| 前言 | 第4-6页 |
| 中文摘要 | 第6-9页 |
| Abstract | 第9-11页 |
| 第1章 绪论 | 第17-31页 |
| 1.1 胶质瘤 | 第17-20页 |
| 1.1.1 胶质瘤概述 | 第17页 |
| 1.1.2 胶质瘤的临床特征 | 第17-18页 |
| 1.1.3 胶质瘤的分级和分子分型 | 第18-19页 |
| 1.1.4 胶质瘤的治疗 | 第19-20页 |
| 1.2 核仁素 | 第20-22页 |
| 1.2.1 核仁素概述 | 第20页 |
| 1.2.2 核仁素与DNA作用 | 第20-21页 |
| 1.2.3 核仁素与RNA作用 | 第21-22页 |
| 1.3 端粒和端粒酶 | 第22-24页 |
| 1.3.1 端粒 | 第22-24页 |
| 1.3.2 端粒酶 | 第24页 |
| 1.4 AS1411 | 第24-27页 |
| 1.4.1 核酸配饰体的发展史 | 第24-25页 |
| 1.4.2 AS1411的发现 | 第25-26页 |
| 1.4.3 AS1411与核仁素作用 | 第26页 |
| 1.4.4 AS1411前临床研究 | 第26-27页 |
| 1.5 三氧化二砷 | 第27-30页 |
| 1.5.1 三氧化二砷介绍 | 第27-28页 |
| 1.5.2 As2O3可降低线粒体膜电位 | 第28页 |
| 1.5.3 抑制端粒酶活性 | 第28页 |
| 1.5.4 抑制血管生成 | 第28-29页 |
| 1.5.5 使胞质Ca2+浓度升高 | 第29页 |
| 1.5.6 诱导肿瘤细胞分化 | 第29页 |
| 1.5.7 联合用药 | 第29-30页 |
| 1.6 本文立题依据和研究内容 | 第30-31页 |
| 第2章 核仁素干扰对胶质瘤生长抑制及其机制的研究 | 第31-65页 |
| 2.1 引言 | 第31页 |
| 2.2 实验部分 | 第31-43页 |
| 2.2.1 实验用品 | 第31-34页 |
| 2.2.2 伦理学授权和病人资料 | 第34页 |
| 2.2.3 细胞培养和组织处理 | 第34-36页 |
| 2.2.4 细胞活性分析 | 第36页 |
| 2.2.5 免疫组化染色 | 第36-37页 |
| 2.2.6 流式细胞术细胞凋亡检测 | 第37页 |
| 2.2.7 流式细胞术细胞周期检测 | 第37-38页 |
| 2.2.8 si RNA基因沉默和基因过表达 | 第38页 |
| 2.2.9 免疫印迹 | 第38-40页 |
| 2.2.10 免疫荧光 | 第40-41页 |
| 2.2.11 Real-time RT PCR | 第41-43页 |
| 2.2.12 RNA pull down assay | 第43页 |
| 2.2.13 统计方法 | 第43页 |
| 2.3 实验结果 | 第43-64页 |
| 2.3.1 核仁素在胶质瘤中过表达以及AS1411对核仁素的高亲和性27 | 第43-46页 |
| 2.3.2 AS1411对胶质瘤细胞的细胞毒性作用 | 第46-49页 |
| 2.3.3 AS1411靶向作用核仁素可导致核仁素相关的p53上调和Bcl-2 的下调 | 第49-51页 |
| 2.3.4 RNA pull down assay证实p53与核仁素RBD结合区域为5’UTR域 | 第51-53页 |
| 2.3.5 AS1411通过核仁素抑制诱导胶质瘤细胞G2/M期阻滞。.37 | 第53-56页 |
| 2.3.6 AS1411诱导胶质瘤细胞产生p53和Bcl-2依赖性的细胞凋亡.40 | 第56-58页 |
| 2.3.7 AS1411抑制细胞转移和侵通过下调Akt1 | 第58-61页 |
| 2.3.8 AS1411在肿瘤移植小鼠中的体内实验的抗肿瘤特性 | 第61-64页 |
| 2.4 本章小结 | 第64-65页 |
| 第3章 AS2O3诱导胶质瘤端粒酶抑制对DNA损伤及其机制研究 | 第65-91页 |
| 3.1 前言 | 第65页 |
| 3.2 实验部分 | 第65-71页 |
| 3.2.1 实验试剂 | 第65-66页 |
| 3.2.2 实验仪器和器材 | 第66-67页 |
| 3.2.3 细胞活性检测 | 第67页 |
| 3.2.4 细胞内端粒酶活性检测 | 第67-68页 |
| 3.2.5 免疫印迹(western blot) | 第68-69页 |
| 3.2.6 细胞周期，凋亡和衰老染色 | 第69-70页 |
| 3.2.7 侵袭和迁移实验 | 第70页 |
| 3.2.8 Ch IP assays | 第70页 |
| 3.2.9 统计方法 | 第70-71页 |
| 3.3 实验结果和结论 | 第71-89页 |
| 3.3.1 As2O3的细胞毒性以及引起ROS的聚集 | 第71-73页 |
| 3.3.2 As2O3显著抑制胶质瘤细胞侵袭和迁移能力 | 第73-75页 |
| 3.3.3 As2O3诱导产生ROS，造成端粒酶核质转运，端粒酶磷酸化及活性抑制 | 第75-79页 |
| 3.3.4 As2O3诱导端粒DNA损伤以及端粒不稳定 | 第79-83页 |
| 3.3.5 As2O3触发的DNA损伤反应发生在端粒 | 第83-85页 |
| 3.3.6 As2O3诱发细胞凋亡，细胞周期阻滞 | 第85-88页 |
| 3.3.7 As2O3通过抑制端粒酶活性造成细胞衰老的发生 | 第88-89页 |
| 3.4 本章小结 | 第89-91页 |
| 第4章 AS1411干扰核仁素进而抑制端粒酶活性 | 第91-98页 |
| 4.1 前言 | 第91页 |
| 4.2 实验部分 | 第91-94页 |
| 4.2.1 实验试剂 | 第91-92页 |
| 4.2.2 实验对象 | 第92页 |
| 4.2.3 端粒酶活性测定 | 第92页 |
| 4.2.4 细胞核质分离及蛋白提取 | 第92-93页 |
| 4.2.5 免疫印迹（western blot） | 第93页 |
| 4.2.6 细胞衰老染色 | 第93-94页 |
| 4.2.7 统计方法 | 第94页 |
| 4.3 实验结果和结论 | 第94-97页 |
| 4.3.1 核仁素干扰抑制端粒酶活性 | 第94-95页 |
| 4.3.2 核仁素干扰抑制端粒酶活性是通过端粒酶从细胞核向细胞质转运并伴随磷酸化造成的 | 第95-96页 |
| 4.3.3 端粒酶的抑制造成端粒损伤并诱导细胞衰老的发生 | 第96-97页 |
| 4.4 本章小结 | 第97-98页 |
| 第5章 结论和展望 | 第98-101页 |
| 参考文献 | 第101-116页 |
| 在学期间所发表文章 | 第116-119页 |
| 致谢 | 第119页 |
