| 摘要 | 第1-15页 |
| ABSTRACT | 第15-17页 |
| 缩略语表 | 第17-18页 |
| 前言 | 第18-26页 |
| 1 国内外研究概况和趋势 | 第18-23页 |
| ·眼部给药系统 | 第18-19页 |
| ·凝胶系统 | 第19-20页 |
| ·纳米粒 | 第20页 |
| ·微乳 | 第20页 |
| ·眼部植入剂 | 第20页 |
| ·眼部插入剂 | 第20-21页 |
| ·眼用脂质体 | 第21-22页 |
| ·壳聚糖与壳聚糖包衣脂质体 | 第22-23页 |
| ·低分子量壳聚糖 | 第23页 |
| 2 本研究立题依据与创新点 | 第23-26页 |
| ·立题依据 | 第23-24页 |
| ·模型药物的选择 | 第24-25页 |
| ·本文创新点 | 第25-26页 |
| 第一章 处方前研究 | 第26-36页 |
| 1 仪器和材料 | 第26页 |
| 2 方法 | 第26-28页 |
| ·DS方法学研究 | 第26-27页 |
| ·紫外分析方法的建立 | 第26页 |
| ·HPLC分析方法的建立 | 第26-27页 |
| ·DS溶解度测定 | 第27页 |
| ·DS正辛醇-水分配系数的测定 | 第27页 |
| ·CsA HPLC分析方法的建立 | 第27页 |
| ·CsA溶解度测定 | 第27页 |
| ·CsA正辛醇-水分配系数的测定 | 第27-28页 |
| ·LCH的制备与表征 | 第28页 |
| ·制备 | 第28页 |
| ·结构确证 | 第28页 |
| ·平均分子量的测定 | 第28页 |
| ·溶解度的测定 | 第28页 |
| 3 结果和讨论 | 第28-35页 |
| ·DS方法学研究 | 第28-29页 |
| ·紫外分光光度分析方法的建立 | 第28-29页 |
| ·DS HPLC分析方法的建立 | 第29页 |
| ·DS溶解度的测定 | 第29页 |
| ·DS正辛醇-水分配系数的测定 | 第29-30页 |
| ·CsA HPLC分析方法的建立 | 第30-31页 |
| ·CsA溶解度的测定 | 第31页 |
| ·CsA正辛醇-水分配系数的测定 | 第31页 |
| ·LCH的制备与表征 | 第31-35页 |
| ·IR光谱分析 | 第31-32页 |
| ·~1H NMR和~(13)C NMR分析 | 第32-34页 |
| ·制备条件对LCH分子量的影响 | 第34页 |
| ·不同分子量LCH的溶解度 | 第34-35页 |
| 4 本章小结 | 第35-36页 |
| 第二章 双氯芬酸钠低分子量壳聚糖包衣脂质体制备和表征 | 第36-62页 |
| 1 仪器和材料 | 第36页 |
| 2 方法 | 第36-40页 |
| ·脂质体包封率测定方法 | 第36页 |
| ·DS脂质体的制备 | 第36-37页 |
| ·处方和制备单因素考察 | 第37-38页 |
| ·动态梯度载药的研究 | 第38页 |
| ·匀质压力的影响 | 第38页 |
| ·LCH对脂质体的结合率的测定 | 第38页 |
| ·粒径和zeta电位测定 | 第38页 |
| ·透射电镜(TEM)形态观察 | 第38页 |
| ·LCHL的冻干 | 第38-39页 |
| ·扫描电镜(SEM)形态观察 | 第39页 |
| ·DSC分析 | 第39页 |
| ·稳定性 | 第39页 |
| ·体外释放研究 | 第39-40页 |
| ·体外释放分析方法的建立 | 第39页 |
| ·释放条件 | 第39-40页 |
| 3 结果与讨论 | 第40-61页 |
| ·包封率测定方法的建立 | 第40页 |
| ·处方制备单因素考察 | 第40-44页 |
| ·动态梯度载药的研究 | 第44-46页 |
| ·匀质压力对粒径的影响 | 第46-47页 |
| ·LCH分子量对结合率的影响 | 第47-50页 |
| ·pH值对不同分子量LCH结合率的影响 | 第50-52页 |
| ·粒径和zeta电位测定 | 第52-54页 |
| ·透射电镜(TEM)形态观察 | 第54-55页 |
| ·扫描电镜(SEM)形态观察 | 第55-56页 |
| ·DSC分析 | 第56页 |
| ·稳定性 | 第56-57页 |
| ·体外药物释放 | 第57-61页 |
| ·方法学 | 第57-58页 |
| ·体外释放结果 | 第58-61页 |
| 4 本章小结 | 第61-62页 |
| 第三章 双氯芬酸钠低分子量壳聚糖包衣脂质体角膜促渗及眼部耐受性研究 | 第62-73页 |
| 1 仪器和材料 | 第62页 |
| 2 方法 | 第62-65页 |
| ·角膜透过方法学 | 第62页 |
| ·角膜透过实验装置和实验动物 | 第62-63页 |
| ·角膜透过实验方法 | 第63页 |
| ·游离LCH对药物角膜透过的影响 | 第63页 |
| ·LCH包衣对药物角膜透过的影响 | 第63页 |
| ·在体眼部耐受性试验 | 第63-65页 |
| ·实验动物 | 第63页 |
| ·给药方案 | 第63-64页 |
| ·评价指标 | 第64-65页 |
| 3 结果和讨论 | 第65-72页 |
| ·角膜透过方法学 | 第65页 |
| ·游离LCH对药物角膜透过的影响 | 第65-66页 |
| ·LCHL角膜透过结果 | 第66-68页 |
| ·眼部耐受性试验结果 | 第68-72页 |
| ·眼部刺激性测定结果 | 第68-69页 |
| ·病理组织切片观察结果 | 第69-72页 |
| 4 本章小结 | 第72-73页 |
