| 中文摘要 | 第11-13页 |
| ABSTRACT | 第13-14页 |
| 前言 | 第15-19页 |
| 1 糖尿病流行病学 | 第15-16页 |
| 2 口服类降糖药物 | 第16页 |
| 3 格列毗嗓 | 第16-17页 |
| 4 立题目的与依据 | 第17-19页 |
| 第一章 格列吡嗪的理化性质研究 | 第19-28页 |
| 一 材料与仪器 | 第19页 |
| 二 方法与结果 | 第19-25页 |
| 1 格列吡嗪在不同溶剂中的溶解性 | 第19-20页 |
| 2 pH对格列吡嗪表观溶解度的影响 | 第20-21页 |
| 3 pH对格列吡嗪表观油/水分配系数的影响 | 第21-23页 |
| 3.1 检测波长的选择 | 第21页 |
| 3.2 标准曲线的制备 | 第21-22页 |
| 3.3 涡旋时间考察 | 第22页 |
| 3.4 油水分配系数测定 | 第22-23页 |
| 4 紫外分光光度法测定格列吡嗪的解离常数 | 第23-25页 |
| 4.1 储备液的制备 | 第24页 |
| 4.2 检测波长的选择 | 第24页 |
| 4.3 格列吡嗪的pK_a值的预测定 | 第24页 |
| 4.4 格列吡嗪pK_a的精确测定 | 第24-25页 |
| 三 讨论与小结 | 第25-28页 |
| 1 讨论 | 第25-26页 |
| 1.1 溶解度 | 第25-26页 |
| 1.2 油水分配系数 | 第26页 |
| 1.3 理化性质测定意义 | 第26页 |
| 2 本章小结 | 第26-28页 |
| 第二章 格列吡嗪肠吸收的研究 | 第28-40页 |
| 一 材料与仪器 | 第28页 |
| 二 方法与结果 | 第28-36页 |
| 1 试验方法 | 第29-31页 |
| 1.1 试液的配制 | 第29页 |
| 1.2 格列吡嗪标准储备液的配制 | 第29页 |
| 1.3 外翻肠囊试验方法 | 第29-30页 |
| 1.4 肠段的选取 | 第30页 |
| 1.5 肠细胞活性的评价 | 第30-31页 |
| 2 分析方法的建立 | 第31-33页 |
| 2.1 色谱条件 | 第31页 |
| 2.2 专属性 | 第31页 |
| 2.3 标准曲线的制备 | 第31-32页 |
| 2.4 方法精密度和回收率 | 第32-33页 |
| 2.5 格列吡嗪在K-R营养液、空白肠内液和空白肠外液中的稳定性 | 第33页 |
| 3 试验结果 | 第33-36页 |
| 3.1 数据处理 | 第33页 |
| 3.2 格列吡嗪在各小肠段的透过性 | 第33-36页 |
| 三讨论和小结 | 第36-40页 |
| 1 讨论 | 第36-38页 |
| 1.1 试验方法的选择 | 第36-37页 |
| 1.2 肠粘膜活性考察 | 第37-38页 |
| 1.3 格列吡嗪的肠粘膜吸收机理 | 第38页 |
| 2 本章小结 | 第38-40页 |
| 第三章 格列吡嗪片的研制及稳定性研究 | 第40-55页 |
| 一 材料与仪器 | 第40页 |
| 二 方法与结果 | 第40-53页 |
| 1 含量测定方法的建立 | 第40-42页 |
| 1.1 检测波长的选择 | 第40-41页 |
| 1.2 色谱条件 | 第41页 |
| 1.3 含量测定方法 | 第41-42页 |
| 2 有关物质测定方法的建立 | 第42-44页 |
| 2.1 色谱条件 | 第42页 |
| 2.2 试验方法 | 第42-44页 |
| 3 处方工艺研究 | 第44-48页 |
| 3.1 规格和片重的选择 | 第44页 |
| 3.2 稀释剂的选择 | 第44页 |
| 3.3 崩解剂的选择 | 第44-45页 |
| 3.4 制备工艺优化 | 第45-48页 |
| 4 格列比嗪片溶出度考察 | 第48-51页 |
| 4.1 检测波长的选择 | 第48页 |
| 4.2 溶出介质的选择 | 第48-49页 |
| 4.3 转速的选择 | 第49页 |
| 4.4 溶出均一性试验 | 第49-50页 |
| 4.5 不同厂家格列吡嗪片溶出度的比较 | 第50-51页 |
| 5 格列吡嗪片的稳定性研究 | 第51-53页 |
| 5.1 影响因素试验 | 第51-52页 |
| 5.2 加速试验 | 第52页 |
| 5.3 长期试验 | 第52-53页 |
| 三 讨论与小结 | 第53-55页 |
| 1 讨论 | 第53-54页 |
| 2 本章小结 | 第54-55页 |
| 第四章 格列吡嗪片人体生物等效性研究 | 第55-74页 |
| 一 材料与仪器 | 第55页 |
| 二 方法与结果 | 第55-70页 |
| 1 试验设计 | 第55-56页 |
| 1.1 研究对象 | 第55-56页 |
| 1.2 给药方案 | 第56页 |
| 1.3 样品采集与处理 | 第56页 |
| 2 体内分析方法的建立 | 第56-61页 |
| 2.1 分析条件 | 第56-57页 |
| 2.2 血浆样品处理方法 | 第57页 |
| 2.3 标准溶液的配制 | 第57页 |
| 2.4 方法学考察 | 第57-61页 |
| 3 格列吡嗪血药浓度测定 | 第61-65页 |
| 3.1 受试制剂的血药浓度测定结果 | 第62页 |
| 3.2 参比制剂的血药浓度测定结果 | 第62页 |
| 3.3 受试制剂与参比制剂的血药浓度-时间曲线 | 第62-65页 |
| 4 药动学参数的计算 | 第65-70页 |
| 4.1 相对生物利用度的计算 | 第66-68页 |
| 4.2 生物等效性评价 | 第68-70页 |
| 三 讨论与小结 | 第70-74页 |
| 1 讨论 | 第70-73页 |
| 1.1 生物样品的分析方法 | 第70页 |
| 1.2 药物动力学参数 | 第70-72页 |
| 1.3 生物等效性 | 第72-73页 |
| 2 本章小结 | 第73-74页 |
| 全文结论 | 第74-75页 |
| 参考文献 | 第75-78页 |
| 致谢 | 第78-79页 |
| 发表文章 | 第79页 |