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貂源H9N2亚型流感病毒对小鼠致病性与宿主hnRNP H1抑制流感病毒复制机理研究

中文摘要第10-12页
英文摘要第12-13页
1 前言第14-26页
    1.1 A型流感病毒概述第14-15页
    1.2 禽流感病毒的结构及理化特征第15-16页
    1.3 A型禽流感病毒的基因组结构和编码蛋白的结构与功能第16-20页
        1.3.1 血凝素(Hemagglutinin,HA)第16-17页
        1.3.2 神经氨酸酶(Neuraminidase,NA)第17页
        1.3.3 聚合酶蛋白(Polymerase)第17-18页
        1.3.4 核蛋白(NucleotideProtein,NP)第18-19页
        1.3.5 基质蛋白(MatrixProtein,M)第19页
        1.3.6 非结构蛋白(NonstructuralProtein,NS)第19-20页
    1.4 流感病毒的转录和复制第20页
    1.5 H9N2亚型禽流感病毒第20-21页
    1.6 水貂流感病毒的流行病学概述第21-22页
    1.7 转录组研究技术概述第22-24页
        1.7.1 RNA-Seq测序基本原理第22页
        1.7.2 RNA-Seq测序技术的应用第22-23页
        1.7.3 RNA-Seq测序技术基本流程第23-24页
    1.8 核不均一核糖核蛋白家族及hnRNPH1蛋白的主要生物学功能第24-25页
    1.9 本研究的目的及意义第25-26页
2 材料与方法第26-52页
    2.1 貂源H9N2亚型流感病毒分子特性与致病性研究的材料与方法第26-32页
        2.1.1 材料第26-27页
        2.1.2 方法第27-32页
    2.2 貂源H9N2亚型流感病毒A/mink/China/01/2014株及人源H1N1亚型流感病毒感染的宿主细胞转录组的材料与方法第32-33页
        2.2.1 细胞样品的准备第32页
        2.2.2 样品mRNA转录组文库分析流程第32-33页
    2.3 hnRNPH1蛋白抑制流感病毒复制与相关分子机制研究的材料和方法第33-52页
        2.3.1 材料第33-34页
        2.3.2 试验方法第34-52页
3 试验结果第52-76页
    3.1 貂源H9N2亚型流感病毒分子特性与致病性研究的结果第52-57页
        3.1.1 病毒的分离鉴定结果第52页
        3.1.2 基因序列的测序结果第52页
        3.1.3 两株貂源H9N2亚型流感病毒分子特性分析第52页
        3.1.4 遗传进化分析第52-55页
        3.1.5 小鼠感染试验第55-57页
    3.2 貂源H9N2亚型流感病毒A/mink/China/01/2014株及人源H1N1亚型流感病毒感染的细胞转录组结果第57-60页
        3.2.1 转录本拼接结果第57页
        3.2.2 基因表达差异分析第57页
        3.2.3 差异表达基因的GO(GeneOntology)分析第57-58页
        3.2.4 差异基因的KEGG(KyotoEncyclopediaofGenesandGenomes)分析第58-59页
        3.2.5 hnRNPs家族蛋白差异基因分析第59-60页
    3.3 hnRNPH1蛋白抑制流感病毒复制与相关分子机制研究的结果第60-76页
        3.3.1 流感病毒感染后hnRNPH1蛋白mRNA水平变化第60-62页
        3.3.2 流感病毒感染后细胞内hnRNPH1蛋白定位变化第62-63页
        3.3.3 hnRNPH1蛋白过表达对流感病毒复制的影响第63-65页
        3.3.4 hnRNPH1蛋白干扰对流感病毒复制的影响第65页
        3.3.5 hnRNPH1蛋白对流感病毒聚合酶活性的影响第65-66页
        3.3.6 hnRNPH1蛋白对流感病毒聚合酶活性的抑制功能区域鉴定第66-67页
        3.3.7 hnRNPH1蛋白对流感病毒聚合酶活性抑制功能位点鉴定第67-70页
        3.3.8 hnRNPH1蛋白原核表达及与流感病毒聚合酶vRNA体外相互作用研究第70页
        3.3.9 hnRNPH1蛋白RNA结合位点突变后与流感病毒PA蛋白vRNA体外相互作用.第70-71页
        3.3.10 hnRNPH1蛋白与流感病毒PA蛋白mRNA体外相互作用第71-72页
        3.3.11 hnRNPH1蛋白和hnRNPH1突变蛋白与流感病毒核酸在细胞内相互作用第72-73页
        3.3.12 hnRNPH1蛋白过表达对流感病毒PA蛋白表达的影响第73-74页
        3.3.13 hnRNP家族其他蛋白hnRNPF、hnRNPH2和hnRNPH3对流感病毒聚合酶活性的影响第74-75页
        3.3.14 hnRNP家族其他蛋白hnRNPF、hnRNPH2和hnRNPH3对流感病毒复制的影响第75-76页
4 讨论第76-81页
    4.1 貂源H9N2亚型流感病毒分子特性与致病性研究第76-78页
    4.2 貂源H9N2亚型流感病毒A/mink/China/01/2014株及人源H1N1亚型流感病毒感染的宿主细胞转录组研究第78-79页
    4.3 hnRNPH1蛋白抑制流感病毒复制与相关分子机制研究第79-81页
5 结论第81-82页
参考文献第82-96页
致谢第96-97页
攻读博士学位期间发表论文情况第97页

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