| 致谢 | 第4-6页 |
| 中文摘要 | 第6-7页 |
| ABSTRACT | 第7-8页 |
| 第一篇 结合小分子拮抗剂的人源 5-HT_(1B)R的结构研究 | 第11-63页 |
| 第1章 绪论 | 第11-27页 |
| 1.1 膜蛋白的结构研究 | 第11-16页 |
| 1.1.1 膜蛋白简介 | 第11页 |
| 1.1.2 膜蛋白的重组表达 | 第11-13页 |
| 1.1.3 去垢剂在膜蛋白的纯化中的应用 | 第13-15页 |
| 1.1.4 膜蛋白的结构解析方法 | 第15-16页 |
| 1.2 G蛋白偶联受体的结构生物学研究 | 第16-21页 |
| 1.2.1 G蛋白偶联受体的简介 | 第16-18页 |
| 1.2.2 晶体学在G蛋白偶联受体结构研究上的应用 | 第18-19页 |
| 1.2.3 GPCR的结构研究进展 | 第19-21页 |
| 1.3 5羟色胺受体家族的结构生物学研究 | 第21-27页 |
| 1.3.1 羟色胺受体的简介 | 第21-22页 |
| 1.3.2 5羟色胺受体 5-HT_(1B)R的功能 | 第22-23页 |
| 1.3.3 5羟色胺受体 5-HT_(1B)R的结构生物学研究 | 第23-27页 |
| 第2章 5-HT_(1B)R与小分子拮抗剂复合物的结构研究 | 第27-60页 |
| 2.1 课题目标和拟解决的科学问题 | 第27页 |
| 2.2 材料和方法 | 第27-42页 |
| 2.2.1 主要的仪器和实验试剂 | 第27-34页 |
| 2.2.2 质粒和细胞 | 第34页 |
| 2.2.3 研究方法 | 第34-42页 |
| 2.3 实验结果 | 第42-60页 |
| 2.3.1 5-HT_(1B)R的表达载体构建及优化 | 第42-45页 |
| 2.3.2 结晶用 5-HT_(1B)R的表达和纯化 | 第45-46页 |
| 2.3.3 5-HT_(1B)R与小分子拮抗剂MT的结晶实验 | 第46-50页 |
| 2.3.4 5-HT_(1B)R与MT的晶体衍射数据的收集及结构解析 | 第50-52页 |
| 2.3.5 5-HT_(1B)R与MT的晶体结构分析 | 第52-59页 |
| 2.3.6 5-HT_(1B)R与小分子拮抗剂LY393558的结晶实验 | 第59-60页 |
| 第3章 结论和讨论 | 第60-63页 |
| 第二篇 神经降压素受体NTSR1与阻遏蛋白 β-arrestin 1 功能复合物的结构研究 | 第63-100页 |
| 第1章 神经降压素受体NTSR1的简介 | 第63-68页 |
| 1.1 神经降压素受体的分类 | 第63-64页 |
| 1.2 神经降压素受体NTSR1介导的跨膜信号转导 | 第64-65页 |
| 1.3 神经降压素受体NTSR1结构生物学方面的研究进展 | 第65-68页 |
| 第2章 阻遏蛋白 β-arrestin 1 的简介 | 第68-77页 |
| 2.1 阻遏蛋白的分类 | 第68-69页 |
| 2.2 阻遏蛋白的功能 | 第69-70页 |
| 2.3 阻遏蛋白的结构研究 | 第70-77页 |
| 2.3.1 阻遏蛋白非激活的结构 | 第70-72页 |
| 2.3.2 阻遏蛋白预激活的结构 | 第72-73页 |
| 2.3.3 阻遏蛋白激活态的结构 | 第73-74页 |
| 2.3.4 阻遏蛋白与GPCR受体复合物的结构 | 第74-77页 |
| 第3章 单颗粒冷冻电镜技术 | 第77-81页 |
| 3.1 冷冻电镜的发展 | 第77-78页 |
| 3.2 冷冻电镜单颗粒三维重构技术 | 第78-79页 |
| 3.3 电镜技术在GPCR结构研究中的应用 | 第79-81页 |
| 第4章 NTSR1与 β-arrestin 1 功能复合物的结构生物学研究 | 第81-99页 |
| 4.1 课题目标和拟解决的科学问题 | 第81页 |
| 4.2 材料和方法 | 第81-87页 |
| 4.2.1 主要的仪器和实验试剂 | 第81页 |
| 4.2.2 质粒和细胞 | 第81-82页 |
| 4.2.3 研究方法 | 第82-87页 |
| 4.3 实验结果 | 第87-99页 |
| 4.3.1 NTSR1与 β-arrestin 1 相互作用的验证 | 第87-90页 |
| 4.3.2 NTSR1与 β-arrestin 1 融合表达的筛选和优化 | 第90-92页 |
| 4.3.3 NTSR1与 β-arrestin 1 功能复合物的结晶筛选 | 第92-94页 |
| 4.3.4 NTSR1与 β-arrestin 1 功能复合物的电镜研究 | 第94-99页 |
| 第5章 结论和讨论 | 第99-100页 |
| 参考文献 | 第100-110页 |
| 附录 | 第110-111页 |
| 作者简历 | 第111页 |
