| 中文摘要 | 第1-17页 |
| 英文摘要 | 第17-19页 |
| 药品、试剂、仪器与实验动物 | 第19-21页 |
| 前言 | 第21-32页 |
| 第一章 亮菌甲素纳米结构脂质载体系统的研究 | 第32-47页 |
| 1、处方前研究 | 第32-33页 |
| ·AML体外分析方法的建立和确证 | 第32-33页 |
| ·检测波长的选择 | 第32-33页 |
| ·色谱条件 | 第33页 |
| ·标准曲线的制备 | 第33页 |
| ·回收率试验 | 第33页 |
| 2、亮菌甲素纳米脂质载体的制备 | 第33-43页 |
| ·制备工艺的考察 | 第33-35页 |
| ·制备方法的选择 | 第33-34页 |
| ·温度的选择 | 第34页 |
| ·药物的加入 | 第34页 |
| ·乳化剂的加入方法 | 第34-35页 |
| ·油相和水相的加入方式 | 第35页 |
| ·滴加速度 | 第35页 |
| ·搅拌时间 | 第35页 |
| ·超声功率和时间 | 第35页 |
| ·冷却条件的选择 | 第35页 |
| ·处方筛选 | 第35-41页 |
| ·脂质材料的考察 | 第36页 |
| ·体系pH值 | 第36页 |
| ·乳化剂的选择 | 第36-38页 |
| ·月桂酸聚乙二醇甘油酯用量考察 | 第38-39页 |
| ·脂质浓度对稳定性的影响 | 第39页 |
| ·载药量的确定 | 第39-40页 |
| ·复合乳化剂比例的考察 | 第40-41页 |
| ·灭菌 | 第41页 |
| ·最优处方和制备工艺 | 第41-42页 |
| ·冻干工艺考察 | 第42-43页 |
| ·冻干保护剂的筛选的优化 | 第42-43页 |
| ·冻干工艺的优化及冻干曲线的确定 | 第43页 |
| 3、讨论 | 第43-45页 |
| 4、本章小结 | 第45页 |
| 参考文献 | 第45-47页 |
| 第二章 亮菌甲素纳米结构脂质载体的制剂学性质研究 | 第47-58页 |
| 1、实验方法和结果 | 第47-54页 |
| ·外观 | 第47页 |
| ·形态观察 | 第47页 |
| ·粒径分布与Zeta电位测定 | 第47-48页 |
| ·DSC法测定AML在纳米脂质载体中的分散状态 | 第48-49页 |
| ·包封率的测定 | 第49-51页 |
| ·HPLC色谱条件 | 第49页 |
| ·NLC中AML的含量测定方法 | 第49-50页 |
| ·包封率的测定方法的选择及评价 | 第50-51页 |
| ·包封率的测定方法 | 第51页 |
| ·NLC体外释药特征及释药机理的研究 | 第51-53页 |
| ·体外释药的测定方法 | 第51页 |
| ·测定波长的选择 | 第51页 |
| ·色谱条件 | 第51-52页 |
| ·回收率与精密度试验 | 第52页 |
| ·AML在释放介质中的稳定性 | 第52页 |
| ·测定方法和结果 | 第52页 |
| ·透析袋对药物的吸附及延迟作用 | 第52-53页 |
| ·体外释放结果 | 第53页 |
| ·释药机制的探讨 | 第53页 |
| ·稳定性研究 | 第53-54页 |
| 2、讨论 | 第54-56页 |
| 3、本章小结 | 第56-57页 |
| 参考文献 | 第57-58页 |
| 第三章 亮菌甲素前药亮甲琥酯的合成及药学研究 | 第58-78页 |
| 1、亮甲琥酯的合成方法及结构确证 | 第58-62页 |
| ·亮甲琥酯的合成 | 第58页 |
| ·反应方程式 | 第58页 |
| ·合成操作过程 | 第58页 |
| ·亮甲琥酯的结构确证 | 第58-62页 |
| ·熔点的测定 | 第58-59页 |
| ·紫外光谱 | 第59页 |
| ·红外吸收光谱 | 第59-60页 |
| ·质谱 | 第60-61页 |
| ·核磁共振氢谱 | 第61-62页 |
