| 中文摘要 | 第4-7页 |
| abstract | 第7-9页 |
| 第一章 前言 | 第16-62页 |
| 1.1 肺癌治疗的研究进展 | 第16-20页 |
| 1.1.1 肺癌现状 | 第16页 |
| 1.1.2 肺癌的治疗 | 第16-20页 |
| 1.2 纳米药物用于肺癌治疗 | 第20-23页 |
| 1.2.1 纳米药物和EPR效应 | 第20-21页 |
| 1.2.2 临床已批准和试验中的治疗肺癌的纳米药物 | 第21-22页 |
| 1.2.3 纳米药物的缺陷 | 第22-23页 |
| 1.3 聚合物囊泡纳米药物的设计策略 | 第23-40页 |
| 1.3.1 聚合物囊泡概述 | 第23-24页 |
| 1.3.2 刺激响应的囊泡纳米药物 | 第24-31页 |
| 1.3.3 主动靶向的囊泡纳米药物 | 第31-36页 |
| 1.3.4 循环稳定的囊泡纳米药物 | 第36-40页 |
| 1.3.5 具有不对称膜结构的囊泡纳米药物 | 第40页 |
| 1.4 聚合物囊泡纳米药物的前沿研究现状 | 第40-46页 |
| 1.4.1 装载小分子疏水抗癌药物的囊泡纳米药物 | 第41-42页 |
| 1.4.2 装载小分子亲水抗癌药物的囊泡纳米药物 | 第42-43页 |
| 1.4.3 装载蛋白多肽的囊泡纳米药物 | 第43-45页 |
| 1.4.4 装载核酸的囊泡纳米药物 | 第45-46页 |
| 1.5 聚合物囊泡纳米药物的发展方向 | 第46页 |
| 1.6 课题的提出及研究内容 | 第46-48页 |
| 参考文献 | 第48-62页 |
| 第二章 甲氨蝶呤囊泡纳米药物高效靶向抑制小鼠体内H460肿瘤的生长 | 第62-90页 |
| 2.1 引言 | 第62-64页 |
| 2.2 实验部分 | 第64-71页 |
| 2.2.1 试剂与仪器 | 第64-65页 |
| 2.2.2 PEG-PHPMA-PDMA三嵌段聚合物的合成 | 第65-66页 |
| 2.2.3 PEG-P(HPMA-LA)-PDMA接枝聚合物的合成 | 第66页 |
| 2.2.4 Anis-PEG-CPADN的合成 | 第66-67页 |
| 2.2.5 Anis-PEG-PHPMA-PDMA和Anis-PEG-P(HPMA-LA)-PDMA的合成 | 第67页 |
| 2.2.6 聚合物囊泡Anis-RCCPs的制备 | 第67-68页 |
| 2.2.7 甲氨蝶呤二钠盐（MTX.2Na）的装载与体外释放 | 第68页 |
| 2.2.8 细胞毒性试验（MTT） | 第68-69页 |
| 2.2.9 激光共聚焦显微镜（CLSM）表征FITC-MTX的细胞内吞及细胞内释放 | 第69-70页 |
| 2.2.10 CLSM研究载药囊泡的内涵体逃逸 | 第70页 |
| 2.2.11 载药囊泡在小鼠体内的药代动力学及生物分布研究 | 第70-71页 |
| 2.2.12 载药囊泡对荷瘤小鼠的治疗实验 | 第71页 |
| 2.3 结果与讨论 | 第71-84页 |
| 2.3.1 合成PEG-PHPMA-PDMA和PEG-P(HPMA-LA)-PDMA | 第71-74页 |
| 2.3.2 合成Anis-PEG-PHPMA-PDMA和Anis-PEG-P(HPMA-LA)-PDMA | 第74-76页 |
| 2.3.3 可逆交联囊泡Anis-RCCPs的制备及稳定性测试 | 第76-77页 |
| 2.3.4 MTX-Anis-RCCPs的制备及体外释放 | 第77-78页 |
| 2.3.5 MTX-Anis-RCCPs的体外细胞实验 | 第78-82页 |
| 2.3.6 小鼠活体研究MTX-Anis-RCCPs的药代动力学及生物分布 | 第82-83页 |
| 2.3.7 MTX-Anis-RCCPs的抑瘤实验及组织学分析 | 第83-84页 |
| 2.4 本章小结 | 第84-85页 |
| 参考文献 | 第85-90页 |
| 第三章 生物相容的颗粒酶B囊泡纳米药物高效靶向抑制小鼠体内H460肺癌的生长 | 第90-119页 |
| 3.1 引言 | 第90-92页 |
| 3.2 实验部分 | 第92-97页 |
| 3.2.1 试剂与仪器 | 第92页 |
