| 摘要 | 第4-6页 |
| abstract | 第6-7页 |
| 1 前言 | 第12-19页 |
| 1.1 选题依据 | 第12-14页 |
| 1.2 研究假设 | 第14页 |
| 1.3 研究内容 | 第14-16页 |
| 1.4 技术路线图 | 第16-19页 |
| 2 文献综述 | 第19-35页 |
| 2.1 中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元的突触可塑性 | 第19-22页 |
| 2.1.1 中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元概述 | 第19-20页 |
| 2.1.2 多巴胺能神经元兴奋性的调节 | 第20-21页 |
| 2.1.3 VTA脑区DA能神经元的GABA能传入通路 | 第21-22页 |
| 2.2 内源性大麻素 | 第22-30页 |
| 2.2.1 内源性大麻素概述 | 第22-23页 |
| 2.2.2 内源性大麻素受体 | 第23-24页 |
| 2.2.3 CB1受体介导的突触可塑性 | 第24-27页 |
| 2.2.4 内源性大麻素、可卡因成瘾与中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元 | 第27-30页 |
| 2.3 Epac与中脑腹侧被盖区多巴胺能神经元突触可塑性 | 第30-35页 |
| 2.3.1 Epac—cAMP直接激活的生物功能调节靶点 | 第30-31页 |
| 2.3.2 Epac的表达分布和构象 | 第31-32页 |
| 2.3.3 Epac与神经系统功能 | 第32-34页 |
| 2.3.4 Epac、内源性大麻素与药物成瘾 | 第34-35页 |
| 3 研究材料与研究方法 | 第35-52页 |
| 3.1 研究动物 | 第35-36页 |
| 3.2 离体脑片的制备 | 第36-38页 |
| 3.2.1 液体的配置 | 第36-37页 |
| 3.2.2 脑片制备 | 第37-38页 |
| 3.3 脑片膜片钳电生理记录 | 第38-42页 |
| 3.3.1 膜片钳系统的准备 | 第38页 |
| 3.3.2 玻璃微电极的拉制 | 第38页 |
| 3.3.3 全细胞记录 | 第38-40页 |
| 3.3.4 抑制性突触后电流(IPSCs)的记录 | 第40-41页 |
| 3.3.5 DSI的诱导 | 第41-42页 |
| 3.3.6 I-LTD的诱导 | 第42页 |
| 3.3.7 自发性抑制性突触后电流(sIPSCs)的记录 | 第42页 |
| 3.4 在体细胞外电位记录 | 第42-44页 |
| 3.4.1 小鼠麻醉 | 第42-43页 |
| 3.4.2 玻璃电极的植入 | 第43-44页 |
| 3.4.3 多巴胺能神经元的鉴定 | 第44页 |
| 3.5 免疫荧光染色 | 第44-46页 |
| 3.5.1 固定和脱水 | 第44-45页 |
| 3.5.2 切片、染色 | 第45-46页 |
| 3.5.3 拍照 | 第46页 |
| 3.6 CPP行为学实验 | 第46-48页 |
| 3.6.1 适应期 | 第46-47页 |
| 3.6.2 预测试期 | 第47页 |
| 3.6.3 条件化训练期 | 第47-48页 |
| 3.6.4 测试期 | 第48页 |
| 3.7 主要仪器 | 第48-49页 |
| 3.8 试剂与耗材 | 第49-50页 |
| 3.9 数据处理 | 第50-52页 |
| 4 实验结果 | 第52-89页 |
| 4.1 多巴胺能神经元的鉴定 | 第52-54页 |
| 4.2 Epac在VTADA神经元DSI诱导中的作用 | 第54-58页 |
| 4.2.1 8-CPT易化VTADA神经元的DSI | 第54-56页 |
| 4.2.2 8-CPT经Epac2易化VTADA神经元的DSI | 第56-58页 |
| 4.2.3 不同浓度8-CPT对VTADA神经元DSI的影响 | 第58页 |
| 4.3 Epac在VTADA神经元I-LTD诱导中的作用 | 第58-63页 |
| 4.3.1 8-CPT易化VTADA神经元CB1受体介导的I-LTD | 第58-61页 |
| 4.3.2 8-CPT经Epac2易化VTADA神经元的I-LTD | 第61-63页 |
| 4.4 8-CPT易化VTADA神经元DSI和I-LTD的信号转导机制 | 第63-69页 |
| 4.4.1 8-CPT经Epac-PLCε易化VTADA神经元的DSI | 第63-65页 |
| 4.4.2 8-CPT经Epac-PLCε易化VTADA神经元的I-LTD | 第65-66页 |
| 4.4.3 8-CPT经Epac-PLCε-2-AG易化VTADA神经元的DSI | 第66-68页 |
| 4.4.4 8-CPT经Epac-PLCε-2-AG易化VTADA神经元的I-LTD | 第68-69页 |
| 4.5 Epac激活抑制VTADA神经元的抑制性突触传递 | 第69-72页 |
| 4.6 Epac2介导可卡因CPP小鼠VTADA神经元抑制性突触传递损伤 | 第72-76页 |
| 4.6.1 Epac2介导可卡因CPP | 第72-74页 |
| 4.6.2 Epac2介导可卡因CPP小鼠VTADA神经元sIPSCs损伤 | 第74-76页 |
| 4.7 PLCε介导可卡因CPP小鼠VTADA神经元抑制性突触传递损伤 | 第76-80页 |
| 4.7.1 PLCε介导可卡因CPP | 第76-78页 |
| 4.7.2 PLCε介导可卡因CPP小鼠VTADA神经元sIPSCs损伤 | 第78-80页 |
| 4.8 Epac2信号通路介导可卡因诱导的VTADA神经元兴奋性增强 | 第80-82页 |
| 4.9 白藜芦醇改善可卡因成瘾导致的小鼠VTADA神经元抑制性突触传递损伤 | 第82-89页 |
| 4.9.1 白藜芦醇预处理改善可卡因成瘾 | 第83-84页 |
| 4.9.2 白藜芦醇对VTADA神经元GABAA受体介导的突触后电流的影响 | 第84页 |
| 4.9.3 白藜芦醇对VTADA神经元GABAB受体介导的突触后电流的影响 | 第84-86页 |
| 4.9.4 白藜芦醇对可卡因CPP诱导的VTADA神经元sIPSCs损伤的影响 | 第86-89页 |
| 5 讨论 | 第89-103页 |
| 5.1 Epac激活易化VTADA神经元的DSI和I-LTD | 第90-94页 |
| 5.2 可卡因CPP需要Epac的介导 | 第94-95页 |
| 5.3 Epac-PLCε信号通路介导可卡因诱导的VTADA神经元抑制性突触传递损伤 | 第95-98页 |
| 5.4 白藜芦醇缓解可卡因成瘾导致的抑制性突触传递损伤 | 第98-100页 |
| 5.5 展望——Epac在成瘾运动康复中的潜在作用 | 第100-103页 |
| 6 结论与建议 | 第103-104页 |
| 6.1 结论 | 第103页 |
| 6.2 建议 | 第103-104页 |
| 致谢 | 第104-105页 |
| 参考文献 | 第105-117页 |
| 附录 | 第117-118页 |
| 个人简历 在读期间发表的学术论文与研究成果 | 第118页 |
