| 中文摘要 | 第1-13页 |
| 英文摘要 | 第13-15页 |
| 1 前言 | 第15-57页 |
| ·胆管癌基础研究概况 | 第15-34页 |
| ·胆管癌的分类 | 第15-16页 |
| ·胆管癌的流行病学概况 | 第16-18页 |
| ·胆管癌发生的高危因素 | 第18-19页 |
| ·胆管癌发生的过程及分子生物学机制 | 第19-30页 |
| ·胆管癌的临床症状及诊断 | 第30-32页 |
| ·胆管癌的治疗 | 第32-34页 |
| ·抗癌药物的筛选 | 第34-45页 |
| ·药物筛选模型 | 第34-36页 |
| ·抗癌药物的种类 | 第36-38页 |
| ·抗癌药物作用的靶点 | 第38-44页 |
| ·抗胆管癌药物研究现状 | 第44-45页 |
| ·三苯氧胺在临床中的作用及作用机制 | 第45-54页 |
| ·三苯氧胺在临床中的作用 | 第45-46页 |
| ·三苯氧胺的作用机制 | 第46-53页 |
| ·雌激素及其受体与胆管癌 | 第53-54页 |
| ·蛋白质组学技术在胆管癌研究中的应用 | 第54-55页 |
| ·本论文研究的内容和意义 | 第55-57页 |
| 2 实验试剂与仪器 | 第57-62页 |
| ·主要材料和试剂 | 第57-60页 |
| ·主要实验仪器 | 第60-62页 |
| 3 实验方法 | 第62-70页 |
| ·药用植物的提取 | 第62页 |
| ·河蚬的提取 | 第62页 |
| ·肿瘤细胞的培养 | 第62-63页 |
| ·MTT法测定细胞增殖率 | 第63页 |
| ·细胞形态的观察 | 第63-65页 |
| ·普通光学显微镜下细胞形态的观察 | 第63-64页 |
| ·荧光显微镜下细胞形态的观察 | 第64页 |
| ·透射电镜下细胞超微结构的观察 | 第64-65页 |
| ·PI单染流式细胞术检测细胞周期变化 | 第65页 |
| ·DNA抽提及琼脂糖凝胶电泳 | 第65页 |
| ·FITC-Annexin V/PI双染流式细胞术 | 第65页 |
| ·Caspase-3活性的测定 | 第65-66页 |
| ·细胞内活性氧ROS的测定 | 第66页 |
| ·Western blot | 第66-67页 |
| ·细胞的裂解 | 第66页 |
| ·免疫印迹 | 第66-67页 |
| ·蛋白质组学技术方法 | 第67-70页 |
| ·QBC939细胞全蛋白样品制备 | 第67页 |
| ·等点聚焦电泳 | 第67页 |
| ·SDS-PAGE电泳 | 第67-68页 |
| ·考马斯亮蓝G-250染色 | 第68页 |
| ·硝酸银染色 | 第68页 |
| ·凝胶扫描和图像处理 | 第68页 |
| ·差异蛋白点的胶内酶切与质谱分析 | 第68-70页 |
| 4 结果 | 第70-129页 |
| ·抗胆管癌药物的筛选 | 第70-93页 |
| ·药用植物提取物对体外培养的胆管癌QBC939细胞的作用 | 第70-85页 |
| ·淡水贝类河蚬提取物对QBC939细胞增殖及细胞周期的影响 | 第85-87页 |
| ·天然产物化合物对QBC939细胞增殖的影响 | 第87-89页 |
| ·缩氨基硫脲类化合物对QBC939细胞增殖的影响 | 第89-91页 |
| ·化疗药物对QBC939细胞增殖及细胞周期的影响 | 第91-93页 |
| ·TAM抗胆管癌作用机制的研究 | 第93-116页 |
| ·TAM对胆管癌细胞抑制作用的时间和剂量效应 | 第93-95页 |
| ·TAM对不同肿瘤细胞敏感性的比较 | 第95-96页 |
| ·TAM对胆管癌QBC939细胞形态学的影响 | 第96-99页 |
| ·TAM对胆管癌细胞周期分布及细胞周期蛋白Cyclin D1的影响 | 第99-105页 |
| ·TAM诱导胆管癌细胞凋亡 | 第105-107页 |
| ·TAM激活Caspase-9和Caspase-3 | 第107-109页 |
| ·凋亡相关蛋白对TAM诱导的胆管癌细胞凋亡作用的调控作用 | 第109-112页 |
| ·胆管癌细胞中ERα的表达及TAM作用后ERα表达的变化 | 第112-113页 |
| ·TAM作用后QBC939细胞内活性氧的变化情况 | 第113-115页 |
| ·TAM对QBC939细胞内PKCα蛋白表达的影响 | 第115页 |
| ·TAM对QBC939细胞内C-Myc蛋白表达的影响 | 第115-116页 |
| ·TAM作用后人胆管癌QBC939细胞全蛋白谱的差异表达变化 | 第116-129页 |
| 5 讨论 | 第129-171页 |
| ·体外抗胆管癌药物的筛选 | 第129-146页 |
| ·药用植物提取物对胆管癌细胞的影响 | 第130-138页 |
| ·淡水贝类河蚬提取物对胆管癌细胞的影响 | 第138-139页 |
| ·天然产物化合物对胆管癌细胞增殖的影响 | 第139-144页 |
| ·缩氨基硫脲类化合物对胆管癌细胞增殖的影响 | 第144页 |
| ·化疗药物对胆管癌细胞的影响 | 第144-146页 |
| ·TAM体外抗胆管癌机制的研究 | 第146-154页 |
| ·TAM对呈时间和剂量依赖性抑制QBC939细胞的增殖 | 第146页 |
| ·胆管癌细胞较其他肿瘤细胞对TAM的作用更为敏感 | 第146-147页 |
| ·TAM阻滞胆管癌细胞周期并诱导细胞凋亡 | 第147-148页 |
| ·TAM下调胆管癌细胞中Cyclin D1蛋白的表达 | 第148-149页 |
| ·TAM通过激活Caspase-9/Caspase-3诱导细胞凋亡 | 第149-150页 |
| ·凋亡相关蛋白对TAM诱导的胆管癌细胞凋亡的调控 | 第150-151页 |
| ·TAM能够抑制胆管癌QBC939细胞中ERα的表达 | 第151-152页 |
| ·TAM诱导胆管癌细胞凋亡的其他非ER途径 | 第152-154页 |
| ·利用蛋白质组学技术研究TAM抗胆管癌作用的可能分子机制 | 第154-171页 |
| ·热休克蛋白 | 第156-160页 |
| ·细胞骨架蛋白 | 第160-164页 |
| ·代谢相关酶和蛋白 | 第164-167页 |
| ·膜联蛋白 | 第167-171页 |
| 6 结论 | 第171-173页 |
| 7 参考文献 | 第173-206页 |
| 在学期间发表论文 | 第206-207页 |
| 致谢 | 第207页 |
