| 致谢 | 第5-6页 |
| 摘要 | 第6-8页 |
| Abstract | 第8-9页 |
| 缩写表 | 第10-16页 |
| 研究背景 | 第16-20页 |
| 第一部分 作用于AD的吡啶酮类多靶点化合物的设计、合成和活性研究 | 第20-129页 |
| 1 3-羟基-4-吡啶酮类化合物的设计、合成和活性研究 | 第20-68页 |
| 1.1 3-羟基-4-吡啶酮类化合物的设计思路 | 第20-24页 |
| 1.2 3-羟基-4-吡啶酮类化合物的合成 | 第24-26页 |
| 1.2.1 3-苄氧基-4-吡喃酮片段的合成 | 第25页 |
| 1.2.2 1-苯基-3-羟基-4-吡啶酮类衍生物Ⅰ-29～Ⅰ-35的合成 | 第25-26页 |
| 1.3 3-羟基-4-吡啶酮类化合物的生物学评价及构效关系讨论 | 第26-31页 |
| 1.3.1 3-羟基-4-吡啶酮类衍生物的H_3受体拮抗、抑制Aβ聚集、抗氧化活性及构效关系 | 第26-29页 |
| 1.3.2 3-羟基-4-吡啶酮类衍生物的金属离子螯合能力 | 第29-31页 |
| 1.4 代表性化合物Ⅰ-29的进一步体外生物学评价 | 第31-36页 |
| 1.4.1 化合物Ⅰ-29对组胺受体其他亚型的选择性 | 第31页 |
| 1.4.2 化合物Ⅰ-29对Aβ直接聚集及解聚的影响 | 第31-33页 |
| 1.4.3 化合物Ⅰ-29与Cu~(2+)螯合方式研究 | 第33-34页 |
| 1.4.4 化合物Ⅰ-29对Cu~(2+)诱导的Aβ聚集及解聚的影响 | 第34-36页 |
| 1.5 化合物Ⅰ-29的初步安全性及药代动力学评价 | 第36-40页 |
| 1.5.1 化合物Ⅰ-29对hERG的影响 | 第36-37页 |
| 1.5.2 化合物Ⅰ-29的细胞毒性研究 | 第37页 |
| 1.5.3 化合物Ⅰ-29的血脑屏障渗透性 | 第37-39页 |
| 1.5.4 化合物Ⅰ-29的口服生物利用度 | 第39-40页 |
| 1.6 小结 | 第40页 |
| 1.7 实验部分 | 第40-68页 |
| 2 3-甲氧基-4-吡啶酮及其类似物的设计、合成和活性研究 | 第68-129页 |
| 2.1 3-甲氧基-4-吡啶酮及其类似物的设计思路 | 第68-70页 |
| 2.2 3-甲氧基-4-吡啶酮及其类似物的合成 | 第70-74页 |
| 2.2.1 3-烷氧基-4-吡喃酮的合成 | 第70页 |
| 2.2.2 1-取代苯基-3-烷氧基-4-吡啶酮类化合物Ⅰ-56～Ⅰ-70的合成 | 第70-71页 |
| 2.2.3 3-二甲氨基甲酰氧基4-吡啶酮衍生物Ⅰ-71的合成 | 第71-72页 |
| 2.2.4 芳醚为连接链的4-吡啶酮衍生物Ⅰ-81～Ⅰ-86的合成 | 第72页 |
| 2.2.5 苯甲酰基为连接链的4-吡啶酮衍生物Ⅰ-90～Ⅰ-92的合成 | 第72-73页 |
| 2.2.6 苯磺酰基为连接链的4-吡啶酮衍生物Ⅰ-102～Ⅰ-104的合成 | 第73-74页 |
| 2.3 3-甲氧基-4-吡啶酮及其类似物的生物学评价及构效关系讨论 | 第74-80页 |
| 2.3.2 3-甲氧基-4-吡啶酮及其类似物的金属离子螯合能力 | 第80页 |
| 2.3.3 代表性化合物对hERG通道的影响 | 第80页 |
| 2.4 化合物Ⅰ-68的与H_3受体及淀粉样蛋白肽的分子对接研究 | 第80-82页 |
| 2.4.1 化合物Ⅰ-68与H_3受体的分子对接 | 第80-81页 |
| 2.4.2 化合物Ⅰ-68与Aβ的分子对接以及分子动力学模拟 | 第81-82页 |
| 2.5 化合物Ⅰ-68的系统生物学评价 | 第82-92页 |
| 2.5.1 化合物Ⅰ-68对组胺受体其他亚型的选择性 | 第82-83页 |
| 2.5.2 化合物Ⅰ-68对Aβ的聚集以及解聚的影响 | 第83-87页 |
| 2.5.3 化合物Ⅰ-68对鼠肝微粒体的稳定性 | 第87页 |
| 2.5.4 化合物Ⅰ-68的初步药代动力学研究 | 第87-89页 |
