| 摘要 | 第7-9页 |
| ABSTRACT | 第9-10页 |
| 前言 | 第11-31页 |
| 1. 类风湿性关节炎简介 | 第11-13页 |
| 1.1 类风湿性关节炎分布与特征 | 第11页 |
| 1.2 类风湿性关节炎发病机理 | 第11-12页 |
| 1.3 类风湿性关节炎药物治疗策略 | 第12-13页 |
| 2.BTK激酶的生物学功能及疾病关系 | 第13-15页 |
| 2.1 BTK激酶的生物学功能 | 第13-14页 |
| 2.2 BTK激酶与疾病 | 第14-15页 |
| 3. BTK抑制剂药物研发现状 | 第15-31页 |
| 3.1 不可逆型BTK抑制剂上市药物简介 | 第17-27页 |
| 3.2.可逆型BTK抑制剂简介 | 第27-31页 |
| 第一章 新型BTK小分子抑制剂的发现 | 第31-52页 |
| 第一节 新型BTK小分子抑制剂分子水平评价 | 第31-38页 |
| 1. 实验材料 | 第31-32页 |
| 2. 实验原理 | 第32页 |
| 3. 实验方法 | 第32-33页 |
| 4. 实验结果与讨论 | 第33-38页 |
| 第二节 新型BTK小分子抑制剂对细胞增殖的影响 | 第38-40页 |
| 1. 实验材料 | 第38页 |
| 2. 实验原理 | 第38页 |
| 3. 实验方法 | 第38-39页 |
| 4. 实验结果与讨论 | 第39-40页 |
| 第三节 新型BTK小分子抑制剂对细胞内钙离子信号的影响 | 第40-43页 |
| 1. 实验材料 | 第40-41页 |
| 2. 实验原理 | 第41页 |
| 3. 实验方法 | 第41-42页 |
| 4. 实验结果与讨论 | 第42-43页 |
| 第四节 新型BTK小分子抑制剂细胞水平机制研究 | 第43-48页 |
| 1．实验材料 | 第44页 |
| 2．实验原理 | 第44-45页 |
| 3．实验方法 | 第45-46页 |
| 4．实验结果与讨论 | 第46-48页 |
| 第五节 新型BTK小分子抑制剂的体内机制研究 | 第48-52页 |
| 1. 实验材料 | 第48页 |
| 2. 实验原理 | 第48页 |
| 3. 实验方法 | 第48-50页 |
| 4. 实验结果与讨论 | 第50-52页 |
| 第二章 候选BTK抑制剂性质研究 | 第52-68页 |
| 第一节 候选BTK抑制剂分子水平性质研究 | 第52-59页 |
| 1. BTK~(C481S)蛋白活性测试 | 第52-54页 |
| 2. BTK~(T316A)质粒构建及蛋白表达 | 第54-58页 |
| 3. 讨论与分析 | 第58-59页 |
| 第二节 候选BTK抑制剂细胞水平性质研究 | 第59-65页 |
| 1. BTK抑制剂占位活性研究 | 第59-61页 |
| 2. 实验体系的建立与优化 | 第61-64页 |
| 3. 讨论与分析 | 第64-65页 |
| 第三节 对正常人PBMC细胞增殖抑制实验 | 第65-68页 |
| 1. 实验材料 | 第65-66页 |
| 2. 实验原理 | 第66页 |
| 3. 实验方法 | 第66页 |
| 4. 实验结果与讨论 | 第66-68页 |
| 第三章 新型BTK小分子抑制剂SPI-SIMM-519 成药性评价 | 第68-82页 |
| 第一节 新型BTK小分子抑制剂SPI-SIMM-519 药代动力学评价 | 第68-73页 |
| 1. 实验材料 | 第68页 |
| 2. 实验方法 | 第68页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第68-73页 |
| 第二节 新型BTK小分子抑制剂SPI-SIMM-519 慢性药效学评价 | 第73-78页 |
| 1. 实验材料 | 第73-74页 |
| 2. 实验方法 | 第74-76页 |
| 3. 实验结果与讨论 | 第76-78页 |
| 第三节 新型BTK小分子抑制剂SPI-SIMM-519 体内毒性评价 | 第78-82页 |
| 1．实验材料 | 第78页 |
| 2．实验方法 | 第78-79页 |
| 3．实验结果与讨论 | 第79-82页 |
| 总结与展望 | 第82-84页 |
| 参考文献 | 第84-87页 |
| 致谢 | 第87-88页 |
