摘要 | 第4-5页 |
abstract | 第5-6页 |
第1章 引言 | 第9-28页 |
1.1 髓鞘概述 | 第9-10页 |
1.2 少突胶质细胞的发育 | 第10-12页 |
1.3 脱髓鞘疾病及其现有治疗方式 | 第12-18页 |
1.3.1 视神经脊髓炎 | 第12-13页 |
1.3.2 急性播散性脑脊髓炎 | 第13-15页 |
1.3.3 多发性硬化症 | 第15-18页 |
1.4 脱髓鞘疾病与髓鞘再生研究进展 | 第18-26页 |
1.4.1 髓鞘再生研究动物模型 | 第19-21页 |
1.4.2 调控少突胶质细胞发育的信号通路在髓鞘再生中的研究 | 第21-24页 |
1.4.3 基于化合物筛选的促髓鞘再生药物及调控靶点的发现 | 第24-26页 |
1.5 本论文的研究目标 | 第26-28页 |
第2章 实验材料与方法 | 第28-52页 |
2.1 实验材料 | 第28-36页 |
2.1.1 细胞 | 第28页 |
2.1.2 实验动物 | 第28页 |
2.1.3 试剂与试剂盒 | 第28-32页 |
2.1.4 仪器与耗材 | 第32-33页 |
2.1.5 细胞培养液 | 第33-34页 |
2.1.6 常规试剂配制 | 第34-36页 |
2.1.7 化合物及酶液配制 | 第36页 |
2.2 实验方法 | 第36-52页 |
2.2.1 原代NPC的分离与培养 | 第36-37页 |
2.2.2 OPC体外分化体系的建立 | 第37页 |
2.2.3 DRG神经元的分离与培养 | 第37-39页 |
2.2.4 NG2+原代OPC分离与分化 | 第39-40页 |
2.2.5 OPC-DRG 神经元体外共培养体系 | 第40-41页 |
2.2.6 EAE模型 | 第41-42页 |
2.2.7 Cuprizone诱导的小鼠脱髓鞘模型 | 第42页 |
2.2.8 小鼠大脑与脊髓石蜡切片制备 | 第42-44页 |
2.2.9 小鼠大脑与脊髓冰冻切片制备 | 第44页 |
2.2.10 冰冻切片免疫荧光染色 | 第44-45页 |
2.2.11 石蜡切片快蓝染色 | 第45-46页 |
2.2.12 蛋白免疫印记 | 第46-47页 |
2.2.13 qPCR检测基因表达变化 | 第47-48页 |
2.2.14 脊髓与脑组织电镜样品制备(固定、脱水与包埋) | 第48-49页 |
2.2.15 细胞免疫荧光染色 | 第49页 |
2.2.16 脾脏、外周血免疫细胞分离 | 第49-50页 |
2.2.17 免疫细胞染色 | 第50-51页 |
2.2.18 数据统计 | 第51-52页 |
第3章 实验结果 | 第52-83页 |
3.1 少突胶质细胞分化体系的建立 | 第52-55页 |
3.2 基于少突胶质细胞分化体系的化合物筛选 | 第55-56页 |
3.3 PD0325901促进少突胶质细胞分化 | 第56-62页 |
3.4 PD0325901 通过抑制 MAPK/ERK 信号通路促进少突胶质细胞分化 | 第62-64页 |
3.5 PD0325901促进原代OPC分化 | 第64-67页 |
3.6 PD0325901 促进 OPC-DRGN 共培养体系中髓鞘的形成 | 第67-69页 |
3.7 PD0325901可能通过增强髓鞘再生缓解EAE | 第69-75页 |
3.8 PD0325901 促进 Cuprizone 模型小鼠髓鞘再生 | 第75-81页 |
3.9 MAPK/ERK 在髓鞘再生中的作用总结 | 第81-83页 |
第4章 总结与讨论 | 第83-91页 |
4.1 MAPK/ERK 与髓鞘再生修复 | 第83-85页 |
4.2 免疫系统在髓鞘再生中的作用 | 第85-87页 |
4.3 细胞移植在髓鞘再生中的研究 | 第87-88页 |
4.4 新的研究方法在髓鞘再生研究中的应用 | 第88-91页 |
参考文献 | 第91-111页 |
附录 缩略语表 | 第111-113页 |
致谢 | 第113-115页 |
作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果 | 第115页 |