| 3.2.2 合成PEG-PHPMA-PAA和PEG-P(HPMA-LA)-PAA | 第92-93页 |
| 3.2.3 合成Anis-PEG-PHPMA-PAA和Anis-PEG-P(HPMA-LA)-PAA | 第93页 |
| 3.2.4 聚合物囊泡Anis-BCPs的制备 | 第93页 |
| 3.2.5 蛋白质的装载与触发释放 | 第93-94页 |
| 3.2.6 细胞毒性试验（MTT） | 第94页 |
| 3.2.7 CLSM表征FITC-CC的细胞内吞、细胞内释放和内涵体逃逸 | 第94-95页 |
| 3.2.8 CLSM观察线粒体膜电位的变化 | 第95页 |
| 3.2.9 动物模型 | 第95页 |
| 3.2.10 Cy5标记的囊泡的体内循环时间 | 第95页 |
| 3.2.11 载Cy5标记CC的囊泡的活体成像、器官离体成像及体内生物分布研究 | 第95-96页 |
| 3.2.12 研究载药囊泡在荷瘤小鼠肿瘤中的穿透 | 第96页 |
| 3.2.13 载药囊泡GrB-Anis-BCPs对荷H460瘤裸鼠的治疗 | 第96-97页 |
| 3.2.14 统计分析 | 第97页 |
| 3.3 结果与讨论 | 第97-113页 |
| 3.3.1 生物相容性的具有不对称膜结构的囊泡Anis-BCPs的制备及装载蛋白质 | 第97-103页 |
| 3.3.2 GrB囊泡纳米药物GrB-Anis-BCPs的靶向性及抗癌活性 | 第103-105页 |
| 3.3.3 蛋白质的细胞内运输行为及诱导细胞凋亡的机理研究 | 第105-107页 |
| 3.3.4 载药囊泡的药代动力学、生物分布和肿瘤穿透研究 | 第107-110页 |
| 3.3.5 GrB-Anis-BCPs的抗肿瘤实验 | 第110-113页 |
| 3.4 本章小结 | 第113页 |
| 参考文献 | 第113-119页 |
| 第四章 生物可降解培美曲塞囊泡纳米药物高效靶向治疗荷H460肿瘤小鼠 | 第119-146页 |
| 4.1 引言 | 第119-121页 |
| 4.2 实验部分 | 第121-125页 |
| 4.2.1 试剂与仪器 | 第121页 |
| 4.2.2 PEG-P(TMC-DTC)-PEI的合成 | 第121-122页 |
| 4.2.3 CC9-PEG-P(TMC-DTC)聚合物的合成 | 第122-123页 |
| 4.2.4 聚合物囊泡CC9-BCCPs的制备 | 第123页 |
| 4.2.5 培美曲塞二钠（PEM）的高效装载与触发释放 | 第123-124页 |
| 4.2.6 细胞毒性试验（MTT） | 第124页 |
| 4.2.7 CC9-BCCPs的细胞摄取及细胞内释放 | 第124页 |
| 4.2.8 PEM-CC9-BCCPs的药代动力学、活体成像及体内生物分布研究 | 第124-125页 |
| 4.2.9 PEM/Cy5-CC9-BCCPs的肿瘤穿透实验 | 第125页 |
| 4.2.10 载药囊泡对荷瘤小鼠的治疗实验 | 第125页 |
| 4.3 结果与讨论 | 第125-138页 |
| 4.3.1 PEG-P(TMC-DTC)-PEI的合成 | 第125-128页 |
| 4.3.2 CC9-PEG-P(TMC-DTC)的合成 | 第128-129页 |
| 4.3.3 交联囊泡CC9-BCCPs的制备及表征 | 第129页 |
| 4.3.4 PEM-CC9-BCCPs的制备、体外释放及体外细胞实验测试 | 第129-133页 |
| 4.3.5 小鼠体内研究PEM-CC9-BCCPs的药代动力学、活体成像及生物分布 | 第133-134页 |
| 4.3.6 裸鼠体内研究Cy5-CC9-BCCPs的肿瘤穿透实验 | 第134-135页 |
| 4.3.7 PEM-CC9-BCCPs在荷H460瘤裸鼠体内的治疗效果及组织学分析 | 第135-138页 |
| 4.4 本章小结 | 第138页 |
| 参考文献 | 第138-146页 |
| 第五章 肺癌特异性穿膜肽修饰的甲氨蝶呤囊泡纳米药物显著增强荷A549瘤小鼠体内的靶向治疗效果 | 第146-171页 |
| 5.1 引言 | 第146-148页 |
| 5.2 实验部分 | 第148-152页 |