| 2、亮甲琥酯的药学研究 | 第62-75页 |
| ·体外分析方法的建立 | 第62-64页 |
| ·亮甲琥酯分析方法的建立 | 第62-64页 |
| ·检测波长的选择 | 第62页 |
| ·色谱条件 | 第62页 |
| ·系统适用性试验 | 第62-64页 |
| ·标准曲线的制备 | 第64页 |
| ·方法回收率和精密度试验 | 第64页 |
| ·有关物质检查测定方法 | 第64页 |
| ·亮甲琥酯的理化性质与稳定性的研究 | 第64-75页 |
| ·亮菌甲素和亮甲琥酯的开环和闭环研究 | 第64-66页 |
| ·实验方法 | 第65页 |
| ·结果与讨论 | 第65-66页 |
| ·亮甲琥酯基本理化性质考察 | 第66-69页 |
| ·亮甲琥酯在不同溶剂中的溶解度 | 第66页 |
| ·平衡溶解度的测定 | 第66-68页 |
| ·测定方法 | 第66-67页 |
| ·结果与分析 | 第67-68页 |
| ·AML和AMLS在不同介质中油/水分配系数的测定 | 第68-69页 |
| ·亮甲琥酯初步稳定性实验 | 第69页 |
| ·光照实验 | 第69页 |
| ·高湿实验 | 第69页 |
| ·高温实验 | 第69页 |
| ·亮甲琥酯体外水解动力学考察 | 第69-71页 |
| ·实验原理 | 第69-70页 |
| ·实验方法 | 第70页 |
| ·实验结果与分析 | 第70-71页 |
| ·亮甲琥酯在血浆及肝微粒体中的降解 | 第71-75页 |
| ·亮甲琥酯在血浆中的降解 | 第72页 |
| ·亮菌甲素和亮甲琥酯在肝微粒体中的代谢 | 第72-75页 |
| ·肝微粒体的制备 | 第72页 |
| ·肝微粒体蛋白浓度测定 | 第72-73页 |
| ·CYP450含量测定 | 第73页 |
| ·肝微粒体孵化实验 | 第73-74页 |
| ·辅助因子的考察 | 第74-75页 |
| 3、讨论 | 第75-76页 |
| 4、本章小结 | 第76-77页 |
| 参考文献 | 第77-78页 |
| 第四章 亮甲琥酯注射用粉针工艺和稳定性的研究 | 第78-85页 |
| 1、亮甲琥酯冻干粉针的制备 | 第78-83页 |
| ·处方筛选 | 第78页 |
| ·主药规格的确定 | 第78页 |
| ·pH值范围的确定 | 第78页 |
| ·支撑剂的选择 | 第78页 |
| ·冻干工艺考察 | 第78-81页 |
| ·预冻温度 | 第79页 |
| ·预冻时间 | 第79页 |
| ·预冻速度 | 第79页 |
| ·干燥温度的考察 | 第79-80页 |
| ·冻干曲线 | 第80页 |
| ·渗透压的调节 | 第80页 |
| ·附加剂的考察 | 第80-81页 |
| ·亮甲琥酯冻干粉针处方及制备工艺 | 第81页 |
| ·亮甲琥酯冻干粉针的处方 | 第81页 |
| ·制备工艺 | 第81页 |
| ·质量研究 | 第81-83页 |
| ·溶液的澄明度与pH值 | 第81页 |
| ·含量测定 | 第81页 |
| ·配伍实验 | 第81-82页 |
| ·亮甲琥酯冻干粉针初步稳定性实验 | 第82-83页 |
| ·高温试验 | 第82页 |
| ·高湿试验 | 第82页 |
| ·强光照射试验 | 第82-83页 |
| ·加速试验 | 第83页 |
| 2、讨论 | 第83-84页 |
| 3、本章小结 | 第84页 |
| 参考文献 | 第84-85页 |
| 第五章 聚乙二醇化亮甲琥酯的合成及初步药学研究 | 第85-99页 |
| 1、PEG-亮甲琥酯的合成方法及结构确证 | 第85-92页 |
| ·PEG-AMLS的合成 | 第85-88页 |
| ·合成路线的选择 | 第85-86页 |
| ·合成操作过程 | 第86页 |
| ·纯化工艺考察 | 第86-88页 |
