| 中文摘要 | 第1-14页 |
| ABSTRACT | 第14-17页 |
| 前言 | 第17-26页 |
| 1 羟基喜树碱简介 | 第17-20页 |
| ·结构特征及理化性质 | 第17-18页 |
| ·作用机制及活性与结构的关系 | 第18页 |
| ·药动学特征、临床应用及主要毒副反应 | 第18-19页 |
| ·HCPT药物传递系统的研究概况 | 第19-20页 |
| 2 纳米混悬剂的概述 | 第20-24页 |
| ·纳米混悬剂的制备方法 | 第20-22页 |
| ·纳米混悬剂的表征 | 第22页 |
| ·体内外行为 | 第22-23页 |
| ·纳米混悬剂的固化 | 第23页 |
| ·纳米混悬剂的应用 | 第23-24页 |
| 3 本课题立题依据及意义 | 第24-25页 |
| 4 本文研究的目的及主要内容 | 第25-26页 |
| ·本文的研究目的 | 第25页 |
| ·本文的主要研究内容 | 第25-26页 |
| 第一章 羟基喜树碱的溶解度及其溶液稳定性的研究 | 第26-33页 |
| 1 材料与仪器 | 第26-27页 |
| ·材料 | 第26页 |
| ·仪器 | 第26-27页 |
| 2 实验方法和结果 | 第27-31页 |
| ·HCPT体外分析方法的建立和确证 | 第27-29页 |
| ·HCPT在不同溶剂中的平衡溶解度测定 | 第29页 |
| ·HCPT在不同pH值缓冲溶液中的平衡溶解度 | 第29-30页 |
| ·不同pH值下的HCPT的内酯形式与羧酸盐形式的百分比 | 第30-31页 |
| 3 讨论 | 第31-32页 |
| 4 本章小结 | 第32-33页 |
| 第二章 注射用羟基喜树碱纳米混悬剂的制备及其制剂学性质的研究 | 第33-51页 |
| 第一节 注射用羟基喜树碱纳米混悬剂的制备及冷冻干燥工艺的研究 | 第33-43页 |
| 1 材料与仪器 | 第33-34页 |
| ·材料 | 第33-34页 |
| ·仪器 | 第34页 |
| 2 方法与结果 | 第34-41页 |
| ·处方筛选 | 第34-36页 |
| ·处方的优化 | 第36-37页 |
| ·制备工艺的研究 | 第37-38页 |
| ·最优处方和制备工艺 | 第38页 |
| ·冻干工艺及处方的初步考察 | 第38-41页 |
| 3 讨论 | 第41-43页 |
| ·处方的筛选 | 第41-42页 |
| ·制备工艺的选择 | 第42页 |
| ·冻干工艺和保护剂的选择 | 第42-43页 |
| 第二节 注射用羟基喜树碱纳米混悬剂的制剂学性质研究 | 第43-51页 |
| 1 材料与仪器 | 第43页 |
| ·材料 | 第43页 |
| ·仪器 | 第43页 |
| 2 方法与结果 | 第43-48页 |
| ·粒径分布及Zeta电位测定 | 第43-44页 |
| ·形态观察 | 第44-45页 |
| ·HCPT-Nano的DSC分析 | 第45页 |
| ·HCPT-Nano的X-衍射分析 | 第45-46页 |
| ·溶出速率的测定 | 第46-48页 |
| 3 讨论 | 第48-50页 |
| ·药物体外溶出的测定 | 第48-50页 |
| ·纳米混悬剂对药物的保护作用 | 第50页 |
| 4 本章小结 | 第50-51页 |
| 第三章 注射用羟基喜树碱纳米混悬剂的体内药动学及组织分布研究 | 第51-64页 |
| 1 材料与仪器 | 第51页 |
| ·材料 | 第51页 |
| ·仪器 | 第51页 |
| ·动物 | 第51页 |
| 2 实验方法和结果 | 第51-61页 |
| ·HCPT体内分析方法的建立 | 第51-54页 |
| ·给药方案和样品采集 | 第54页 |
| ·药动学实验结果 | 第54-56页 |
| ·组织分布研究体内分析方法的建立 | 第56-58页 |
| ·组织分布实验给药方案和样品采集 | 第58页 |
| ·组织样品测定结果 | 第58-61页 |
| 3 讨论 | 第61-63页 |
| ·HCPT的HCPT-FD含量测定方法的建立 | 第61页 |
| ·HCPT-Nano的大鼠体内药动学研究 | 第61-62页 |
| ·HCPT-Nano的小鼠体内组织分布研究 | 第62-63页 |
| 4 本章小结 | 第63-64页 |
| 第四章 注射用羟基喜树碱纳米混悬剂的体外抗肿瘤活性评价 | 第64-71页 |
