53-54页 |
| 2.5 小结 | 第54-55页 |
| 第三章 miR-449/34家族对奶山羊EECs调控作用的研究 | 第55-67页 |
| 3.1 引言 | 第55页 |
| 3.2 材料与方法 | 第55-57页 |
| 3.2.1 试验动物 | 第55页 |
| 3.2.2 EECs培养 | 第55页 |
| 3.2.3 miRNA原位杂交 | 第55页 |
| 3.2.4 RT-qPCR | 第55-56页 |
| 3.2.5 双荧光素酶检测 | 第56页 |
| 3.2.6 WB | 第56页 |
| 3.2.7 细胞增殖检测 | 第56-57页 |
| 3.2.8 细胞周期与凋亡检测 | 第57页 |
| 3.2.9 统计学分析 | 第57页 |
| 3.3 结果 | 第57-65页 |
| 3.3.1 miR-449a、miR-34a和miR-34c在奶山羊子宫内膜容受期（RE）和容受前期（PE）中的差异表达 | 第57-58页 |
| 3.3.2 miR-34a、miR-34c和miR-449a之间在EECs中的调控关系 | 第58-60页 |
| 3.3.3 circ-8073 作为“分子海绵”吸附miR-34a和miR-34c | 第60-61页 |
| 3.3.4 miR-449a对EECs的影响 | 第61-62页 |
| 3.3.5 miR-34a和miR-34c对EECs增殖的影响 | 第62-64页 |
| 3.3.6 miR-34a和miR-34c调控EECs的周期与凋亡 | 第64-65页 |
| 3.4 讨论 | 第65-66页 |
| 3.5 小结 | 第66-67页 |
| 第四章 miR-449/34 家族通过靶基因CEP55调控EECs的作用研究 | 第67-82页 |
| 4.1 引言 | 第67页 |
| 4.2 材料与方法 | 第67-70页 |
| 4.2.1 试验仪器 | 第67页 |
| 4.2.2 材料试剂 | 第67页 |
| 4.2.3 试验动物 | 第67-68页 |
| 4.2.4 细胞培养 | 第68页 |
| 4.2.5 RT-q PCR | 第68页 |
| 4.2.6 转录组测序分析 | 第68页 |
| 4.2.7 双荧光素酶系统报告载体构建及检测 | 第68-69页 |
| 4.2.8 蛋白提取和Western blot分析 | 第69页 |
| 4.2.9 CEP55过表达载体构建 | 第69页 |
| 4.2.10 免疫组化 | 第69-70页 |
| 4.2.11 细胞增殖分析 | 第70页 |
| 4.2.12 细胞周期与凋亡分析 | 第70页 |
| 4.2.13 统计学分析 | 第70页 |
| 4.3 结果 | 第70-80页 |
| 4.3.1 miR-449a的靶基因的筛选与鉴定 | 第70-72页 |
| 4.3.2 miR-34a和miR-34c靶向调控CEP55 | 第72-74页 |
| 4.3.3 CEP55在奶山羊容受期和容受前期子宫内膜中的差异表达 | 第74-75页 |
| 4.3.4 circ-8073与CEP55在EECs中的表达量 | 第75-76页 |
| 4.3.5 CEP55过表达和干扰效率检测 | 第76页 |
| 4.3.6 CEP55调控circ-8073 的表达 | 第76-77页 |
| 4.3.7 CEP55对EECs的调控作用 | 第77-80页 |
| 4.4 讨论 | 第80-81页 |
| 4.5 小结 | 第81-82页 |
| 第五章 CEP55-FOXM1-VEGFA在奶山羊容受性子宫内膜中的调控机理研究 | 第82-99页 |
| 5.1 引言 | 第82页 |
| 5.2 材料与方法 | 第82-85页 |
| 5.2.1 试验试剂 | 第82页 |
| 5.2.2 试验动物 | 第82-83页 |
| 5.2.3 细胞培养 | 第83页 |
| 5.2.4 RT-q PCR | 第83页 |
| 5.2.5 FOXM1和VEGFA过表达载体构建 | 第83页 |
| 5.2.6 免疫组化 | 第83页 |
| 5.2.7 蛋白提取和Western blot分析 | 第83-84页 |