| ·萃取法 | 第86页 |
| ·柱层析法 | 第86-87页 |
| ·透析法 | 第87页 |
| ·薄层硅胶板制备 | 第87-88页 |
| ·PEG-AMLS的结构确证 | 第88-92页 |
| ·DSC法测定熔点 | 第88页 |
| ·紫外光谱 | 第88页 |
| ·红外吸收光谱 | 第88-89页 |
| ·飞行质谱 | 第89-90页 |
| ·核磁共振氢谱 | 第90-92页 |
| 2、PEG-亮甲琥酯的药学研究 | 第92-96页 |
| ·PEG-AMLS分析方法的建立 | 第92-94页 |
| ·检测波长的选择 | 第93页 |
| ·色谱条件 | 第93页 |
| ·含量测定方法 | 第93-94页 |
| ·PEG-AMLS的理化性质初步研究 | 第94-96页 |
| ·饱和溶解度的测定 | 第94-95页 |
| ·测定方法 | 第94-95页 |
| ·结果与分析 | 第95页 |
| ·体外水解动力学考察 | 第95-96页 |
| ·实验原理 | 第95页 |
| ·实验方法 | 第95页 |
| ·结果与分析 | 第95-96页 |
| 3、讨论 | 第96-97页 |
| 4、本章小结 | 第97-98页 |
| 参考文献 | 第98-99页 |
| 第六章 亮甲琥酯、PEG-亮甲琥酯和AML-NLC的动物体内药动学研究 | 第99-119页 |
| 1、亮菌甲素体内药物分析方法的建立 | 第99-104页 |
| ·液质条件的选择 | 第99-100页 |
| ·质谱条件 | 第99-100页 |
| ·色谱条件 | 第100页 |
| ·标准液的配制 | 第100-101页 |
| ·浆样品的处理 | 第101页 |
| ·方法的专属性考察 | 第101-102页 |
| ·线性范围和定量下限 | 第102-103页 |
| ·回收率试验 | 第103页 |
| ·样品稳定性考察 | 第103-104页 |
| 2、亮甲琥酯注射剂的不同剂量大鼠体内药动学实验 | 第104-108页 |
| ·给药方案和样品采集 | 第104页 |
| ·溶液的配制 | 第104页 |
| ·尾静脉注射给药 | 第104页 |
| ·药动学实验结果 | 第104-108页 |
| ·亮甲琥酯注射剂与亮菌甲素溶液的血药浓度测定结果 | 第104-106页 |
| ·大鼠静脉注射不同剂量亮甲琥酯注射剂和亮菌甲素溶液的药-时曲线 | 第106-107页 |
| ·药动学参数计算与分析 | 第107-108页 |
| ·AUC与剂量相关性 | 第108页 |
| 3、亮甲琥酯注射剂的Beagle犬体内药动学实验 | 第108-111页 |
| ·给药方案和样品采集 | 第108-109页 |
| ·腿静脉给药 | 第108-109页 |
| ·药动学实验结果 | 第109-111页 |
| ·血药浓度实验结果 | 第109-110页 |
| ·亮甲琥酯注射剂与亮菌甲素溶液的Beagle犬体内血药浓度-时间曲线比较 | 第110页 |
| ·药动学参数计算 | 第110-111页 |
| ·生物等效性分析 | 第111页 |
| 4、PEG-亮甲琥酯溶液与AML-NLC的大鼠体内药动学试验 | 第111-115页 |
| ·给药方案和样品采集 | 第111-112页 |
| ·药动学实验结果 | 第112-115页 |
| ·血药浓度实验结果 | 第112-114页 |
| ·三种制剂的血药浓度-时间曲线比较 | 第114页 |
| ·药动学参数计算 | 第114-115页 |
| ·AUC值比较 | 第115页 |
| 5、讨论 | 第115-117页 |
| 6、本章小结 | 第117-118页 |
| 参考文献 | 第118-119页 |
| 全文结论 | 第119-121页 |
| 致谢 | 第121-122页 |
| 作者简介 | 第122页 |