| 2.5.5 化合物Ⅰ-68的动物体内药效学评价 | 第89-92页 |
| 2.6 小结 | 第92-93页 |
| 2.7 实验部分 | 第93-129页 |
| 第二部分 作用于AD的喹啉酮及类黄酮类多靶点化合物的设计、合成及活性研究 | 第129-171页 |
| 3.1 2-苯基喹啉酮及类黄酮类化合物的设计思路 | 第129-130页 |
| 3.2 2-苯基喹啉酮及类黄酮类化合物的ADME性质预测 | 第130-133页 |
| 3.3 2-苯基喹啉酮及类黄酮类化合物的合成 | 第133-137页 |
| 3.3.1 2-苯基喹啉酮衍生物Ⅱ-8~Ⅱ-13的合成 | 第133页 |
| 3.3.2 3-羟基(甲氧基)-2-苯基喹啉酮衍生物Ⅱ-20～Ⅱ-23的合成 | 第133-134页 |
| 3.3.3 黄酮衍生物Ⅱ-28～Ⅱ-33的合成 | 第134-135页 |
| 3.3.4 黄酮醇衍生物Ⅱ-36～Ⅱ-39的合成 | 第135-136页 |
| 3.3.5 5-羟基(甲氧基)黄酮衍生物Ⅱ-43～Ⅱ-46的合成 | 第136页 |
| 3.3.6 类黄酮衍生物Ⅱ-48～Ⅱ-53的合成 | 第136-137页 |
| 3.4 2-苯基喹啉酮及类黄酮类化合物的生物学评价及构效关系讨论 | 第137-142页 |
| 3.5 部分化合物对Aβ的聚集及解聚的影响(TEM法) | 第142-144页 |
| 3.6 小结 | 第144-145页 |
| 3.7 实验部分 | 第145-171页 |
| 第三部分 作用于AD的吡唑啉酮类多靶点化合物的设计、合成及活性研究 | 第171-214页 |
| 4.1 吡唑啉酮类多靶点化合物的设计思路 | 第171-172页 |
| 4.2 吡唑啉酮类化合物的合成 | 第172-175页 |
| 4.2.1 2-取代乙酰乙酸乙酯的合成 | 第172-173页 |
| 4.2.2 3-取代乙酰乙酸乙酯的合成 | 第173页 |
| 4.2.3 对苄氧基苯肼的合成 | 第173-174页 |
| 4.2.4 目标化合物Ⅲ-73～Ⅲ-86的合成 | 第174-175页 |
| 4.3 吡唑啉酮类化合物的生物学评价及构效关系研究 | 第175-177页 |
| 4.4 吡唑啉酮类化合物与H_3受体的分子对接研究 | 第177-178页 |
| 4.5 化合物Ⅲ-78对Aβ的聚集及解聚的影响(TEM法) | 第178-179页 |
| 4.6 小结 | 第179-180页 |
| 4.7 实验部分 | 第180-214页 |
| 参考文献 | 第214-223页 |
| 第四部分 组胺H_3受体相关多靶点药物的研究进展(综述) | 第223-259页 |
| 5.1 组胺H_3受体 | 第223-225页 |
| 5.1.1 组胺H_3受体的结构与功能 | 第223-224页 |
| 5.1.2 组胺H_3受体的相关信号通路 | 第224-225页 |
| 5.2 组胺H_3受体配体 | 第225-228页 |
| 5.2.1 组胺H_3受体激动剂 | 第225-226页 |
| 5.2.2 组胺H_3受体拮抗剂 | 第226-228页 |
| 5.3 作用于中枢的H_3受体相关的多靶点化合物 | 第228-241页 |
| 5.3.1 同时作用于H_3受体和HMT的多靶点化合物 | 第228-230页 |
| 5.3.2 同时作用于H_3受体和AChE的多靶点化合物 | 第230-236页 |
| 5.3.3 同时作用于H_3受体和SERT的多靶点化合物 | 第236-240页 |
| 5.3.4 同时作用于H_3受体和其他中枢神经靶点的多靶点化合物 | 第240-241页 |
| 5.4 作用于外周的H_3受体相关的多靶点化合物 | 第241-245页 |
| 5.4.1 同时作用于H_3受体和H_1受体的多靶点化合物 | 第241-244页 |
| 5.4.2 同时作用于H_3受体和H_4受体的多靶点化合物 | 第244-245页 |
| 5.5 结语 | 第245-246页 |
| 参考文献 | 第246-259页 |
| 个人简历 | 第259页 |
