| 摘要 | 第7-9页 |
| Abstract | 第9-10页 |
| 缩略词表 | 第11-13页 |
| 前言 | 第13-18页 |
| 参考文献 | 第15-18页 |
| 第一部分 PPRT纳米抗体梳的构建及其生物学功能的初步鉴定 | 第18-30页 |
| 一、实验材料与方法 | 第18-23页 |
| (一) 实验材料 | 第18-19页 |
| (二) 实验方法 | 第19-23页 |
| 二、实验结果 | 第23-27页 |
| (一) PPRT纳米抗体梳的鉴定与表征分析 | 第23-25页 |
| (二) PPRT纳米抗体梳与CD20抗原的结合能力检测 | 第25页 |
| (三) PPRT纳米抗体梳与CD20抗原的解离能力检测 | 第25-27页 |
| 三、讨论与小结 | 第27-28页 |
| 四、参考文献 | 第28-30页 |
| 第二部分 PPRT纳米抗体梳的体外抗肿瘤作用研究 | 第30-38页 |
| 一、实验材料与方法 | 第30-34页 |
| (一) 实验材料 | 第30-31页 |
| (二) 实验方法 | 第31-34页 |
| 二、实验结果 | 第34-36页 |
| (一) PPRT纳米抗体梳诱导淋巴瘤细胞CDC能力检测 | 第34页 |
| (二) PPRT纳米抗体梳诱导淋巴瘤细胞ADCC能力检测 | 第34页 |
| (三) PPRT纳米抗体梳诱导淋巴瘤细胞PCD能力检测 | 第34-36页 |
| 三、讨论与小结 | 第36-37页 |
| 四、参考文献 | 第37-38页 |
| 第三部分 PPRT纳米抗体梳体外诱导靶细胞程序性死亡的机制探讨 | 第38-55页 |
| 一、实验材料与方法 | 第38-45页 |
| (一) 实验材料 | 第38-40页 |
| (二) 实验方法 | 第40-45页 |
| 二、实验结果 | 第45-51页 |
| (一) PPRT纳米抗体梳可以成功诱导肿瘤细胞溶酶体膜通透性的改变和溶酶体的肿胀破裂 | 第45-47页 |
| (二) PPRT纳米抗体梳可通过“细胞内交联”成功激活靶细胞内的Caspase凋亡通路 | 第47-51页 |
| (三) PPRT纳米抗体梳可通过“跨细胞交联”引起靶细胞的同源粘附 | 第51页 |
| 三、讨论与小结 | 第51-52页 |
| 四、参考文献 | 第52-55页 |
| 第四部分 PPRT纳米抗体梳体内抗肿瘤作用研究及机制探讨 | 第55-64页 |
| 一、实验材料与方法 | 第55-58页 |
| (一) 实验材料 | 第55-56页 |
| (二) 实验方法 | 第56-58页 |
| 二、实验结果 | 第58-62页 |
| (一) PPRT纳米抗体梳与游离抗体体内药代动力学参数比较 | 第58-59页 |
| (二) PPRT纳米抗体梳在荷瘤小鼠体内的分布情况 | 第59-60页 |
| (三) PPRT纳米抗体梳可显著延长荷瘤小鼠的生存期,降低肿瘤负荷 | 第60-62页 |
| 三、讨论与小结 | 第62页 |
| 四、参考文献 | 第62-64页 |
| 第五部分 PPRT纳米抗体梳对耐药淋巴瘤细胞的体内外杀伤作用研究和机制探讨 | 第64-76页 |
| 一、实验材料与实验方法 | 第64-70页 |
| (一) 实验材料 | 第64-65页 |
| (二) 实验方法 | 第65-70页 |
| 二、实验结果 | 第70-73页 |
| (一) PPRT纳米抗体梳对耐药淋巴瘤细胞的CDC和ADCC作用 | 第70页 |
| (二) PPRT纳米抗体梳诱导耐药淋巴瘤细胞程序性死亡作用 | 第70-71页 |
| (三) PPRT纳米抗体梳能够通过Caspase依赖和非依赖的信号转导通路诱导耐药淋巴瘤细胞的程序性死亡 | 第71-72页 |
| (四) PPRT纳米抗体梳对耐药淋巴瘤细胞的体内杀伤作用 | 第72-73页 |
| 三、讨论与小结 | 第73-74页 |
| 四、参考文献 | 第74-76页 |
| 第六部分 全文总结 | 第76-79页 |
| 参考文献 | 第79-81页 |
| 综述 抗CD20抗体研究现状及其耐药机制 | 第81-97页 |
| 参考文献 | 第89-97页 |
| 研究生期间发表论文和参加科研工作情况 | 第97-99页 |
| 一、在读期间发表论文情况 | 第97-98页 |
| 二、在读期间参加科研工作情况 | 第98-99页 |
| 致谢 | 第99-100页 |
