中文摘要 | 第10-12页 |
英文摘要 | 第12-13页 |
1 前言 | 第14-26页 |
1.1 A型流感病毒概述 | 第14-15页 |
1.2 禽流感病毒的结构及理化特征 | 第15-16页 |
1.3 A型禽流感病毒的基因组结构和编码蛋白的结构与功能 | 第16-20页 |
1.3.1 血凝素(Hemagglutinin,HA) | 第16-17页 |
1.3.2 神经氨酸酶(Neuraminidase,NA) | 第17页 |
1.3.3 聚合酶蛋白(Polymerase) | 第17-18页 |
1.3.4 核蛋白(NucleotideProtein,NP) | 第18-19页 |
1.3.5 基质蛋白(MatrixProtein,M) | 第19页 |
1.3.6 非结构蛋白(NonstructuralProtein,NS) | 第19-20页 |
1.4 流感病毒的转录和复制 | 第20页 |
1.5 H9N2亚型禽流感病毒 | 第20-21页 |
1.6 水貂流感病毒的流行病学概述 | 第21-22页 |
1.7 转录组研究技术概述 | 第22-24页 |
1.7.1 RNA-Seq测序基本原理 | 第22页 |
1.7.2 RNA-Seq测序技术的应用 | 第22-23页 |
1.7.3 RNA-Seq测序技术基本流程 | 第23-24页 |
1.8 核不均一核糖核蛋白家族及hnRNPH1蛋白的主要生物学功能 | 第24-25页 |
1.9 本研究的目的及意义 | 第25-26页 |
2 材料与方法 | 第26-52页 |
2.1 貂源H9N2亚型流感病毒分子特性与致病性研究的材料与方法 | 第26-32页 |
2.1.1 材料 | 第26-27页 |
2.1.2 方法 | 第27-32页 |
2.2 貂源H9N2亚型流感病毒A/mink/China/01/2014株及人源H1N1亚型流感病毒感染的宿主细胞转录组的材料与方法 | 第32-33页 |
2.2.1 细胞样品的准备 | 第32页 |
2.2.2 样品mRNA转录组文库分析流程 | 第32-33页 |
2.3 hnRNPH1蛋白抑制流感病毒复制与相关分子机制研究的材料和方法 | 第33-52页 |
2.3.1 材料 | 第33-34页 |
2.3.2 试验方法 | 第34-52页 |
3 试验结果 | 第52-76页 |
3.1 貂源H9N2亚型流感病毒分子特性与致病性研究的结果 | 第52-57页 |
3.1.1 病毒的分离鉴定结果 | 第52页 |
3.1.2 基因序列的测序结果 | 第52页 |
3.1.3 两株貂源H9N2亚型流感病毒分子特性分析 | 第52页 |
3.1.4 遗传进化分析 | 第52-55页 |
3.1.5 小鼠感染试验 | 第55-57页 |
3.2 貂源H9N2亚型流感病毒A/mink/China/01/2014株及人源H1N1亚型流感病毒感染的细胞转录组结果 | 第57-60页 |
3.2.1 转录本拼接结果 | 第57页 |
3.2.2 基因表达差异分析 | 第57页 |
3.2.3 差异表达基因的GO(GeneOntology)分析 | 第57-58页 |
3.2.4 差异基因的KEGG(KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes)分析 | 第58-59页 |
3.2.5 hnRNPs家族蛋白差异基因分析 | 第59-60页 |
3.3 hnRNPH1蛋白抑制流感病毒复制与相关分子机制研究的结果 | 第60-76页 |
3.3.1 流感病毒感染后hnRNPH1蛋白mRNA水平变化 | 第60-62页 |
3.3.2 流感病毒感染后细胞内hnRNPH1蛋白定位变化 | 第62-63页 |
3.3.3 hnRNPH1蛋白过表达对流感病毒复制的影响 | 第63-65页 |
3.3.4 hnRNPH1蛋白干扰对流感病毒复制的影响 | 第65页 |
3.3.5 hnRNPH1蛋白对流感病毒聚合酶活性的影响 | 第65-66页 |
3.3.6 hnRNPH1蛋白对流感病毒聚合酶活性的抑制功能区域鉴定 | 第66-67页 |
3.3.7 hnRNPH1蛋白对流感病毒聚合酶活性抑制功能位点鉴定 | 第67-70页 |
3.3.8 hnRNPH1蛋白原核表达及与流感病毒聚合酶vRNA体外相互作用研究 | 第70页 |
3.3.9 hnRNPH1蛋白RNA结合位点突变后与流感病毒PA蛋白vRNA体外相互作用. | 第70-71页 |
3.3.10 hnRNPH1蛋白与流感病毒PA蛋白mRNA体外相互作用 | 第71-72页 |
3.3.11 hnRNPH1蛋白和hnRNPH1突变蛋白与流感病毒核酸在细胞内相互作用 | 第72-73页 |
3.3.12 hnRNPH1蛋白过表达对流感病毒PA蛋白表达的影响 | 第73-74页 |
3.3.13 hnRNP家族其他蛋白hnRNPF、hnRNPH2和hnRNPH3对流感病毒聚合酶活性的影响 | 第74-75页 |
3.3.14 hnRNP家族其他蛋白hnRNPF、hnRNPH2和hnRNPH3对流感病毒复制的影响 | 第75-76页 |
4 讨论 | 第76-81页 |
4.1 貂源H9N2亚型流感病毒分子特性与致病性研究 | 第76-78页 |
4.2 貂源H9N2亚型流感病毒A/mink/China/01/2014株及人源H1N1亚型流感病毒感染的宿主细胞转录组研究 | 第78-79页 |
4.3 hnRNPH1蛋白抑制流感病毒复制与相关分子机制研究 | 第79-81页 |
5 结论 | 第81-82页 |
参考文献 | 第82-96页 |
致谢 | 第96-97页 |
攻读博士学位期间发表论文情况 | 第97页 |