| 5.2.8 细胞增殖分析 | 第84页 |
| 5.2.9 细胞周期与凋亡分析 | 第84页 |
| 5.2.10 统计学分析 | 第84-85页 |
| 5.3 结果 | 第85-97页 |
| 5.3.1 FOXM1在奶山羊容受期（RE）和容受前期（PE）子宫内膜中的差异表达 | 第85-86页 |
| 5.3.2 VEGFA过表达与VEGFR2 inhibitor在EECs中的效率检测 | 第86-87页 |
| 5.3.3 CEP55参与山羊容受性子宫内膜的建立 | 第87-88页 |
| 5.3.4 FOXM1对EECs增殖的调控作用 | 第88-89页 |
| 5.3.5 FOXM1对EECs凋亡及相关凋亡基因的影响 | 第89-91页 |
| 5.3.6 VEGFA对EECs增殖及凋亡的影响 | 第91-92页 |
| 5.3.7 VEGFR2 inhibitor对EECs增殖及凋亡的影响 | 第92-93页 |
| 5.3.8 VEGFA与VEGFR2 inhibitor对RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响 | 第93-94页 |
| 5.3.9 FOXM1对RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/mTOR信号通路的影响 | 第94-95页 |
| 5.3.10 CEP55对RAS/RAF/MEK/ERK和PI3K/AKT/m TOR通路的影响 | 第95-96页 |
| 5.3.11 ERK1/2-inhibitor在EECs中对CEP55的影响 | 第96-97页 |
| 5.4 讨论 | 第97-98页 |
| 5.5 小结 | 第98-99页 |
| 第六章 miR-449/34家族和circ-8073对容受性子宫内膜的调控机理研究 | 第99-113页 |
| 6.1 引言 | 第99页 |
| 6.2 材料与方法 | 第99-101页 |
| 6.2.1 试验仪器 | 第99页 |
| 6.2.2 材料试剂 | 第99页 |
| 6.2.3 试验动物 | 第99页 |
| 6.2.4 细胞培养 | 第99-100页 |
| 6.2.5 蛋白提取和Western blot分析 | 第100页 |
| 6.2.6 子宫内膜组织结构检测 | 第100-101页 |
| 6.2.7 统计学分析 | 第101页 |
| 6.3 结果 | 第101-110页 |
| 6.3.1 circ-8073 与miR-449a调控FOXM1和VEGFA在EECs中的表达量 | 第101-102页 |
| 6.3.2 miR-34a/34c对一些容受性子宫内膜标志基因的调控作用 | 第102-103页 |
| 6.3.3 miR-449a在EECs中对PI3K/AKT/m TOR和RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的影响 | 第103-104页 |
| 6.3.4 miR-34a/34c在EECs中对PI3K/AKT/m TOR和RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的调控作用 | 第104-106页 |
| 6.3.5 circ-8073 在EECs中对PI3K/AKT/m TOR和RAS/RAF/MEK/ERK信号通路的调控作用 | 第106-107页 |
| 6.3.6 PI3K/AKT/m TOR信号通路和RAS/RAF/MEK/ERK信号通路在EECs中的相互调控关系 | 第107-109页 |
| 6.3.7 子宫内膜组织结构的改变 | 第109-110页 |
| 6.4 讨论 | 第110-112页 |
| 6.5 小结 | 第112-113页 |
| 研究结论 | 第113-114页 |
| 创新点 | 第114-115页 |
| 下一步研究工作 | 第115-116页 |
| 参考文献 | 第116-133页 |
| 附录 | 第133-146页 |
| 致谢 | 第146-147页 |
| 个人简介 | 第147-149页 |