| 5.2.1 试剂与仪器 | 第148页 |
| 5.2.2 SCPP-PEG-P(TMC-DTC) 的合成 | 第148-149页 |
| 5.2.3 载MTX.2Na的囊泡（MTX-SCPP-PS）制备与MTX的触发释放 | 第149页 |
| 5.2.4 细胞毒性试验（MTT） | 第149页 |
| 5.2.5 FITC-MTX-SCPP-PS在A549细胞的摄取及细胞内药物释放 | 第149-150页 |
| 5.2.6 CLSM研究载药囊泡的内涵体逃逸 | 第150页 |
| 5.2.7 流式细胞仪研究FITC-MTX-SCPP-PS的内吞机制及细胞选择性 | 第150页 |
| 5.2.8 动物模型 | 第150-151页 |
| 5.2.9 MTX-SCPP-PS在小鼠体内的药代动力学、活体成像及体内生物分布 | 第151页 |
| 5.2.10 载药囊泡的肿瘤穿透实验 | 第151页 |
| 5.2.11 MTX-SCPP-PS对荷A549瘤裸鼠的治疗 | 第151-152页 |
| 5.3 结果与讨论 | 第152-164页 |
| 5.3.1 SCPP-PEG-P(TMC-DTC)的合成 | 第152-153页 |
| 5.3.2 交联囊泡SCPP-PS的制备及表征 | 第153-154页 |
| 5.3.3 MTX-SCPP-PS的制备和MTX的体外释放 | 第154-155页 |
| 5.3.4 MTX-SCPP-PS的体外细胞实验 | 第155-159页 |
| 5.3.5 MTX-SCPP-PS的内吞机理研究及SCPP对肺癌细胞A549的特异性 | 第159-160页 |
| 5.3.6 裸鼠体内研究MTX-SCPP-PS的药代动力学、活体成像及生物分布 | 第160-161页 |
| 5.3.7 裸鼠体内研究MTX-SCPP-PS的肿瘤穿透性 | 第161-162页 |
| 5.3.8 MTX-SCPP-PS在荷A549瘤裸鼠体内的治疗效果及组织学分析 | 第162-164页 |
| 5.4 本章小结 | 第164-165页 |
| 参考文献 | 第165-171页 |
| 第六章 肺癌特异性穿膜肽功能化的囊泡纳米药物有效输送颗粒酶B并高效治疗荷原位A549肺癌小鼠 | 第171-188页 |
| 6.1 引言 | 第171-173页 |
| 6.2 实验部分 | 第173-176页 |
| 6.2.1 试剂与仪器 | 第173页 |
| 6.2.2 聚合物PEG-P(TMC-DTC)-PEI的合成 | 第173页 |
| 6.2.3 SCPP-PS装载FITC-CC和GrB与蛋白质的触发释放 | 第173-174页 |
| 6.2.4 GrB-SCPP-PS的细胞毒性试验（MTT） | 第174页 |
| 6.2.5 FITC-CC-SCPP-PS的细胞摄取及细胞内释放 | 第174-175页 |
| 6.2.6 动物模型 | 第175页 |
| 6.2.7 SCPP-PS的药代动力学及活体成像 | 第175页 |
| 6.2.8 GrB-SCPP-PS对荷原位A549瘤小鼠的治疗实验 | 第175-176页 |
| 6.3 结果与讨论 | 第176-183页 |
| 6.3.1 PEG-P(TMC-DTC)-PEI和SCPP-PEG-P(TMC-DTC)的合成 | 第176页 |
| 6.3.2 交联囊泡SCPP-PS的制备及表征 | 第176-178页 |
| 6.3.3 FITC-CC-SCPP-PS的制备、体外释放及体外细胞实验 | 第178-180页 |
| 6.3.4 小鼠体内研究SCPP-PS-Cy5的药代动力学及活体成像 | 第180-181页 |
| 6.3.5 GrB-SCPP-PS的抑瘤实验及组织学分析 | 第181-183页 |
| 6.4 本章小结 | 第183-184页 |
| 参考文献 | 第184-188页 |
| 第七章 全文总结与展望 | 第188-191页 |
| 7.1 全文总结 | 第188-190页 |
| 7.2 展望 | 第190-191页 |
| 创新点 | 第191-192页 |
| 附录 中英文缩写对照表 | 第192-195页 |
| 攻读学位期间已发表或待发表成果 | 第195-198页 |
| 致谢 | 第198-200页 |
