中文摘要 | 第4-6页 |
Abstract | 第6-8页 |
前言 | 第13-19页 |
一、 壳聚糖及其修饰衍生物在靶向给药系统中的研究简介 | 第13-16页 |
1. 被动靶向(passive targeting) | 第13-14页 |
2. 主动靶向(active targeting) | 第14-15页 |
3. 物理化学靶向(physical chemical targeting) | 第15-16页 |
二、 单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用简介 | 第16-17页 |
1. 单抗与药物偶联 | 第16页 |
2. 单抗与载体偶联 | 第16页 |
3. 单抗作为模型药物 | 第16-17页 |
三、 -常春藤皂苷的简介 | 第17-18页 |
四、 本课题所要解决的问题 | 第18-19页 |
第一章 α-Hed-CS-NP 的制备与表征 | 第19-31页 |
仪器与材料 | 第19-20页 |
一、 仪器 | 第19页 |
二、 试剂 | 第19-20页 |
方法与结果 | 第20-29页 |
一、 -Hed-CS-NP 的制备 | 第20页 |
二、 -Hed 含量测定 | 第20-29页 |
1. 色谱条件 | 第20页 |
2. 标准曲线的建立 | 第20-21页 |
3. 日间日内精密度考察 | 第21页 |
4. 质量评价 | 第21-22页 |
5. 单因素考察 | 第22-24页 |
6. 处方优化 | 第24-26页 |
7. 表征 | 第26-28页 |
8. 体外释放特性考察 | 第28-29页 |
小结与讨论 | 第29-31页 |
第二章 α-Hed-CS-CD147-NP 的制备与表征 | 第31-41页 |
仪器与材料 | 第31-32页 |
一、 仪器 | 第31页 |
二、 试剂 | 第31页 |
三、 细胞 | 第31-32页 |
方法与结果 | 第32-39页 |
一、 CD147 单抗阳性表达、含量及活性测定 | 第32-34页 |
1. CD147 单抗阳性表达率的测定 | 第32-33页 |
2. CD147 单抗含量测定 | 第33-34页 |
3. CD147 单抗 ELISA 活性测定[47] | 第34页 |
二、 αHCD 的制备 | 第34-36页 |
1. 饱和偶联量的考察 | 第35页 |
2. 单抗修饰量对细胞摄取纳米粒的影响 | 第35-36页 |
三、 αHCD 的表征 | 第36-39页 |
1. 粒径的大小及分布 | 第36-37页 |
2. 纳米粒形态学 | 第37页 |
3. αHCD 的红外和 XRD 表征 | 第37-38页 |
4. αHCD 中抗体活性测定 | 第38-39页 |
小结与讨论 | 第39-41页 |
第三章 纳米粒的体外抗肿瘤活性研究 | 第41-50页 |
仪器与材料 | 第41-42页 |
一、 仪器 | 第41页 |
二、 试剂 | 第41页 |
三、 细胞 | 第41-42页 |
方法与结果 | 第42-48页 |
一、 筛选不表达 CD147 单抗的对照细胞 | 第42页 |
二、 细胞毒性实验 | 第42-46页 |
1. 空白纳米粒对肝肿瘤细胞的作用 | 第42-43页 |
2. CD147 单抗对肝肿瘤细胞的活性抑制作用 | 第43-44页 |
3. 纳米粒对肝正常细胞 7702 的细胞毒性 | 第44页 |
4. 载药纳米粒对 HepG2、SMMC-7721、HSC 的细胞毒性 | 第44-46页 |
三、 细胞凋亡检测 | 第46-47页 |
四、 细胞周期检测 | 第47-48页 |
小结与讨论 | 第48-50页 |
第四章 纳米粒细胞摄取及其机制研究 | 第50-60页 |
仪器与材料 | 第50-51页 |
一、 仪器 | 第50页 |
二、 试剂 | 第50页 |
三、 细胞 | 第50-51页 |
方法与结果 | 第51-59页 |
一、 HepG2 细胞摄取实验 | 第51-54页 |
1. FITC 标记纳米粒的制备 | 第51页 |
2. HepG2 细胞对纳米粒的摄取 | 第51-52页 |
3. HSC 细胞对纳米粒的摄取 | 第52-53页 |
4. HepG2 细胞的竞争抑制性摄取 | 第53-54页 |
二、 流式细胞仪考察 HepG2 细胞对纳米粒的摄取机制 | 第54-57页 |
三、 倒置荧光显微镜观察纳米粒细胞摄取过程 | 第57-59页 |
小结与讨论 | 第59-60页 |
第五章 体内药效学和靶向性评价 | 第60-69页 |
仪器与材料 | 第60-61页 |
一、 仪器 | 第60页 |
二、 试剂 | 第60页 |
三、 细胞 | 第60页 |
四、 动物 | 第60-61页 |
方法与结果 | 第61-67页 |
一、 体内药效学实验 | 第61-65页 |
1. 荷瘤裸鼠模型的建立 | 第61页 |
2. 纳米粒在荷瘤裸鼠体内的抗肿瘤活性 | 第61-65页 |
二、 裸鼠体内的近红外荧光成像 | 第65-67页 |
小结与讨论 | 第67-69页 |
全文总结 | 第69-73页 |
一、 α-常春藤皂苷壳聚糖纳米粒的制备与表征 | 第69-70页 |
二、 αHCD 的制备以及表征 | 第70页 |
三、 纳米粒体外抗肿瘤活性研究 | 第70页 |
四、 纳米粒摄取机制的研究 | 第70-71页 |
五、 纳米粒体内药效学和靶向性评价 | 第71-72页 |
六、 创新性 | 第72-73页 |
参考文献 | 第73-80页 |
英文缩略词表 | 第80-81页 |
攻读学位期间发表的论文与其它 | 第81-82页 |
致谢 | 第82-84页 |