| 摘要 | 第5-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一章 前言综述 | 第13-31页 |
| 1.1 CPGODN寡聚脱氧核糖核苷酸 | 第13页 |
| 1.2 CPGODN的结构和分类 | 第13-16页 |
| 1.2.1 A型CpGODN | 第14-15页 |
| 1.2.2 B型CpGODN的结构和作用特点 | 第15页 |
| 1.2.3 C型CpGODN的结构和作用特点 | 第15-16页 |
| 1.3 CPGODN的免疫功能 | 第16-22页 |
| 1.3.1 免疫系统和TLR受体家族 | 第16-18页 |
| 1.3.2 TLR9受体 | 第18-19页 |
| 1.3.3 CpGODN对树突状细胞（DC）的作用 | 第19页 |
| 1.3.4 CpGODN对B细胞的作用 | 第19-21页 |
| 1.3.5 CpGODN对固有免疫和获得性免疫应答的刺激作用 | 第21-22页 |
| 1.4 CPGODN的应用前景 | 第22-25页 |
| 1.4.1 CpGODN作为免疫佐剂 | 第22页 |
| 1.4.2 CpGODN用于防治感染性疾病 | 第22-23页 |
| 1.4.3 单独应用CpGODN的抗肿瘤作用 | 第23页 |
| 1.4.4 CpGODN与其它方法联合应用的抗肿瘤作用 | 第23-24页 |
| 1.4.5 CpGODN用于治疗过敏性疾病 | 第24-25页 |
| 1.5 CPGODN的毒性 | 第25页 |
| 1.6 聚乙二醇（PEG） | 第25-26页 |
| 1.7 聚乙二醇修饰药物的优点 | 第26-27页 |
| 1.7.1 增加了药物的水溶性不能 | 第26页 |
| 1.7.2 降低药物的细胞毒性、抗原性和免疫原性 | 第26-27页 |
| 1.7.3 屏蔽药物带电性 | 第27页 |
| 1.7.4 显著改善血浆半衰期 | 第27页 |
| 1.8 聚乙二醇修饰的应用 | 第27-29页 |
| 1.8.1 聚乙二醇修饰的药物纳米载体材料 | 第27-28页 |
| 1.8.2 聚乙二醇修饰的疏水性药物前药 | 第28页 |
| 1.8.3 聚乙二醇修饰的蛋白质药物 | 第28-29页 |
| 1.8.4 聚乙二醇修饰的核苷酸类药物 | 第29页 |
| 1.9 本研究的目的与内容 | 第29-31页 |
| 第二章 PEG修饰CPG的合成 | 第31-47页 |
| 2.1 引言 | 第31页 |
| 2.2 实验材料及用量 | 第31-32页 |
| 2.3 反应仪器 | 第32页 |
| 2.4 实验方法 | 第32-39页 |
| 2.4.1 DCC反应合成叠氮修饰的不同分子量PEG | 第32-34页 |
| 2.4.2 红外光谱检测 | 第34页 |
| 2.4.3 Click反应合成PEG修饰的CpGODN | 第34-36页 |
| 2.4.4 聚丙烯酰胺凝胶电泳验证反应产物 | 第36-37页 |
| 2.4.5 切胶回收 | 第37页 |
| 2.4.6 样品处理 | 第37-39页 |
| 2.5 实验结果与讨论 | 第39-46页 |
| 2.5.1 叠氮修饰PEG的红外光谱检测 | 第39-44页 |
| 2.5.2 聚丙烯酰胺凝胶电泳检测反应效率 | 第44-45页 |
| 2.5.3 切胶回收结果 | 第45-46页 |
| 2.6 小结 | 第46-47页 |
| 第三章 体外实验效果研究 | 第47-56页 |
| 3.1 引言 | 第47页 |
| 3.2 B小鼠脾细胞模型的建立 | 第47-51页 |
| 3.2.1 实验动物 | 第47页 |
| 3.2.2 实验材料 | 第47-48页 |
| 3.2.3 实验仪器 | 第48页 |
| 3.2.4 主要试剂配制 | 第48-49页 |
| 3.2.5 实验方法 | 第49-51页 |
| 3.2.6 统计分析 | 第51页 |
| 3.3 实验结果与讨论 | 第51-55页 |
| 3.3.1 B细胞诱导作用模型的建立 | 第51-53页 |
| 3.3.2 PEG修饰CpG对B细胞的免疫刺激 | 第53-55页 |
| 3.4 小结 | 第55-56页 |
| 第四章 PEG修饰的CPGODN小鼠体内免疫效果研究 | 第56-74页 |
| 4.1 引言 | 第56-57页 |
| 4.2 基于OVA抗原的小鼠模型检验PEG修饰CPG免疫效果 | 第57-64页 |
| 4.2.1 实验动物 | 第57页 |
| 4.2.2 实验材料 | 第57-58页 |
| 4.2.3 实验仪器 | 第58页 |
| 4.2.4 主要试剂配制 | 第58-59页 |
| 4.2.5 实验方法 | 第59-63页 |
| 4.2.6 统计分析 | 第63-64页 |
| 4.3 实验结果与讨论 | 第64-72页 |
| 4.4 小结 | 第72-74页 |
| 第五章 CPGODN的设计和筛选 | 第74-84页 |
| 5.1 引言 | 第74页 |
| 5.2 实验动物 | 第74-75页 |
| 5.3 实验材料 | 第75页 |
| 5.4 实验仪器 | 第75-76页 |
| 5.5 主要试剂配制 | 第76页 |
| 5.6 实验方法 | 第76-78页 |
| 5.6.1 利用小鼠全脾细胞模型检验设计CpG序列的免疫效果 | 第76-77页 |
| 5.6.2 检验设计CpG序列在小鼠体内的免疫效果 | 第77-78页 |
| 5.6.3 统计分析 | 第78页 |
| 5.7 结果与讨论 | 第78-83页 |
| 5.7.1 CpG序列设计 | 第78页 |
| 5.7.2 小鼠全脾细胞诱导结果 | 第78-79页 |
| 5.7.3 小鼠体内免疫效果 | 第79-83页 |
| 5.8 小结 | 第83-84页 |
| 第六章 总结与展望 | 第84-86页 |
| 6.1 研究内容总结 | 第84页 |
| 6.2 创新点 | 第84-85页 |
| 6.3 展望 | 第85-86页 |
| 6.3.1 深入研究PEG修饰后CpG细胞摄取机理 | 第85页 |
| 6.3.2 药物动力学研究 | 第85页 |
| 6.3.3 建立各种修饰的核苷酸类分子 | 第85页 |
| 6.3.4 筛选出免疫效果更佳的CpGODN | 第85-86页 |
| 参考文献 | 第86-91页 |
| 致谢 | 第91-92页 |
| 攻读硕士期间所发表的论文 | 第92页 |
