| 摘要 | 第3-7页 |
| ABSTRACT | 第7-9页 |
| 第一章 前言 | 第14-58页 |
| 1.1 自噬 | 第14-30页 |
| 1.1.1 自噬的诱导 | 第18-21页 |
| 1.1.2 自噬前体的形成 | 第21-27页 |
| 1.1.3 吞噬泡延伸 | 第27-29页 |
| 1.1.4 自噬体与溶酶体融合 | 第29-30页 |
| 1.1.5 底物的降解与利用 | 第30页 |
| 1.2 自噬是人类健康和疾病的双刃剑 | 第30-41页 |
| 1.2.1 自噬的生理学功能 | 第31-33页 |
| 1.2.2 自噬在癌症中的作用 | 第33-35页 |
| 1.2.3 自噬与神经退行性疾病 | 第35-36页 |
| 1.2.4 自噬与病原体感染 | 第36-38页 |
| 1.2.5 自噬与代谢疾病 | 第38-39页 |
| 1.2.6 自噬与肺病 | 第39-40页 |
| 1.2.7 自噬与衰老 | 第40-41页 |
| 1.3 自噬与心血管系统 | 第41-48页 |
| 1.3.1 自噬与心血管发育 | 第42-43页 |
| 1.3.2 自噬在心血管疾病起始中的作用 | 第43-45页 |
| 1.3.3 自噬与缺血再灌注 | 第45页 |
| 1.3.4 自噬与心肌肥厚 | 第45-46页 |
| 1.3.5 自噬与心力衰竭 | 第46-47页 |
| 1.3.6 自噬在心血管疾病治疗中的应用 | 第47-48页 |
| 1.4 UVRAG在自噬和健康中的生理作用 | 第48-56页 |
| 1.4.1 UVRAG的结构与功能 | 第48-49页 |
| 1.4.2 UVRAG在细胞自噬中的作用 | 第49-53页 |
| 1.4.3 UVRAG参与细胞凋亡 | 第53页 |
| 1.4.4 UVRAG有利于保持基因组稳定性 | 第53-54页 |
| 1.4.5 UVRAG参与器官转位 | 第54页 |
| 1.4.6 关于UVRAG的研究进展 | 第54-56页 |
| 1.5 本研究的目的和意义 | 第56-58页 |
| 第二章 材料与方法 | 第58-91页 |
| 2.1 实验小鼠 | 第58页 |
| 2.2 小鼠基因型鉴定 | 第58-61页 |
| 2.2.1 常用试剂及缓冲液 | 第58-59页 |
| 2.2.2 小鼠DNA提取 | 第59-60页 |
| 2.2.3 Genotyping PCR | 第60-61页 |
| 2.3 细胞生物学实验 | 第61-67页 |
| 2.3.1 常用试剂 | 第61-62页 |
| 2.3.2 细胞培养 | 第62-64页 |
| 2.3.3 小鼠胚胎成纤维细胞（MEFs）分离 | 第64-65页 |
| 2.3.4 细胞蛋白提取 | 第65-66页 |
| 2.3.5 细胞爬片与固定 | 第66-67页 |
| 2.4 免疫印迹 | 第67-74页 |
| 2.4.1 抗体 | 第67页 |
| 2.4.2 主要试剂、耗材及缓冲液 | 第67-70页 |
| 2.4.3 小鼠心脏蛋白提取 | 第70-71页 |
| 2.4.4 聚丙烯酰胺凝胶（PAGE）制备 | 第71-72页 |
| 2.4.5 Western Blotting | 第72-74页 |
| 2.5 RT-PCR与实时荧光定量RT-PCR | 第74-81页 |
| 2.5.1 实验主要试剂及试剂盒 | 第74页 |
| 2.5.2 小鼠心脏RNA提取 | 第74-75页 |
| 2.5.3 反转录 | 第75-76页 |
| 2.5.4 RT-PCR | 第76-77页 |
| 2.5.5 实时荧光定量RT-PCR | 第77-81页 |
| 2.6 自噬流检测 | 第81-82页 |
| 2.6.1 自噬抑制剂 | 第81-82页 |
| 2.6.2 体外自噬流检测 | 第82页 |
| 2.6.3 体内自噬流检测 | 第82页 |
| 2.7 透射电镜 | 第82-83页 |
| 2.7.1 心脏组织自噬体观测 | 第83页 |
| 2.7.2 MEFs细胞自噬体观测 | 第83页 |
| 2.8 组织学与免疫组化实验 | 第83-89页 |
| 2.8.1 主要试剂、抗体和试剂盒 | 第84页 |
| 2.8.2 PFA灌注小鼠 | 第84-85页 |
| 2.8.3 小鼠心脏组织石蜡切片制备 | 第85-86页 |
| 2.8.4 伊红&苏木精染色 | 第86-87页 |
| 2.8.5 天狼猩红染色 | 第87页 |
| 2.8.6 免疫组化 | 第87-88页 |
| 2.8.7 TUNEL检测 | 第88-89页 |
| 2.8.8 其他主要试剂与溶液配方 | 第89页 |
| 2.9 LPS诱导脓血症模型 | 第89页 |
| 2.10 超声心动图检测 | 第89-90页 |
| 2.11 统计学分析 | 第90-91页 |
| 第三章 结果与分析 | 第91-131页 |
| 3.1 UVRAG缺失小鼠的基因型鉴定 | 第91-95页 |
| 3.1.1 PB转座子插入UVRAG基因的第14个内含子 | 第91-92页 |
| 3.1.2 PB转座子的插入不影响小鼠的生长、发育和生殖 | 第92-93页 |
| 3.1.3 PB转座子的插入干扰UVRAG转录水平的表达 | 第93-94页 |
| 3.1.4 PB转座子的插入干扰UVRAG蛋白表达 | 第94-95页 |
| 3.2 UVRAG缺失导致自噬受损 | 第95-110页 |
| 3.2.1 UVRAG缺失导致小鼠心脏自噬体积累 | 第95-98页 |
| 3.2.2 UVRAG缺失MEFs细胞自噬流受损。 | 第98-101页 |
| 3.2.3 UVRAG缺失小鼠心脏自噬流受损 | 第101-104页 |
| 3.2.4 UVRAG缺失对心脏自噬相关基因表达的影响 | 第104-107页 |
| 3.2.5 UVRAG缺失小鼠心脏中溶酶体标记物表达增加 | 第107-110页 |
| 3.3 UVRAG缺失小鼠出现年龄相关心肌病 | 第110-125页 |
| 3.3.1 十月龄UVRAG缺失小鼠发生心肌肥厚 | 第110-116页 |
| 3.3.2 十月龄UVRAG缺失小鼠发生心肌纤维化 | 第116-118页 |
| 3.3.3 十月龄UVRAG缺失小鼠心脏细胞凋亡增加 | 第118-120页 |
| 3.3.4 十月龄UVRAG缺失小鼠心功能降低 | 第120-125页 |
| 3.4 UVRAG缺失增加心脏的炎症反应 | 第125-131页 |
| 3.4.1 UVRAG缺失心脏炎性因子表达增加 | 第125-127页 |
| 3.4.2 UVRAG缺失心脏炎性细胞浸润增加 | 第127-128页 |
| 3.4.3 UVRAG缺失与LPS诱导的促炎性因子表达无直接关系 | 第128-131页 |
| 第四章 总结与讨论 | 第131-135页 |
| 第五章 展望 | 第135-136页 |
| 参考文献 | 第136-156页 |
| 致谢 | 第156-158页 |
| 攻读博士期间已发表论文 | 第158-160页 |
