首页--医药、卫生论文--中国医学论文--中药学论文--中药化学论文

天名精中量丰成分的抗肿瘤活性构效关系研究及新型NASH治疗先导物的发现

摘要第4-7页
abstract第7-10页
第1章 引言第23-28页
第2章 天名精中量丰成分的抗肿瘤构效关系及机制研究第28-89页
    2.1 课题背景第28-38页
        2.1.1 天名精研究概述第28-32页
        2.1.2 JAK-STAT 通路研究概述第32-38页
        2.1.3 研究背景小结第38页
    2.2 研究目标与研究思路第38-40页
        2.2.1 研究目标第38-39页
        2.2.2 研究思路与技术路线第39-40页
    2.3 苗头化合物的发现第40-46页
        2.3.1 天名精中量丰天然产物的提取分离第40-42页
        2.3.2 量丰产物的活性初筛第42-43页
        2.3.3 苗头化合物和筛选方法的确立第43-46页
    2.4 抗肿瘤活性的构效关系研究第46-75页
        2.4.1 结构修饰与改造思路第46-47页
        2.4.2 针对4位β-OH的改造第47-60页
        2.4.3 增强代谢稳定性的改造第60-66页
        2.4.4 增强化合物水溶性的改造第66-70页
        2.4.5 改变αMγL亲电性的改造第70-72页
        2.4.6 优势片段组合衍生物第72-75页
        2.4.7 构效关系研究总结第75页
    2.5 抗肿瘤活性的机制探索第75-84页
        2.5.1 PL-C03 可以剂量/时间依赖的抑制 JAK2/STAT3第76-77页
        2.5.2 αMγL片段的必要性探究第77-79页
        2.5.3 利用分子探针发现靶蛋白第79-84页
        2.5.4 机制部分小结第84页
    2.6 体内药效学评价第84-86页
    2.7 本章小结第86-89页
        2.7.1 结论第86-87页
        2.7.2 还需进一步研究的问题第87-89页
第3章 胆酸类多功能NASH治疗药物的发现第89-159页
    3.1 课题背景第89-102页
        3.1.1 NASH疾病概述第89页
        3.1.2 NASH的发病机制概述第89-93页
        3.1.3 NASH的治疗手段及在研药物第93-100页
        3.1.4 奥贝胆酸治疗NASH的临床研究概述第100-101页
        3.1.5 研究背景小结第101-102页
    3.2 胆酸类衍生物有望成为新型多靶点NASH治疗药物第102-107页
        3.2.1 胆酸的FXR激动活性第102-103页
        3.2.2 胆酸的抗炎活性第103-104页
        3.2.3 胆酸具有潜在的降脂活性第104-106页
        3.2.4 胆酸类NASH治疗药物的专利保护情况第106页
        3.2.5 胆酸类母核的确立第106-107页
    3.3 研究目标与研究思路第107-109页
        3.3.1 研究目标第107页
        3.3.2 研究思路与技术路线第107-109页
    3.4 衍生物库构建和构效关系研究第109-140页
        3.4.1 胆酸类衍生物设计改造思路第109-111页
        3.4.2 针对边侧链链长的改造第111-113页
        3.4.3 针对3位、7位羟基的改造第113-115页
        3.4.4 针对侧链羧基的改造第115-137页
        3.4.5 硫普罗宁偶联孪药的制备第137-139页
        3.4.6 胆酸类衍生物降脂活性构效关系小结第139-140页
    3.5 胆酸衍生物抗炎活性的构效关系研究第140-147页
        3.5.1 UDCA衍生物的抗炎活性探究第141-142页
        3.5.2 CDCA衍生物的抗炎活性探究第142-144页
        3.5.3 OA衍生物的抗炎活性探究第144-146页
        3.5.4 胆酸类化合物抗炎活性构效关系总结第146-147页
    3.6 胆酸衍生物TGR5激动活性的构效关系研究第147-154页
        3.6.1 UDCA 衍生物的 TGR5 激动活性探究第147-149页
        3.6.2 CDCA 衍生物的 TGR5 激动活性探究第149-151页
        3.6.3 OA衍生物的TGR5激动活性探究第151-153页
        3.6.4 胆酸类化合物TGR5激动活性构效关系小结第153-154页
    3.7 优势化合物FXR激动活性和保肝活性探索第154-157页
    3.8 本章小结第157-159页
        3.8.1 结论第157-158页
        3.8.2 还需进一步研究的问题第158-159页
第4章 实验部分第159-319页
    4.1 分析测试及试剂处理第159-163页
        4.1.1 化合物分析用仪器及试验条件第159-160页
        4.1.2 实验试剂及处理方法第160-162页