| 1 材料与仪器 | 第64-65页 |
| ·材料 | 第64页 |
| ·仪器 | 第64页 |
| ·细胞来源 | 第64-65页 |
| 2 实验方法和结果 | 第65-69页 |
| ·MTT法测定细胞毒性试验原理 | 第65页 |
| ·试液的配制 | 第65页 |
| ·试药的配制 | 第65-66页 |
| ·细胞培养 | 第66页 |
| ·MTT法测定HCPT纳米混悬剂的细胞毒性 | 第66-67页 |
| ·细胞毒性实验结果 | 第67-69页 |
| 3 讨论 | 第69-70页 |
| ·抗肿瘤活性评价方法的选择 | 第69页 |
| ·HCPT纳米混悬剂的体外抗肿瘤活性的评价 | 第69-70页 |
| 4 本章小结 | 第70-71页 |
| 第五章 口服用羟基喜树碱纳米混悬剂的制备及其制剂学性质的研究 | 第71-84页 |
| 第一节 口服用羟基喜树碱纳米混悬剂的制备 | 第72-76页 |
| 1 材料与仪器 | 第72页 |
| ·材料 | 第72页 |
| ·仪器 | 第72页 |
| 2 方法与结果 | 第72-75页 |
| ·处方筛选 | 第72-74页 |
| ·处方的优化 | 第74页 |
| ·最优处方 | 第74-75页 |
| ·纳米混悬剂的冻干固化 | 第75页 |
| 3 讨论 | 第75-76页 |
| ·处方的筛选和优化 | 第75-76页 |
| ·P-gp抑制剂的选择 | 第76页 |
| 第二节 口服用羟基喜树碱纳米混悬剂的制剂学性质研究 | 第76-84页 |
| 1 材料与仪器 | 第76-77页 |
| ·材料 | 第76页 |
| ·仪器 | 第76-77页 |
| 2 方法与结果 | 第77-82页 |
| ·粒径分布及Zeta电位测定 | 第77-78页 |
| ·形态观察 | 第78-79页 |
| ·Nano-1和Nano-2的DSC分析 | 第79-80页 |
| ·Nano-1和Nano-2的X-衍射分析 | 第80-81页 |
| ·过饱和溶出试验 | 第81-82页 |
| 3 讨论 | 第82-83页 |
| ·Nano-1和Nano-2的粒径及Zeta电位的测定 | 第82页 |
| ·药物在纳米粒中存在的状态 | 第82-83页 |
| 4 本章小结 | 第83-84页 |
| 第六章 口服用羟基喜树碱纳米混悬剂的细胞摄取与转运研究 | 第84-96页 |
| 1 材料与仪器 | 第84-85页 |
| ·仪器 | 第84页 |
| ·药品和试剂 | 第84-85页 |
| ·细胞来源 | 第85页 |
| 2 实验方法与结果 | 第85-94页 |
| ·细胞培养液和其它试液的配制 | 第85页 |
| ·Caco-2细胞的培养 | 第85-86页 |
| ·HCPT高效液相色谱-荧光检测分析方法的建立 | 第86-88页 |
| ·数据处理 | 第88页 |
| ·试药的配制 | 第88-89页 |
| ·Caco-2细胞模型对HCPT的摄取试验 | 第89-91页 |
| ·HCPT细胞转运试验 | 第91-92页 |
| ·三种HCPT制剂的Caco-2细胞摄取试验 | 第92-93页 |
| ·三种HCPT制剂的细胞转运试验 | 第93-94页 |
| 3 讨论 | 第94-95页 |
| ·HCPT溶液的Caco-2细胞试验 | 第94页 |
| ·三种HCPT制剂的Caco-2细胞试验 | 第94-95页 |
| 4 本章小结 | 第95-96页 |
| 第七章 口服用羟基喜树碱纳米混悬剂的体内药动学研究 | 第96-103页 |
| 1 材料与仪器 | 第96页 |
| ·材料 | 第96页 |
| ·仪器 | 第96页 |
| ·动物 | 第96页 |
| 2 实验方法和结果 | 第96-101页 |
| ·HCPT体内分析方法的建立 | 第96-99页 |
| ·给药方案和样品采集 | 第99页 |
| ·药动学实验结果 | 第99-101页 |
| 3 讨论 | 第101-102页 |
| ·HCPT不同口服制剂的体内行为的研究 | 第101-102页 |
| ·Nano-1和Nano-2的大鼠体内药动学研究 | 第102页 |
| 4 本章小结 | 第102-103页 |
| 全文总结 | 第103-105页 |
| 参考文献 | 第105-115页 |
| 致谢 | 第115-116页 |
| 作者简介 | 第116页 |
