| 摘要 | 第3-5页 |
| Abstract | 第5-6页 |
| 第一章 绪论 | 第10-29页 |
| 1.1 引言 | 第10页 |
| 1.2 淀粉样蛋白斑 | 第10-14页 |
| 1.2.1 淀粉样蛋白级联假说 | 第10-11页 |
| 1.2.2 Aβ的概述 | 第11页 |
| 1.2.3 Aβ的聚集 | 第11-12页 |
| 1.2.4 Aβ的毒性 | 第12-14页 |
| 1.3 现有的AD药物 | 第14-16页 |
| 1.3.1 靶向Aβ的药物 | 第14页 |
| 1.3.2 靶点Tau的药物 | 第14-15页 |
| 1.3.3 金属螯合剂类药物 | 第15页 |
| 1.3.4 靶向线粒体药物以及抗氧化剂 | 第15-16页 |
| 1.3.5 靶向内质网药物 | 第16页 |
| 1.4 血脑屏障的概述 | 第16-17页 |
| 1.5 纳米材料治疗AD的研究进展 | 第17-21页 |
| 1.5.1 氧化铁纳米粒子 | 第17-18页 |
| 1.5.2 金纳米粒子 | 第18-19页 |
| 1.5.3 聚合纳米粒子 | 第19-20页 |
| 1.5.4 脂质体 | 第20-21页 |
| 1.5.5 硫化物纳米粒子 | 第21页 |
| 1.6 本课题的选题意义及目的 | 第21-23页 |
| 参考文献 | 第23-29页 |
| 第二章 新形貌硫纳米粒子耦合脑靶向肽RVG抑制金属诱导的Aβ聚集研究 | 第29-60页 |
| 2.2 引言 | 第29-31页 |
| 2.3 实验部分 | 第31-38页 |
| 2.3.1 实验试剂与细胞 | 第31-32页 |
| 2.3.2 溶液的配制 | 第32-33页 |
| 2.3.3 Met@SNPs和RVG@Met@SNPs的制备 | 第33-34页 |
| 2.3.4 Met@SNPs和RVG@Met@SNPs的表征 | 第34页 |
| 2.3.5 Aβ聚集体的孵育 | 第34页 |
| 2.3.6 ThT荧光实验 | 第34-35页 |
| 2.3.7 透射电镜(TEM) | 第35页 |
| 2.3.8 原子力显微镜(AFM) | 第35页 |
| 2.3.9 细胞毒性检测 | 第35页 |
| 2.3.10 凋亡实验 | 第35-36页 |
| 2.3.11 细胞对纳米粒子的摄取 | 第36页 |
| 2.3.12 ICP-AES检测纳米粒子的摄取 | 第36页 |
| 2.3.13 细胞内活性氧(ROS)的检测 | 第36页 |
| 2.3.14 扫描电镜(SEM)实验 | 第36-37页 |
| 2.3.15 体外BBB模型 | 第37页 |
| 2.3.16 活体成像 | 第37页 |
| 2.3.17 AD小鼠的治疗方案 | 第37页 |
| 2.3.18 水迷宫实验 | 第37-38页 |
| 2.3.19 统计方法 | 第38页 |
| 2.4 结果与讨论 | 第38-55页 |
| 2.4.1 纳米粒子的制备与表征 | 第38-41页 |
| 2.4.2 RVG@Met@SNPs对Aβ多肽纤维化聚集的抑制作用 | 第41-42页 |
| 2.4.3 RVG@Met@SNPs对Aβ-Cu~(2+)复合物聚集的动力学研究 | 第42-44页 |
| 2.4.4 纳米粒子对Cu~(2+)离子所诱导的Aβ多肽聚集形态的影响 | 第44-45页 |
| 2.4.5 纳米的生物相容性研究 | 第45-47页 |
| 2.4.6 纳米的细胞摄取 | 第47-48页 |
| 2.4.7 纳米粒子清除SH-SY5Y细胞内由Aβ-Cu~(2+)复合物引起的活性氧 | 第48-50页 |
| 2.4.8 纳米粒子保护SH-SY5Y细胞免受Aβ-Cu~(2+)复合物引起的细胞毒性 | 第50-51页 |
| 2.4.9 纳米粒子对BBB模型的渗透性研究 | 第51-53页 |
| 2.4.10 活体成像 | 第53-54页 |
| 2.4.11 Morris水迷宫的行为学测试 | 第54-55页 |
| 2.5 本章小结 | 第55-56页 |
| 参考文献 | 第56-60页 |
| 第三章 微泡结合聚焦超声传递槲皮素修饰的纳米硫透过BBB进入脑实质治疗阿尔兹海默症 | 第60-87页 |
| 3.2 引言 | 第60-62页 |
| 3.3 实验部分 | 第62-68页 |
| 3.3.1 实验试剂及细胞 | 第62-63页 |
| 3.3.2 溶液的配制 | 第63页 |
| 3.3.3 纳米粒子的制备 | 第63-64页 |
| 3.3.4 纳米粒子的表征 | 第64页 |
| 3.3.5 细胞吸收 | 第64-65页 |
| 3.3.6 MTT实验 | 第65页 |
| 3.3.7 Western blot | 第65页 |
| 3.3.8 NO、PGE2、TNF-α和IL-1β的测定 | 第65-66页 |
| 3.3.9 细胞内游离的钙离子检测 | 第66页 |
| 3.3.10 细胞内活性氧(ROS)的测定 | 第66页 |
| 3.3.11 伊文思蓝实验 | 第66页 |
| 3.3.12 Transwell实验 | 第66-67页 |
| 3.3.13 活体成像 | 第67页 |
| 3.3.14 Morris水迷宫实验 | 第67页 |
| 3.3.15 免疫组化分析和尼氏染色 | 第67-68页 |
| 3.3.16 统计分析 | 第68页 |
| 3.4 结果与讨论 | 第68-83页 |
| 3.4.1 纳米的制备与表征 | 第68-70页 |
| 3.4.2 纳米的细胞摄取效率 | 第70-71页 |
| 3.4.3 纳米的生物相容性的研究 | 第71-73页 |
| 3.4.4 纳米降低细胞内的内质网应激 | 第73-74页 |
| 3.4.5 纳米的抗炎活性 | 第74-75页 |
| 3.4.6 纳米恢复细胞内钙稳态 | 第75-77页 |
| 3.4.7 纳米降低细胞内活性氧 | 第77-78页 |
| 3.4.8 纳米的BBB渗透性研究 | 第78-81页 |
| 3.4.9 纳米的体内治疗效果 | 第81-83页 |
| 3.5 本章小结 | 第83-84页 |
| 参考文献 | 第84-87页 |
| 硕士期间论文发表情况 | 第87-88页 |
| 致谢 | 第88页 |