| 第四章 双氯芬酸钠低分子量壳聚糖包衣脂质体在体药动学研究 | 第73-86页 |
| 1 仪器和材料 | 第73页 |
| 2 方法 | 第73-75页 |
| ·角膜前滞留药动学试验方法 | 第73-74页 |
| ·实验动物 | 第73页 |
| ·给药、样品采集和生物样品处理方法 | 第73页 |
| ·方法学研究 | 第73-74页 |
| ·样品的制备 | 第74页 |
| ·眼部药动学试验方法 | 第74-75页 |
| ·实验动物 | 第74页 |
| ·给药、样品采集和生物样品处理方法 | 第74页 |
| ·方法学研究 | 第74-75页 |
| ·统计学分析 | 第75页 |
| 3 结果和讨论 | 第75-85页 |
| ·角膜前滞留药动学方法学研究 | 第75-76页 |
| ·角膜前滞留药动学结果 | 第76-80页 |
| ·眼部药动学方法学研究 | 第80-82页 |
| ·眼部药动学实验结果 | 第82-85页 |
| 4 本章小结 | 第85-86页 |
| 第五章 环孢素A低分子量壳聚糖包衣脂质体制备和表征 | 第86-108页 |
| 1. 仪器和材料 | 第86页 |
| 2 方法 | 第86-91页 |
| ·包封率测定方法的建立 | 第86页 |
| ·CsA脂质体的制备 | 第86-87页 |
| ·处方制备单因素考察 | 第87-88页 |
| ·处方的优化 | 第88-90页 |
| ·粒径和zeta电位测定 | 第90页 |
| ·透射电镜(TEM)形态观察 | 第90页 |
| ·DSC分析 | 第90页 |
| ·体外药物释放研究 | 第90-91页 |
| ·分析方法的建立 | 第90-91页 |
| ·体外释放条件 | 第91页 |
| ·LCH浓度对药物释放的影响 | 第91页 |
| ·LCHL与CHL释放行为比较 | 第91页 |
| 3 结果和讨论 | 第91-107页 |
| ·包封率测定方法的建立 | 第91-92页 |
| ·单因素考察 | 第92-95页 |
| ·药脂比 | 第92页 |
| ·胆固醇/磷脂比 | 第92-93页 |
| ·匀质压力 | 第93-94页 |
| ·制备方法考察 | 第94-95页 |
| ·处方优化 | 第95-99页 |
| ·粒径和zeta电位 | 第99-100页 |
| ·透射电镜(TEM)形态观察 | 第100-101页 |
| ·DSC分析 | 第101页 |
| ·体外药物释放研究 | 第101-107页 |
| ·分析方法的验证 | 第101-102页 |
| ·LCH包衣对药物释放的影响 | 第102-103页 |
| ·LCH浓度对药物释放的影响 | 第103页 |
| ·LCH与高分子量壳聚糖的不同影响 | 第103-104页 |
| ·CsA-LCHL药物释放机制的研究 | 第104-107页 |
| 4 本章小结 | 第107-108页 |
| 第六章 低分子量壳聚糖包衣脂质体对细胞摄取药物的影响 | 第108-116页 |
| 1 仪器与试药 | 第108页 |
| 2 方法 | 第108-110页 |
| ·溶液与培养液的配制 | 第108-109页 |
| ·FITC-BSA标记脂质体及LCHL的制备 | 第109页 |
| ·兔结膜上皮细胞的培养 | 第109页 |
| ·RCE细胞生长曲线 | 第109-110页 |
| ·细胞毒试验 | 第110页 |
| ·RCE细胞摄取试验 | 第110页 |
| 3 结果与讨论 | 第110-115页 |
| ·RCE细胞的培养 | 第110-111页 |
| ·RCE细胞毒性试验 | 第111-112页 |
| ·RCE细胞摄取试验 | 第112-115页 |
| 4 本章小结 | 第115-116页 |
| 第七章 环孢素A低分子量壳聚糖包衣脂质体眼部组织分布学研究 | 第116-127页 |
| 1 仪器和材料 | 第116页 |
| 2 方法 | 第116-118页 |
| ·生物样品处理方法 | 第116页 |
| ·组织分布分析方法的建立 | 第116-117页 |
| ·色谱条件 | 第116-117页 |
| ·标准曲线的绘制 | 第117页 |
| ·方法精密度和回收率 | 第117页 |
| ·提取回收率 | 第117页 |
| ·给药及样品采集方案 | 第117-118页 |
| 3 结果和讨论 | 第118-126页 |
| ·组织分布分析方法的建立 | 第118-121页 |
| ·专属性 | 第118-119页 |
| ·线性、精密度和回收率 | 第119-121页 |
| ·眼部组织分布测定结果 | 第121-126页 |
| 4 本章小结 | 第126-127页 |
| 第八章 环孢素A低分子量壳聚糖包衣脂质体抗干眼症药效学研究 | 第127-136页 |
| 1 仪器和材料 | 第127页 |
| 2 方法 | 第127-129页 |
| ·实验动物 | 第127页 |
| ·干眼症药效学评价指标 | 第127-128页 |
| ·动物模型的建立和给药方案 | 第128页 |
| ·统计学分析 | 第128-129页 |
| 3 结果和讨论 | 第129-135页 |
| ·动物模型的建立 | 第129-130页 |
| ·不同CsA制剂对干眼症形成的抑制作用 | 第130-135页 |
| 4 本章小结 | 第135-136页 |
| 全文结论 | 第136-138页 |
| 参考文献 | 第138-145页 |
| 博士在读期间学术成果 | 第145-147页 |
| 致谢 | 第147页 |
