| 摘要 | 第4-5页 |
| ABSTRACT | 第5页 |
| 缩写词表 | 第10-11页 |
| 第1章 前言 | 第11-23页 |
| 1.1 阿尔兹海默症现状 | 第11页 |
| 1.2 阿尔兹海默症的病理学特征 | 第11-14页 |
| 1.2.1 Aβ 沉积 | 第12-13页 |
| 1.2.2 Tau过度磷酸化 | 第13-14页 |
| 1.3 APP代谢与阿尔兹海默症 | 第14-15页 |
| 1.3.1 microRNA对APP生成的调节 | 第14页 |
| 1.3.2 高尔基体对APP代谢的影响 | 第14-15页 |
| 1.4 非折叠蛋白反应与阿尔兹海默症 | 第15-18页 |
| 1.4.1 非折叠蛋白反应 | 第15-16页 |
| 1.4.2 非折叠蛋白反应与阿尔茨海默病 | 第16-18页 |
| 1.5 泛素连接酶HRD1与阿尔兹海默症 | 第18-19页 |
| 1.6 阿尔兹海默症治疗药物研究进展 | 第19-21页 |
| 1.6.1 以APP剪切为靶点的药物 | 第20页 |
| 1.6.2 乙酰胆碱酯酶抑制剂 | 第20页 |
| 1.6.3 其他 | 第20-21页 |
| 1.7 本文的立论依据及前期工作基础 | 第21-23页 |
| 第2章 京尼平苷对神经元UPR关键分子的影响 | 第23-37页 |
| 2.1 前言 | 第23-24页 |
| 2.2 实验材料 | 第24-27页 |
| 2.2.1 实验细胞和动物 | 第24页 |
| 2.2.2 主要试剂 | 第24-25页 |
| 2.2.3 溶液配置 | 第25-26页 |
| 2.2.4 主要仪器 | 第26-27页 |
| 2.3 实验方法 | 第27-30页 |
| 2.3.1 大鼠皮层神经元的分离与培养 | 第27-28页 |
| 2.3.2 蛋白样品浓度测定 | 第28页 |
| 2.3.3 Western Blot分析各蛋白表达或磷酸化变化 | 第28-29页 |
| 2.3.4 统计分析 | 第29-30页 |
| 2.4 实验结果 | 第30-34页 |
| 2.4.1 高糖作用不同时间对大鼠皮层神经元UPR的影响 | 第30-32页 |
| 2.4.2 不同浓度高糖对大鼠皮层神经元UPR关键分子的影响 | 第32-33页 |
| 2.4.3 京尼平苷对高糖下大鼠皮层神经元的UPR的影响 | 第33-34页 |
| 2.5 讨论 | 第34-35页 |
| 2.6 本章小结 | 第35-37页 |
| 第3章 京尼平苷对神经元中HRD1蛋白水平的影响 | 第37-43页 |
| 3.1 前言 | 第37页 |
| 3.2 实验材料 | 第37-39页 |
| 3.2.1 实验细胞和动物 | 第37-38页 |
| 3.2.2 主要试剂 | 第38页 |
| 3.2.3 溶液配制 | 第38页 |
| 3.2.4 主要仪器 | 第38-39页 |
| 3.3 实验方法 | 第39页 |
| 3.3.1 大鼠皮层神经元的分离与培养 | 第39页 |
| 3.3.2 蛋白样品浓度测定 | 第39页 |
| 3.3.3 Western Blot分析各蛋白表达变化 | 第39页 |
| 3.3.4 统计分析 | 第39页 |
| 3.4 实验结果 | 第39-41页 |
| 3.4.1 京尼平苷对大鼠皮层神经元HRD1蛋白水平的影响 | 第39-40页 |
| 3.4.2 京尼平苷对高糖条件下大鼠皮层神经元HRD1蛋白水平的影响 | 第40-41页 |
| 3.5 讨论 | 第41-42页 |
| 3.6 本章小结 | 第42-43页 |
| 第4章 HRD1与高糖条件下京尼平苷调节APP降解的相关性 | 第43-57页 |
| 4.1 前言 | 第43页 |
| 4.2 实验材料 | 第43-45页 |
| 4.2.1 实验细胞和动物 | 第43-44页 |
| 4.2.2 主要试剂 | 第44页 |
| 4.2.3 溶液配制 | 第44-45页 |
| 4.2.4 主要仪器 | 第45页 |
| 4.3 实验方法 | 第45-46页 |
| 4.3.1 大鼠皮层神经元的分离与培养 | 第45页 |
| 4.3.2 干扰RNA干扰HRD1基因 | 第45-46页 |
| 4.3.3 蛋白样品浓度测定 | 第46页 |
| 4.3.4 Western Blot分析各蛋白表达变化 | 第46页 |
| 4.3.5 统计分析 | 第46页 |
| 4.4 实验结果 | 第46-54页 |
| 4.4.1 京尼平苷在高糖条件下通过促进APP降解调节其代谢。 | 第46-51页 |
| 4.4.2 高糖条件下IRE1α 抑制剂STF-083010 对京尼平苷调节大鼠皮层神经元APP蛋白水平的影响 | 第51-53页 |
| 4.4.3 高糖条件下，HRD1 si RNA对京尼平调节大鼠皮层神经元APP蛋白水平的影响 | 第53-54页 |
| 4.5 讨论 | 第54-55页 |
| 4.6 本章小结 | 第55-57页 |
| 第5章 结论与展望 | 第57-59页 |
| 5.1 结论 | 第57-58页 |
| 5.2 展望 | 第58-59页 |
| 第6章 本文创新点 | 第59-61页 |
| 致谢 | 第61-63页 |
| 参考文献 | 第63-71页 |
| 个人简历、在学期间发表的学术论文及取得的研究成果 | 第71页 |