        4.1.3 常用显色剂的配制第162-163页
    4.2 天名精衍生物的制备第163-214页
        4.2.1 量丰天然产物PL-01的获取第163-165页
        4.2.2 4位羟基翻转衍生物的制备第165-167页
        4.2.3 酯类衍生物库PL-A的制备第167-177页
        4.2.4 磺酸酯类衍生物库PL-B的制备第177-180页
        4.2.5 氨基甲酸酯类衍生物库PL-C的制备第180-187页
        4.2.6 4位醚类衍生物的制备第187页
        4.2.7 4位酮衍生物的制备第187-188页
        4.2.8 胺及酰胺类衍生物库PL-D的制备第188-193页
        4.2.9 胺基前药衍生物库PL-E的制备第193-204页
        4.2.10 Heck 加成衍生物库 PL-F 的制备第204-206页
        4.2.11 优势片段组合产物的制备第206-211页
        4.2.12 分子探针及还原产物的制备第211-214页
    4.3 天名精衍生物的活性测试部分第214-218页
        4.3.1 天名精衍生物抑制 IL-6 诱导的 STAT3 通路活性的测定第214页
        4.3.2 天名精衍生物体外抑制肿瘤细胞生长的实验第214-215页
        4.3.3 细胞的DNA含量测定第215页
        4.3.4 谷胱甘肽体外结合实验第215-216页
        4.3.5 JAK2蛋白结合的质谱检测实验第216-217页
        4.3.6 虚拟对接实验第217页
        4.3.7 体内抗肿瘤活性评价实验第217-218页
    4.4 胆酸类衍生物的制备第218-314页
        4.4.1 侧链长度改变的胆酸类衍生物库CA-A的制备第218-226页
        4.4.2 胆酸母核3位、7位封闭衍生物库CA-B的制备第226-229页
        4.4.3 胆酸的酰胺类衍生物库CA-C的制备第229-278页
        4.4.4 胆酸的反酰胺类衍生物库CA-C的制备第278-280页
        4.4.5 胆酸的酯类衍生物库CA-D的制备第280-281页
        4.4.6 胆酸的脲类衍生物库CA-E的制备第281-311页
        4.4.7 胆酸的氨基甲酸酯类衍生物库CA-F的制备第311-312页
        4.4.8 胆酸的硫普罗宁偶联孪药的制备第312-314页
    4.5 胆酸衍生物的活性测试部分第314-319页
        4.5.1 DiI-LDL 吞噬实验活性测试第314-315页
        4.5.2 LDLR/PCSK9 蛋白表达实验第315-316页
        4.5.3 NO生成抑制率实验第316页
        4.5.4 TGR5激动活性测试实验第316-317页
        4.5.5 FXR激动活性测试实验第317页
        4.5.6 LCA诱导的肝细胞保护实验第317-319页
第5章 全文总结第319-323页
    5.1 结论第319-321页
    5.2 还需进一步研究的问题第321-323页
        5.2.1 第2章中需要深入研究的问题第321页
        5.2.2 第3章中需要深入研究的问题第321页
        5.2.3 附录Ⅰ中需要深入研究的问题第321-323页
参考文献第323-355页
附录Ⅰ 环氧化合物制备β-碘代羧酸酯反应探索及其在天然产物改造上的应用第355-377页
    Ⅰ-1 课题背景第355-357页
    Ⅰ-2 反应的发现与实验设计第357-358页
    Ⅰ-3 反应条件的优化第358-362页
        Ⅰ-3-1 对反应溶剂的优化第358-359页
        Ⅰ-3-2 对反应温度的优化第359页
        Ⅰ-3-3 对反应底物投料比的优化第359-360页
        Ⅰ-3-4 取代基效应对反应的影响第360-362页
    Ⅰ-4 反应底物的拓展第362-364页
        Ⅰ-4-1 不同羧酸底物下的反应适应情况第362-363页
        Ⅰ-4-2 该反应在复杂天然产物上的应用第363-364页
    Ⅰ-5 反应机制探索第364-365页
        Ⅰ-5-1 化合物构型的确定第364-365页
        Ⅰ-5-2 可能的反应机制阐述第365页
    Ⅰ-6 本章小结第365-366页
        Ⅰ-6-1 结论第365-366页
        Ⅰ-6-2 还需进一步研究的问题第366页
    Ⅰ-7 实验部分第366-377页
        Ⅰ-7-1 化合物1a~1m的制备第366-370页
        Ⅰ-7-2 化合物1a~13a的制备第370-374页
        Ⅰ-7-3 化合物14a和16的制备第374-377页
附录Ⅱ 缩略词表第377-381页
附录Ⅲ 部分化合物谱图第381-405页
致谢第405-409页
作者简历及攻读学位期间发表的学术论文与研究成果第409页

论文共409页,点击 下载论文
上一篇:1、芒果苷及苷元的体内过程研究 2、基于体内过程的三消汤降糖药效物质研究
下一篇:MAPK/ERK信号通路在少突胶质细胞形成与髓鞘再生中的作用